Karboplatiini

Karboplatiini  on alkyloiva sytostaattinen lääke . Platinan johdannainen . Se on (syklobutaani-1,1-dikarboksylaatti)diamiiniplatina(II).

Historia

syntetisoitiin Michiganin yliopistossa [1] , Lontoon Syöpätutkimusinstituutti [2] osallistui lääkkeen kehittämiseen . Lääkeyhtiö Bristol-Myers Squibb sai FDA:n hyväksynnän valmistaa karboplatiinia tuotenimellä "Paraplatin" maaliskuussa 1989. Lääkettä on käytetty kliinisessä käytännössä lokakuusta 2004 lähtien.

Farmakologinen vaikutus

Vaikutusmekanismi liittyy ristisidosten muodostumiseen vierekkäisten guaniiniemäsparien välille DNA : ssa , mikä johtaa nukleiinihappojen biosynteesin ja solukuoleman suppressioon. Lääke on sisplatiinin täydellisempi analogi . Se on vähemmän myrkyllistä kuin sisplatiini.

Farmakokinetiikka

Se metaboloituu hydrolyysillä muodostaen aktiivisia yhdisteitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa DNA:n kanssa. Proteiineihin sitoutuminen on erittäin vähäistä. Karboplatiinista muodostuva platina sitoutuu kuitenkin palautumattomasti plasman proteiineihin ja eliminoituu hitaasti, vähintään 5 päivän T1/2:ssa. T1 / 2 karboplatiini on alkuvaiheessa - 1,1-2 tuntia, loppuvaiheessa - 2,6-5,9 tuntia Erittyy munuaisten kautta  - 71% 24 tunnin kuluessa, CC on 60 ml / min tai enemmän.

Käyttöaiheet

Munasarjasyöpä , kivesten ja munasarjojen sukusolukasvaimet, seminooma , melanooma , pään ja kaulan kasvaimet; keuhkosyöpä , kohdunkaulan syöpä , kohdun limakalvosyöpä , virtsarakon syöpä ; osteogeeninen sarkooma .

Annosteluohjelma

Ne asetetaan yksilöllisesti indikaatioiden ja sairauden vaiheen, hematopoieettisen järjestelmän tilan ja kasvainten vastaisen hoidon järjestelmän mukaan.

Sivuvaikutus

• Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia , trombosytopenia , anemia .
• Ruoansulatuskanavasta : pahoinvointi , oksentelu, ummetus tai ripuli, anoreksia , epänormaali maksan toiminta .
• Keskus- ja ääreishermoston puolelta : heikentynyt näöntarkkuus ja kuulo; perifeerinen polyneuropatia.
• Allergiset reaktiot: ihottuma, urtikaria; harvoin - bronkospasmi ja valtimoiden hypotensio .
• Lisääntymisjärjestelmästä: atsoospermia , amenorrea .
• Muut: munuaisten vajaatoiminta, hiustenlähtö , kuume, kipu pistoskohdassa.

Vasta-aiheet

Vaikea munuaisten vajaatoiminta, aiempi vaikea myelodepressio, viimeaikainen merkittävä verenhukka, yliherkkyys platinaa sisältäville lääkkeille.

Raskaus ja imetys

Vasta-aiheinen raskauden aikana. Imetys on tarvittaessa lopetettava käytön aikana imetyksen aikana. Karboplatiinihoitoa saavien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä. Eläintutkimukset ovat osoittaneet karboplatiinin embryotoksisia, teratogeenisia ja mutageenisia vaikutuksia.

Erikoisohjeet

Käytä karboplatiinia varoen potilailla, joilla on vesirokko (mukaan lukien äskettäin toipuneet tai potilaiden kanssa kosketuksen jälkeen), joilla on herpes zoster, muut akuutit infektiotaudit, kuulon heikkeneminen, askites tai eksudatiivinen keuhkopussintulehdus.

Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä karboplatiinia potilaille, jotka saavat sädehoitoa.

Karboplatiinia tulee käyttää vain kemoterapiaan perehtyneen lääkärin valvonnassa. Ennen hoidon aloittamista ja sen aikana on tarpeen seurata munuaisten toimintaa, ääreisveren kuvaa, neurologista tilaa ja suorittaa audiometria. Biokemiallisten parametrien muutokset ovat mahdollisia: urea- ja kreatiniinipitoisuuden nousu veren seerumissa, magnesiumin, kaliumin, kalsiumin pitoisuuden lasku.

Karboplatiinin käytön vuoksi potilaiden tai heidän perheidensä rokottamista ei suositella.

Karboplatiini injektiojauheen ja injektioliuoksen muodossa sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Käytettäessä samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on myelosuppressiivinen, nefrotoksinen vaikutus, myrkyllisten vaikutusten vastavuoroinen lisääntyminen on mahdollista.

Faasi III avaintutkimuksen GOG-0218FDA [3] tulosten perusteella Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt käyttöaiheen karboplatiinin käyttöön yhdessä bevasitsumabin ja paklitakselin kanssa sellaisten naisten hoitoon, joilla on vaiheen III tai IV epiteelin munasarja . , munanjohdin tai primaarinen vatsakalvon syöpä syöpä leikkauksen jälkeen . TT osoitti, että naisilla, jotka saivat lääkkeiden yhdistelmää kemoterapian kanssa ja jatkoivat sitten bevasitsumabin saamista monoterapiana, eloonjäämisen ilman etenemistä mediaani oli 18,2 kuukautta verrattuna 12 kuukauteen niillä, jotka saivat vain kemoterapiaa. Tämä eloonjäämisetu saavutettiin kiinteällä hoidon kestolla (jopa 22 bevasitsumabisykliä) [4] [5] .

Muistiinpanot

1. ↑ Discovery to Market: Fact Sheet  , msu.edu (8. helmikuuta 2007) . Arkistoitu alkuperäisestä 9. huhtikuuta 2013. Haettu 30. maaliskuuta 2013.
2. ↑ Tallenna suomeksi ja englanniksi . Kommersant . kommersant.ru (24. maaliskuuta 2011). Haettu 30. maaliskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 3. joulukuuta 2011. (Venäjän kieli)
3. ↑ Avastinin reseptitiedot . Haettu 27. elokuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 29. lokakuuta 2020. (määrätön)
4. ↑ FDA hyväksyy bevasitsumabin yhdistelmänä munasarjasyövän kemoterapian  kanssa . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Haettu 27. elokuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2018.
5. ↑ FDA poistaa bevasitsumabin munasarjasyövän hoidosta . remedium.ru. Haettu 27. elokuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2018. (Venäjän kieli)