| Prednisoloni | |
|---|---|
| Prednisoloni | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (11-β)-11,17,21-trihydroksipregna-1,4-dieeni-3,20-dioni |
| Bruttokaava | C21H28O5 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 360,444 g/mol |
| CAS | 50-24-8 |
| PubChem | 5755 |
| huumepankki | ARD00197 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | A07EA01 , C05AA04 , D07AA03 , D07XA02 , H02AB06 , R01AD02 , S01BA04 , S01CB02 , S02BA03 , S03BA02 |
| Farmakokinetiikka | |
| Puolikas elämä | 2-3 tuntia |
| Annostusmuodot | |
| tabletit , silmätipat , voide ulkoiseen käyttöön, lyofilisaatti liuokseen suonensisäistä ja lihaksensisäistä injektiota varten, liuos laskimoon ja lihakseen, suspensio lihakseen | |
| Muut nimet | |
| Decortin H20, Decortin H5, Decortin H50, Medopred, Prednisol, Prednisoloni, Prednisolonihemisukkinaatti, Solu-Decortin H25, Solyu-Decortin H250, Solyu-Decortin H50 | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Prednisoloni ( lat. Prednisolonum ) on synteettinen glukokortikoidilääke , jonka vahvuus on keskivahva, valkoinen kiteinen jauhe, sp. 240-241 (hajoaa), [al 5° = -f 102 (dioksaanissa) sen asetaatti sulaa 237 - 239 °C:ssa (hajoaa) ja sillä on [a] 25" = -f-Hb (dioksaanissa). [yksi ]
Prednisoloni on steroidilääke , jota käytetään tietyntyyppisten allergioiden , tulehdustilojen , autoimmuunisairauksien ja syövän hoitoon [2] [3] . Joitakin näistä tiloista ovat lisämunuaisten vajaatoiminta , korkea veren kalsiumpitoisuus , nivelreuma , dermatiitti , silmätulehdus, astma ja multippeliskleroosi [3] . Sitä käytetään suun kautta, injektiona laskimoon , ihovoiteena ja silmätippoina [4] [4] [3] .
Lyhytaikaisen käytön sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi ja väsymys [2] . Vakavampia sivuvaikutuksia ovat mielenterveysongelmat, joita voi esiintyä jopa 5 %:lla ihmisistä [5] . Pitkäaikaisen käytön yleisiä sivuvaikutuksia ovat luun menetys , heikkous, hiivainfektiot ja helppo mustelma [3] . Vaikka lyhytaikainen käyttö raskauden loppuvaiheessa on turvallista, pitkäaikainen käyttö tai käyttö raskauden alkuvaiheessa saattaa joskus aiheuttaa haittaa sikiölle. Se on glukokortikoidi , joka on valmistettu hydrokortisonista (kortisolista) [6] .
Kortisonin analogien ja johdannaisten synteesi ja tutkimus on johtanut useisiin mielenkiintoisiin yhdisteisiin, joita on käytetty lääketieteessä. Näitä ovat esimerkiksi hydrokortisoni (I), prednisoni (II), prednisoloni (III) jne. [1]
Prednisoloni on kortikosteroidilääke , jolla on pääasiassa glukokortikoidi- ja alhainen mineralokortikoidiaktiivisuus, joten se on käyttökelpoinen useiden tulehduksellisten ja autoimmuunisairauksien [ 7] , kuten astman [8] , uveiitin , pyoderma gangrenosumin, nivelreuman , urtikaria [9 ] hoidossa. ] , angioedeeman turvotus [9] , haavainen paksusuolitulehdus , perikardiitti , jättisoluvaltimotulehdus ja Crohnin tauti , Bellin halvaus , multippeliskleroosi [10] , klusteripäänsärky , vaskuliitti , akuutti lymfoblastinen leukemia ja autoimmuunihepatiitti [ 11 ] , Kawasakin tauti [12] , dermatomyosiitti [4] ja sarkoidoosi [13] .
Prednisoloniasetaatti oftalminen suspensio (silmätipat) on lisämunuaisen steroidituote, joka on formuloitu steriiliksi silmäsuspensioksi ja jota käytetään vähentämään turvotusta, punoitusta, kutinaa ja allergisia reaktioita , jotka vaikuttavat silmiin [14] [4] [15] . Sitä on tutkittu bakteeriperäisen keratiitin hoitovaihtoehtona [16] .
Prednisolonia voidaan käyttää myös allergisiin reaktioihin, jotka vaihtelevat kausiluonteisista allergioista lääkeallergioihin [17] .
