| noretisteroni | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
(17a)-17-hydroksi-19-norpregn-4-en-20-yn-3-oni; ( 8R,9S,10R, 13S , 14S , 17R ) -17 - etynyyli -17-hydroksi-13-metyyli ,1,2,6,7,8,9,10,11,12- a ]fenantren-3-oni |
| Bruttokaava | C 20 H 26 O 2 |
| Moolimassa | 298,419 g/ mol |
| CAS | 68-22-4 |
| PubChem | 6230 |
| huumepankki | DB00717 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | G03AC01 , G03DC02 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 47–73 % (keskimäärin 64 %) [1] |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen |
>95 %: Albumiini : 61 %; [2] Malli: Abbrlink : 36 % |
| Aineenvaihdunta | Pääasiassa CYP3A4 ( maksa ); myös5α-/5β-reduktaasi, Malli:Abbrlink / Malli:Abbrlink jaaromataasi [3] |
| Puolikas elämä | 5,2–12,8 tuntia (keskiarvo 8,0) [1] |
| Annostusmuodot | |
| tabletteja | |
| Antomenetelmät | |
| Oraalinen | |
| Muut nimet | |
| Norkolut, Primolut ® -Nor | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Noretisteroni ( NET , joka tunnetaan myös nimellä noretindroni ) on lääke , jota käytetään yhdessä estrogeenin kanssa tai yksinään hormonaalisissa ehkäisyvalmisteissa , hormonikorvaushoidossa ja gynekologisten sairauksien hoidossa . Se on synteettinen progestiini (tai progestiini ) 19-nortestosteroniryhmästä ja sillä on samankaltaisia ominaisuuksia kuin luonnollinen progesteroni , mukaan lukien gonadotrooppisen hormonin suppressio, ovulaation esto ja endometriumin muutos. [4] [5] Progestogeenisen aktiivisuutensa lisäksi noretisteronilla on suurilla annoksilla myös heikko androgeeninen ja estrogeeninen vaikutus. [6]
Markkinoilla on suuri määrä aihiolääkkeitä , mukaan lukien noretisteroniasetaatti , noretisteronienantaatti , etinodiolidiasetaatti , linestrenoli ja kvingestanoliasetaatti . [7] [8] [9]
Noretisteronia käytetään hormonaalisena ehkäisyvälineenä yhdessä estrogeenin – yleensä etinyyliestradiolin – kanssa yhdistelmäehkäisyvalmisteissa ja yksinään tablettina . Ehkäisyvälineen käytön lisäksi noretisteronia voidaan käyttää kuukautisia edeltävän oireyhtymän , dysmenorrean , menorragian, epäsäännöllisten kuukautisten , vaihdevuosioireiden (yhdistettynä estrogeenien kanssa) tai viivästyneiden kuukautisten hoitoon . Sitä käytetään myös laajalti kohdun verenvuodon ehkäisyyn monimutkaisissa ei-kirurgisissa tai ei-kirurgisissa gynekologisissa tiloissa ja syklisen mastalgian hoidossa .
Huolimatta heikosta androgeenisesta aktiivisuudestaan, noretisteroni voi aiheuttaa androgeenisiä sivuvaikutuksia , kuten aknea , hirsutismia ja lieviä äänenmuutoksia joillakin naisilla suurilla annoksilla (esim. 10-40 mg/vrk). [10] Tämä ei kuitenkaan koske yhdistelmäehkäisyvalmisteita , jotka sisältävät noretisteronia ja etinyyliestradiolia . Nämä valmisteet sisältävät pieniä annoksia noretisteronia (0,35–1 mg/vrk) yhdessä estrogeenin kanssa, ja niitä käytetään käytännössä aknen oireiden lievittämiseen. [11] Itse asiassa FDA on hyväksynyt ne aknen hoitoon naisilla Yhdysvalloissa. [12] paraneminen johtuu sukupuolihormoneja sitovan globuliinin 2-3-kertaisesta noususta veressä ja sen seurauksena etinyyliestradiolin aiheuttamasta vapaan testosteronin määrän vähenemisestä , mikä johtaa yleiseen androgeenisignaalien väheneminen kehossa. [13]
Talirauhaset ovat erittäin herkkiä androgeeneille ja niiden koko ja aktiivisuus ovat mahdollinen androgeenisten vaikutusten merkki. [14] Suurempi annos noretisteronia tai sen asetaattia 20 mg/vrk stimuloi merkittävästi talirauhasia, kun taas pienemmät annokset 5 mg/vrk noretisteronia ja sen asetaattia 2,5 mg/vrk eivät stimuloi merkittävästi talintuotantoa. eivätkä siksi johda virilisoitumiseen . Käytettäessä noretisteronia 0,5 - 3 mg / vrk, havaittiin annoksesta riippuvainen sukupuolihormoneja sitovan globuliinin tason lasku (ja siten sukupuolihormoneja sitovan globuliinin maksan tuotannon väheneminen), joka on toinen erittäin herkkä virilisaatiomerkki. .
Laaja kliininen tutkimus korkeista ja erittäin suurista noretisteroniannoksista suun kautta (10-40 mg/vrk) pitkän ajan (4-35 viikkoa) keskenmenon estämiseksi raskaana olevilla naisilla osoitti, että 5,5 % naisista koki pieniä androgeenisiä sivuvaikutuksia. vaikutuksia, kuten lievä äänen muutos (käheys), akne ja hirsutismi , ja että 18,3 %:lla syntyneistä tytöistä oli lievää sukuelinten virilisaatiota . Äidin androgeeniset oireet ovat yleisimpiä naisilla, jotka ovat saaneet 30 mg/vrk tai enemmän annoksia 15 viikon ajan tai pidempään Vastasyntyneillä tytöillä, jotka kokivat sukuelinten maskuliinisoitumista, ainoa ilmentymä 86,7 %:ssa tapauksista oli klitoriksen lievä nousu. Jäljellä olevissa 13,3 %:ssa tapauksista klitoris lisääntyi ja labioskrotaaliset poimut osittain fuusioituivat . Näissä tapauksissa käytetty annos vaihteli 20-40 mg/vrk.
Suurilla annoksilla noretisteroni tukahduttaa kuukautiset naisilla, joilla on vakava kehitysvamma ja jotka eivät pysty säätelemään kuukautisiaan. [15] [16] Tutkimuksessa 118 synnyttämättömällä naisella, jotka saivat 5 mg/vrk 2-30 kuukauden ajan, havaittiin, että lääke oli tehokas kuukautisvuotoon 86 %:lla naisista, ja loput 14 % kokivat läpimurtoverenvuotoa. Useimmissa tapauksissa esiintyi sivuvaikutuksia, kuten painonnousua, hirsutismia , aknea , päänsärkyä , pahoinvointia ja oksentelua . Toinen 5 mg/vrk tutkimus 132 naisella ei myöskään maininnut androgeenisiä sivuvaikutuksia. [17] Nämä tulokset osoittavat minimaalisen androgeenisten sivuvaikutusten riskin 5 mg/vrk annoksella.
| Steroidihormonit (eksogeeniset) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||