Infliksimabi

Infliksimabi  on lääketieteellinen lääke, monoklonaalisia vasta-aineita TNF -α :lle . Spesifinen immunosuppressiivinen lääke , joka selektiivisesti vaimentaa autoimmuunireaktioita johtuen spesifisesta sitoutumisesta johonkin immuunisytokiiniin -  niin kutsuttuun "kasvainnekroositekijätyyppiin alfa", TNF-α . Tunnetaan tuotenimellä Remicade.

Infliksimabi on keinotekoisesti syntetisoitu vasta-aine. Alkuperäiset vasta-aineet eristettiin hiiristä, mutta ihmisillä hiiren proteiinit saavat aikaan immuunivasteen, joten hiiren vasta-ainegeenien yhteiset domeenit on korvattu vastaavilla ihmisdomeeneilla käytettäväksi ihmisissä. Koska saatujen vasta-aineiden geneettinen koodi on hiiren ja ihmisen DNA:n yhdistelmä, niitä kutsutaan "kimeeriseksi monoklonaaliseksi vasta-aineeksi".

Infliksimabi kehitettiin vuonna 1993 New Yorkin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa [1]

Biosimilarit : 2016 - infliksimab-dyyb (Inflectra), 2017 - infliksimabi-abda (Renflexis) ja infliksimabi-qbtx (Ixifi), 2019 - infliksimabi-axxq (Avsola).

Infliksimabi on tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelossa .

Farmakologinen vaikutus

Sillä on suuri affiniteetti tuumorinekroositekijään (TNF-α) [2] , joka on sytokiini , jolla on laaja valikoima biologisia vaikutuksia, on myös tulehdusvasteen välittäjä ja osallistuu immuunijärjestelmän modulaatioprosesseihin. . Ilmeisesti[ kenelle? ] , että TNF-α:lla on rooli autoimmuuni- ja tulehdussairauksien kehittymisessä. Infliksimabi sitoutuu nopeasti ja muodostaa vakaan yhdisteen ihmisen TNF-α:n molempien muotojen (liukoisen ja transmembraanisen) kanssa, ja TNF-α:n toiminnallinen aktiivisuus vähenee.

Infliksimabin spesifisyys TNF-α:lle vahvistaa sen kyvyttömyys neutraloida lymfotoksiini alfan (LTa tai TNFb) sytotoksista vaikutusta. Sytokiini on vuorovaikutuksessa samojen reseptorien kanssa kuin TNF-α.

Käyttöaiheet

Aktiivinen nivelreuma tai psoriaattinen niveltulehdus 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla (yhdistelmänä metotreksaatin kanssa), kun aikaisempi hoito, mukaan lukien metotreksaattihoito, on ollut tehoton. [2]

Vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti (mukaan lukien fistelin muodostuminen ) 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, jotka eivät voi saada tavanomaista hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidit ja/tai immunosuppressantit .

Annosteluohjelma

Syötä sisään / sisään. Kerta-annos on 3-5 mg/kg. Nivelreumaa ja psoriaattista niveltulehdusta sairastaville potilaille 7-10 mg/kg. Käytön tiheys ja kesto määräytyvät yksilöllisesti käyttöaiheista ja hoitosuunnitelmasta riippuen.

Sivuvaikutus

Keskushermoston puolelta: usein - päänsärky, huimaus, väsymys; harvoin - masennus, psykoosi, ahdistuneisuus, muistinmenetys, apatia, hermostuneisuus, uneliaisuus.

Ruoansulatuskanavasta : usein - pahoinvointi , ripuli, vatsakipu , dyspepsia ; harvoin - ummetus, gastroesofageaalinen refluksi , keiliitti, divertikuliitti, maksan toimintahäiriö, kolekystiitti.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - anemia, leukopenia, lymfadenopatia, lymfosytoosi, lymfopenia, neutropenia, trombosytopenia.

Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: usein - kuumat aallot, rintakipu; harvoin - hypertensio, hypotensio, pyörtyminen, tromboflebiitti, bradykardia, sydämentykytys, vasospasmi, syanoosi, perifeerisen verenkierron heikkeneminen, rytmihäiriöt, turvotus.

Hengityselimistöstä: usein - hengenahdistus, virusinfektio (flunssa, herpes), kuume, ylempien hengitysteiden infektiot, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume; harvoin - bronkospasmi, keuhkopussintulehdus, keuhkopöhö.

Näköelimen puolelta: harvoin - sidekalvotulehdus, keratokonjunktiviitti, endoftalmiitti.

Virtsateistä: harvoin - virtsatieinfektiot, pyelonefriitti.

Veren hyytymisjärjestelmästä: harvoin - mustelma / hematooma, petekiat, nenäverenvuoto.