Prednisolonia voidaan käyttää myös immunosuppressanttina elinsiirroissa [ 4] [18] .
Pienempiä prednisoloniannoksia voidaan käyttää primaarisessa lisämunuaisen vajaatoiminnassa ( Addisonin tauti ) [19] [20] .
Kortikosteroidit tukahduttavat tulehdusreaktiota useille kiihottaville aineille, ja niiden uskotaan hidastavan tai hidastavan paranemista [21] . Ne estävät turvotusta, fibriinin kertymistä, kapillaarien laajentumista, leukosyyttien migraatiota , kapillaarien lisääntymistä, fibroblastien lisääntymistä, kollageenin kertymistä ja tulehduksellista arpeutumista [22] .
Inhaloitavat kortikosteroidit ovat ensimmäinen vaihtoehto astman ennaltaehkäisevässä hoidossa, mutta ne ovat edelleen kalliita kehitysmaiden terveydenhuoltotaloudelle. Suun kautta otettava prednisoloni on paljon halvempaa. Katsauksessa havaittiin, että kroonista astmaa sairastavien aikuisten hoidossa 7,5 mg:n vuorokausiannos prednisolonia vastaa kohtalaista tai suurta inhaloitavaa steroidiannosta (300–2000 mikrog/vrk). Sivuvaikutuksia voi esiintyä jopa pienillä prednisoniannoksilla, joten jos suun kautta otetuille steroideille ei ole vaihtoehtoa, tulee antaa pienin tehokas annos. Näitä tuloksia voidaan käyttää kehitysmaissa, joissa inhaloitavia steroideja ei ole laajalti saatavilla [23] .
Pieniä prednisoloniannoksia (enintään 15 mg päivässä) voidaan käyttää ajoittain potilailla, joilla on nivelreuma, varsinkin jos tautia ei voida hallita muilla keinoin. Haittojen riski on kuitenkin otettava huomioon, erityisesti murtumien ja infektioiden riski. Koska prednisoloni on erittäin tehokas, ei enää tarvita lyhytaikaisia lumekontrolloituja tutkimuksia, joissa tutkitaan prednisolonin tai muiden suun kautta otettavien kortikosteroidien pienten annosten kliinistä vaikutusta [24] [25] .
Itsenko-Cushingin oireyhtymä , painonnousu, kasvunopeuden hidastuminen. Hyperglykemia steroididiabeteksen kehittymiseen asti , lisämunuaiskuoren toiminnan heikkeneminen (atrofiaan asti).
Lisääntynyt mahalaukun mehun happamuus, haavaumia aiheuttava vaikutus maha-suolikanavaan . Lääkkeen käytön jälkeen kyky sulattaa maitotuotteita erityisesti katoaa ihmisestä, lukuun ottamatta fermentoituja maitotuotteita, jotka päinvastoin auttavat poistamaan prednisolonia kehosta.
Lisääntynyt kaliumin erittyminen, natriumin kertyminen elimistöön ja turvotuksen muodostuminen , negatiivinen typpitasapaino .
Verenpainetauti . Prednisonia, kuten muitakin kortikosteroideja, saavilla potilailla suurilla annoksilla voi kehittyä hypertensio. Verenpaineen nousu ei sinänsä ole syy prednisolonin lopettamiseen, jos siihen on asianmukaiset indikaatiot. [26]
Lisääntynyt veren hyytyminen .
Osteoporoosi , luiden aseptinen nekroosi .
posterior subkapsulaarinen kaihi , kohonnut silmänpaine , glaukooma , eksoftalmos
Mielenterveyshäiriöt.
Vähentynyt vastustuskyky infektioita vastaan, viivästynyt haavan paraneminen.
Steroidiaknen , purppuran, telangiektasian esiintyminen sekä polttaminen, kutina, ärsytys, kuiva iho; pitkäaikaisessa käytössä ja/tai levitettäessä suurille ihopinnoille voi kehittyä resorptiivinen vaikutus. Paikallisesti levitettynä: lievää polttavaa tunnetta. Prednisolonin ulkoisen käytön jälkeen ihmisillä kaikki lääkkeen sivuvaikutukset ilmenevät kuin sisäisen käytön jälkeen, ja detoksifikaatiossa käytetään samoja menetelmiä kuin prednisolonin käytön jälkeen.
