| Estramustiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (17p)-17-hydroksiestra-1(10),2,4-trien-3-yylibis(2-kloorietyyli)karbamaatti |
| Bruttokaava | C23H31Cl2NO3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 440,403 g / mol |
| CAS | 2998-57-4 |
| PubChem | 259331 |
| huumepankki | DB01196 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | L01XX11 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 100 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 95 % |
| Aineenvaihdunta | maksan |
| Puolikas elämä | 20 tuntia |
| Erittyminen | munuaisten |
| Antomenetelmät | |
| suonensisäisesti | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Estramustiini (Estramustine, INN estramustine ) on sytostaattinen kasvaimia estävä kemoterapeuttinen lääke , jolla on alkyloiva ja estrogeeninen hormonaalinen aktiivisuus ja jota käytetään eturauhassyövän hoidossa .
17beta -estra-1,3,5(10)-trieeni-3,17-dioli-3-(bis(2-kloorietyyli)karbamaatti ) , C23H31C12NO3 , CAS : 2998-57-4
Estramustiinifosfaatti ( estradioli a:n ja typpisinapin konjugaatti) on syöpälääke, jolla on kaksi vaikutusmekanismia. On osoitettu, että estronilla ja estradiolilla (jotka johtuvat estramustiinifosfaatin biotransformaatiosta) on antigonadotrooppista aktiivisuutta ja ne aiheuttavat samanlaista testosteronitasojen laskua kuin kirurgisen kastraation jälkeen. Estramustiinifosfaatin defosforylaatioprosessissa muodostuu estramustiinia, joka biotransformoituu edelleen estromustiiniksi. Näillä metaboliiteilla on antimitoottinen vaikutus estämällä mikrotubulusten muodostumista metafaasissa ja niiden tuhoutumista mitoosin välivaiheessa.
Laskimonsisäisen annon jälkeen muuttumatonta estramustiinifosfaattia löytyy plasmasta, mutta se biotransformoituu nopeasti muodostaen estramustiinia ja sitten estromustiinia, joka on plasman tärkein metaboliitti. Estramustiinin ja estromustiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on voimakasta. Estramustiini ja estromustiini käyvät läpi edelleen biotransformaatiota estrogeenien - estradiolin ja estronin - muodostumisen myötä. Lääkkeen annon jälkeen estramustiinia ja estromustiinia löytyy ihmisen eturauhasen kasvainkudoksesta. Estramustiinin ja estromustiinin pitoisuudet kasvainkudoksessa ovat korkeammat kuin plasmassa. Ehkä tämä johtuu siitä, että estramustiini ja estromustiini imeytyvät eturauhaskudokseen, koska ne sitoutuvat tiettyyn proteiiniin, joka on löydetty eturauhaskasvainkudoksesta.
Estramustiini ja estromustiini erittyvät sappeen ja ulosteeseen, eikä niitä löydy virtsasta. Estradioli ja estroni metaboloituvat edelleen ja ne erittyvät osittain virtsaan.
Suun kautta annettava estramustiiniannos voi olla 7-14 mg / painokilo 2-3 annoksena (4-8 kapselia / vrk). Suositeltu aloitusannos on 4-6 kapselia päivässä, jotta saavutetaan vähintään 10 mg/kg:n annos. Kapselit tulee ottaa vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen veden kera. Et voi ottaa estramustiinifosfaattia samanaikaisesti kalsiumia, magnesiumia tai alumiinia sisältävien lääkkeiden (mukaan lukien antasidit) kanssa, samoin kuin samanaikaisesti maidon, maitotuotteiden kanssa. Suositeltu estramustiinifosfaatti-injektioannos on 5 mg/kg (300-450 mg) päivittäin 3 viikon ajan, jonka jälkeen 300 mg kahdesti viikossa ylläpitohoitona. Jos 4-6 viikon kuluessa suoritetusta hoidosta ei ole vaikutusta, lääke on lopetettava.
Yhden injektiopullon estramustiinifosfaattia sisältö liuotetaan 8 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä ja liuotinampullin sisältö lisätään hitaasti injektiokuiva-ainepulloon. Tässä tapauksessa injektiopulloa ei saa ravistaa. Estramustiinifosfaatilla on paikallinen ärsyttävä vaikutus, joten se on ruiskutettava hitaasti ohuella neulalla perifeeriseen laskimoon tai keskuslaskimokatetrin kautta. Estramustiinifosfaatti voidaan laimentaa 250 ml:aan 5-prosenttista glukoosiliuosta ja antaa suonensisäisesti enintään 3 tunnin aikana.