Dermatologiset reaktiot: usein - ihottuma, ihottuma, kutina, nokkosihottuma, hikoilu, kuiva iho; harvoin - sieni-ihottuma (onykomykoosi, ekseema), seborrea, erysipelas, syylät, furunkuloosi, periorbitaalinen turvotus, hyperkeratoosi, ihon pigmentaatiohäiriöt, hiustenlähtö, rakkula ihottuma.

Allergiset reaktiot: autovasta-aineiden muodostuminen, lupus-oireyhtymä, ihoreaktiot.

Muut: usein - kuume; harvoin - paiseet, selluliitti, sepsis, bakteeri- ja sieni-infektiot, myalgia, nivelkipu, vaginiitti, infuusiooireyhtymä, reaktio pistoskohdassa.

Vasta-aiheet

Vaikea infektioprosessi (mukaan lukien absessi, sepsis, tuberkuloosi, opportunistiset infektiot ), yliherkkyys infliksimabille ja muille hiiren proteiineille.

Raskaus ja imetys

Infliksimabia ei suositella raskauden aikana, koska se voi vaikuttaa sikiön immuunijärjestelmän kehittymiseen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Ei tiedetä, erittyykö infliksimabi äidinmaitoon. Käytä tarvittaessa imetyksen aikana, imetys on lopetettava. Imetyksen jatkaminen on sallittu aikaisintaan 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Erikoisohjeet

Infliksimabia käytettäessä akuuttien allergisten reaktioiden ja viivästyneiden allergisten reaktioiden kehittyminen on mahdollista. Joillakin potilailla infliksimabin vasta-aineiden muodostuminen on mahdollista, mikä harvinaisissa tapauksissa aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita. Jos metotreksaattia tai muita ei-steroidisia immunosuppressantteja (esim. atsatiopriini, 6-merkaptopuriini) ei siedä ja niiden otto keskeytetään ennen infliksimabihoidon käyttöä tai sen aikana, näiden vasta-aineiden muodostumisen riski kasvaa. Viivästyneen tyyppisiä yliherkkyysreaktioita havaittiin usein (25 %) Crohnin taudissa toistuvan hoidon jälkeen 2-4 tuntia ensimmäisen hoidon jälkeen. Koska infliksimabi eliminoituu 6 kuukauden kuluessa, potilaan tulee tänä aikana olla lääkärin valvonnassa, jotta infektioprosessin merkit havaitaan ajoissa. Infliksimabihoito tulee lopettaa, jos kehittyy vakava infektio tai sepsis. Jos epäillään aktiivista tuberkuloosiprosessia, hoito tulee keskeyttää, kunnes diagnoosi on tehty ja asianmukainen hoito suoritetaan. Ennen infliksimabihoidon aloittamista potilaat tulee arvioida huolellisesti sekä aktiivisen että piilevän tuberkuloosin varalta. On pidettävä mielessä, että vaikeasti sairailla potilailla ja potilailla, joilla on immunosuppressio, voidaan saada väärän negatiivinen tuberkuliinitesti. Kun piilevä tuberkuloosi havaitaan, on ryhdyttävä toimenpiteisiin prosessin aktivoitumisen estämiseksi, ja myös infliksimabin käytön odotetun hyödyn ja mahdollisen riskin suhdetta on arvioitava tässä potilasryhmässä. Jos hoitojakson aikana havaitaan lupus-oireyhtymää muistuttavia oireita (jatkuva ihottuma, kuume, nivelkipu, väsymys) ja DNA-vasta-aineita, infliksimabihoito on lopetettava. Infliksimabin tehoa ja turvallisuutta iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joilla on maksa- ja munuaissairaus, ei ole osoitettu. Infliksimabin turvallisuutta ja tehoa nivelreumaa tai Crohnin tautia sairastavilla lapsilla ja alle 17-vuotiailla nuorilla ei ole tutkittu. Ennen kuin asiaankuuluvat tiedot on saatu, käyttöä tälle potilasryhmälle tulee välttää.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Nivelreumapotilailla metotreksaatin samanaikainen käyttö vähentää vasta-aineiden muodostumista infliksimabille ja lisää viimeksi mainitun pitoisuutta plasmassa.

Katso myös

Adalimumabi

Muistiinpanot

1. ↑ David Knight, Han Trinh, Junming Le, Scott Siegel, David Shealy, Margaret McDonough, Bernard Scallon, Maria Arevalo Moore, Jan Vilcek, Peter Daddona, John Ghrayeb. Hiiri-ihmisen kimeerisen anti-TNF-vasta-aineen rakentaminen ja alkuperäinen karakterisointi // Mol. Immunol.. - 1993. - marraskuu ( osa 30 , nro 16 ). - doi : 10.1016/0161-5890(93)90106-L .
2. ↑ 1 2 REMICADE- infliksimabi-injektio, jauhe, lyofilisoitu,  liuosta varten . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.