Maha- ja pohjukaissuolihaava , osteoporoosi , Itsenko-Cushingin oireyhtymä , taipumus tromboemboliaan , munuaisten vajaatoiminta , vaikea valtimon verenpaine, systeemiset mykoosit , virusinfektiot , loissairaudet, rokotustuote , tuberkuloosin aktiivinen muoto , hromboomphleitis , glaukoomaan tulehdus mielisairauden oireita. Yliherkkyys prednisolonille.
Infiltraatio ihon ja kudosten vaurioihin - vesirokko , erityiset infektiot, mykoosit , paikallinen reaktio rokotukseen.
Oftalmologiassa - virus- ja bakteeri-silmäsairaudet, primaarinen glaukooma , sarveiskalvosairaudet, joihin liittyy epiteelin vaurioita .
Dermatologiassa - bakteeri-, virus- , sieni-ihovauriot, tuberkuloosi , kuppa , ihokasvaimet .
Yksi prednisolonin vasta-aiheista on arakidonihapon aineenvaihduntahäiriö, joka voi ilmetä kliinisesti astmaattisena triadina, limakalvon turvotus voi kehittyä leukotrieenien vaikutuksesta johtuen lisääntyneestä verisuonten läpäisevyydestä, eikä se liity IgE-välitteiseen allergiseen reaktioon. . Usein arakidonihapon aineenvaihduntahäiriöiden klinikka on vaikea erottaa allergisesta astmasta, Quincken turvotuksesta . Tällaisissa tapauksissa voidaan määrätä prednisolonin lisäksi muita kortikosteroideja.
Tukahduttaa leukosyyttien ja kudosmakrofagien toimintaa . Rajoittaa leukosyyttien kulkeutumista tulehdusalueelle . Loukkaa makrofagien kykyä fagosytoosiin sekä interleukiini - 1 muodostumiseen. Edistää lysosomaalisten kalvojen stabilointia, mikä vähentää proteolyyttisten entsyymien pitoisuutta tulehdusalueella. Vähentää kapillaarien läpäisevyyttä histamiinin vapautumisen vuoksi . Estää fibroblastien toimintaa ja kollageenin muodostumista .
Estää fosfolipaasi A2 :n toimintaa , mikä estää prostaglandiinien ja leukotrieenien synteesin . Estää COX :n (pääasiassa COX-2: n) vapautumisen , mikä myös auttaa vähentämään prostaglandiinien tuotantoa .
Vähentää kiertävien lymfosyyttien (T- ja B-solut), monosyyttien , eosinofiilien ja basofiilien määrää, koska ne siirtyvät verisuonikerroksesta lymfoidikudokseen; estää vasta- aineiden muodostumista .
Prednisoloni estää ACTH :n ja β-lipotropiinin vapautumista aivolisäkkeestä , mutta ei alenna verenkierrossa olevia beeta-endorfiinitasoja . Estää TSH: n ja FSH :n erittymistä . Suoraan verisuonille levitettynä sillä on verisuonia supistava vaikutus. Prednisolonilla on selvä annosriippuvainen vaikutus hiilihydraattien , proteiinien ja rasvojen aineenvaihduntaan . Stimuloi glukoneogeneesiä , edistää maksan ja munuaisten aminohappojen ottoa ja lisää glukoneogeneesientsyymien aktiivisuutta . Maksassa prednisoloni tehostaa glykogeenin kertymistä stimuloiden glykogeenisyntetaasin toimintaa ja glukoosin synteesiä proteiiniaineenvaihduntatuotteista. Verensokerin nousu aktivoi insuliinin eritystä . Prednisoloni estää rasvasolujen glukoosin ottoa , mikä johtaa lipolyysin aktivoitumiseen . Insuliinin erityksen lisääntymisen vuoksi lipogeneesi kuitenkin stimuloituu , mikä edistää rasvan kertymistä.
Sillä on katabolinen vaikutus imusolmukkeisiin ja sidekudoksiin , lihaksiin , rasvakudokseen , ihoon , luukudokseen. Vähemmän kuin hydrokortisoni , se vaikuttaa vesi-elektrolyyttiaineenvaihdunnan prosesseihin: se edistää kalium- ja kalsiumionien erittymistä sekä natrium- ja vesi - ionien pidättymistä kehossa. Osteoporoosi ja Itsenko -Cushingin oireyhtymä ovat tärkeimmät pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa rajoittavat tekijät . Katabolisen vaikutuksen seurauksena lasten kasvun hidastuminen on mahdollista. Suurina annoksina prednisoloni voi lisätä aivokudoksen kiihtyneisyyttä ja auttaa alentamaan kohtauskynnystä. Stimuloi suolahapon ja pepsiinin liiallista tuotantoa mahassa , mikä johtaa peptisten haavaumien kehittymiseen .