Endokriiniset järjestelmät: usein - gynekomastia, impotenssi. Ruoansulatuskanavasta: usein - pahoinvointi, oksentelu (erityisesti 2 ensimmäisen hoitoviikon aikana); mahdollisesti - ripuli, maksan vajaatoiminta. Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: nesteen kertyminen, sepelvaltimotauti (mukaan lukien sydäninfarkti), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tromboembolia, verenpainetauti. Hemopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - anemia, leukopenia ja trombosytopenia. Keskushermoston puolelta: harvoin - lihasheikkous, masennus, päänsärky, sekavuus, letargia. Allergiset reaktiot: ihottuma, angioödeema (Quincken turvotus ja kurkunpään turvotus). Monissa tapauksissa potilaat saivat ACE:n estäjiä samanaikaisesti Estraciten kanssa). Paikalliset reaktiot: pistoskohdassa / johdannossa - flebiitti.
Vasta-aiheinen vaikeassa maksasairaudessa.
Estramustiinifosfaattia saavat käyttää syöpälääkkeiden käyttöön perehtyneet lääkärit. Estramustiinifosfaattia tulee määrätä varoen potilaille, joilla on tromboflebiitti, tromboosi tai joilla on aiemmin ollut tromboembolisia häiriöitä (erityisesti estrogeenin käyttöön liittyviä sairauksia); aivoverisuonten ateroskleroosin tai sepelvaltimoiden patologian kanssa. Mahdollisen glukoositoleranssin heikkenemisen vuoksi diabetes mellitusta sairastavia potilaita tulee seurata tarkasti estramustiinifosfaattihoidon aikana. Verenpainetautia sairastavien potilaiden verenpaineen järjestelmällinen seuranta on välttämätöntä. Estramustiinifosfaattia käytettäessä nesteretentio elimistössä on mahdollista, joten potilaat, joilla on epilepsia, migreeni tai munuaisten vajaatoiminta, joka etenee nesteretentiossa, vaativat erityistä huomiota. Estramustiinifosfaattia määrätään varoen potilaille, joilla on metabolisia luuvaurioita, joihin liittyy hyperkalsemia, sekä potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, koska lääke voi vaikuttaa kalsiumin tai fosforin aineenvaihduntaan. Lääkettä määrätään varoen potilaille, joiden maksan toiminta on heikentynyt, koska se ei välttämättä metaboloidu riittävästi tällaisilla potilailla. Maksan toiminnan laboratorioparametreja on seurattava säännöllisesti. Estramustiinin tiedetään olevan mutageeninen, joten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä estramustiinifosfaattia käytettäessä. Koska estrogeenia sisältävät lääkkeet vaikuttavat joihinkin endokriinisiin ja maksan toimintoihin, tämä voi vaikuttaa vastaaviin laboratorioarvoihin. Liuosta valmistettaessa estramustiinifosfaatin joutumista ihon kanssa tulee välttää. Jos näin käy, pese kosketusalue perusteellisesti kylmällä vedellä ja saippualla ja tuhoa tässä prosessissa käytetyt materiaalit polttamalla.
Mahdolliset lisääntyneet sivuvaikutukset, erityisesti ruoansulatuskanavasta.
Suorita mahahuuhtelu ja oireenmukainen hoito. Verikuvaa ja maksan toimintatilaa tulee seurata kuuden viikon kuluessa estramustiinifosfaatin yliannostuksesta.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että estrogeenit lisäävät sekä trisyklisten masennuslääkkeiden terapeuttista aktiivisuutta että toksisuutta, mahdollisesti estämällä niiden aineenvaihduntaa. Kun estramustiinifosfaattia ja kalsiumia, magnesiumia tai alumiinia sisältäviä valmisteita annetaan samanaikaisesti, estramustiinifosfaatin imeytyminen voi heikentyä merkittävästi, koska moniarvoisten metalli-ionien kanssa muodostuu liukenemattomia suoloja. Kun estramustiinifosfaattia ja ACE:n estäjiä käytetään samanaikaisesti, angioedeeman kehittymisen todennäköisyys kasvaa.
Estramustiinifosfaatin injektioliuoksen valmistukseen ei suositella suolaliuoksen käyttöä saostumisen vuoksi.
Lääke jaetaan reseptillä.
Estramustiinifosfaatti kapseleina tulee säilyttää lasten ulottumattomissa enintään 25 °C:n lämpötilassa. Säilyvyys - 5 vuotta. Kylmäkuivattu estramustiinifosfaattijauhe tulee säilyttää lasten ulottumattomissa enintään 25 °C:n lämpötilassa. Säilyvyys - 3 vuotta. Valmistettu infuusioliuos on käytettävä 12 tunnin kuluessa, kun sitä säilytetään huoneenlämmössä, ja 24 tunnin kuluessa, kun sitä säilytetään 2–8 °C:n lämpötilassa.
| Alkyloivat antineoplastiset lääkkeet | |
|---|---|
Bis-β- kloorietyyliamiinijohdannaiset | |
| Oksatsafosforiinijohdannaiset | |
| Platinavalmisteet | |
| Nitrosoureajohdannaiset _ | |
| muu |
|
| Steroidihormonit (eksogeeniset) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||