Systeemisessä käytössä prednisolonin terapeuttinen aktiivisuus johtuu anti-inflammatorisista, antiallergisista, immunosuppressiivisista ja antiproliferatiivisista vaikutuksista. Ulkoisessa ja paikallisessa käytössä prednisolonin terapeuttinen aktiivisuus johtuu anti-inflammatorisesta, antiallergisesta ja antieksudatiivisesta (vasokonstriktorivaikutuksesta johtuen) vaikutuksesta. Hydrokortisoniin verrattuna prednisolonin tulehdusta estävä vaikutus on 4 kertaa suurempi ja mineralokortikoidiaktiivisuus 0,6 kertaa pienempi.
Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin maha-suolikanavasta . Maksimipitoisuus veriplasmassa havaitaan 90 minuutin kuluttua. Se metaboloituu pääasiassa maksassa.
T ½ on noin 200 min. Erittyy munuaisten kautta muuttumattomana - 20%.
Laskimonsisäisesti annettaessa huippupitoisuus veriplasmassa havaitaan 30 minuutin kuluttua. Plasmassa suurin osa (90 %) prednisolonista sitoutuu transkortiiniin (kortisolia sitovaan globuliiniin ) ja albumiiniin . Metabolioituu maksassa, munuaisissa, ohutsuolessa , keuhkoputkissa . Hapettuneet muodot muodostavat komplekseja glukuroni- ja rikkihapon kanssa . T 1/2 - 2-3 tuntia Erittyy munuaisten kautta - 20% muuttumattomana.
Raskauden aikana (etenkin ensimmäisen kolmanneksen aikana) niitä käytetään vain terveydellisistä syistä. Tarvittaessa imetyksen aikana on punnittava huolellisesti hoidon odotettu hyöty äidille ja riski lapselle.
Päivän aikana on suositeltavaa käyttää ottaen huomioon kortikosteroidien endogeenisen erittymisen vuorokausirytmi välillä 6-8 aamulla.
Käytä varoen potilailla, joilla on ollut psykoosi - suuret annokset määrätään lääkärin tiukassa valvonnassa [27] ; epäspesifiset infektiot samanaikaisella kemoterapialla tai antibioottihoidolla. Diabetes mellituksessa käyttö on mahdollista vain ehdottomissa käyttöaiheissa tai epäillyn insuliiniresistenssin estämiseksi. Tuberkuloosin piilevässä muodossa prednisolonia voidaan käyttää vain yhdessä tuberkuloosilääkkeiden kanssa.
Hoidon aikana (etenkin pitkäaikaisen) on tarpeen tarkkailla silmälääkäriä, valvoa verenpainetta ja vesi- ja elektrolyyttitasapainoa sekä ottaa kuvia ääreisverestä, verensokerista ; sivuvaikutusten vähentämiseksi voit määrätä anabolisia steroideja , antibiootteja ja myös lisätä kaliumin saantia kehossa (ruokavalio, kaliumvalmisteet). On suositeltavaa selvittää ACTH :n käyttöönoton tarve prednisolonihoidon jälkeen (ihotestin jälkeen). Addisonin taudissa samanaikaista käyttöä barbituraattien kanssa
tulee välttää . Hoidon lopettamisen jälkeen saattaa ilmetä vieroitusoireyhtymä, lisämunuaisten vajaatoiminta sekä taudin paheneminen, johon prednisolonia määrättiin. Ulkoisesti ei saa käyttää yli 14 päivää. Käytettäessä akne vulgariksessa tai ruusufinnissä sairauden paheneminen on mahdollista.
Käytettäessä silmätippoina hoidon aikana on tarpeen kontrolloida silmänpainetta ja sarveiskalvon tilaa .
Lapsilla kasvukauden aikana kortikosteroideja tulee käyttää vain ehdottomien indikaatioiden mukaan ja hoitavan lääkärin huolellisimmassa valvonnassa.
| Steroidihormonit (eksogeeniset) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| Immunosuppressantit | |
|---|---|
| Glukokortikosteroidit paikalliseen käyttöön ( D07 ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Glukokortikosteroidit |
| ||||||||
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |||||||||
| Kortikosteroidit systeemiseen käyttöön ( H02 ) | |
|---|---|
| Mineralokortikosteroidit |
|
| Glukokortikosteroidit |
|
| Kortikosteroidien yhdistelmät | Metyyliprednisoloni yhdessä muiden lääkkeiden kanssa |
| Antikortikosteroidit | Trilostan * |
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |