Melphalan

Melfalaani (kauppanimet "Alkeran" , "Sarcolysin" ) on sytostaattinen kasvaimia estävä kemoterapeuttinen lääke , jolla on alkyloiva vaikutus bis-β-kloorietyyliamiinijohdannaisten ryhmästä . Melfalaani tunnetaan myös nimellä L - fenyylialaniinisinappi tai lyhyesti L -PAM , koska se on mekloretamiinin fenyylialaniinijohdannainen .

Toimintamekanismi

Melfalaani on vaikutusmekanismiltaan alkyloiva lääke eli se kiinnittää DNA - molekyyliin alkyyliryhmän (C n H 2n + 1 ) . Tässä tapauksessa alkyyliryhmä on kiinnittynyt DNA - molekyylin guaniiniemäksiin guaniini - imidatsolirenkaan 7. typpiatomiin .

Melfalaani on vähemmän myrkyllistä kuin mekloretamiini ja novembikiini . Kasvainsolujen resistenssi melfalaanille kehittyy myös hitaammin kuin mekloretamiinille. Tämän seurauksena melfalaani ja oksatsafosforiinit ovat käytännössä korvanneet mekloorietamiinin käytöstä.

Kasvainsolujen resistenssi melfalaanille kehittyy hitaammin kuin syklofosfamidille , ifosfamidille ja muille oksatsafosforiinijohdannaisille . Melfalaani on kuitenkin myrkyllisempää kuin oksatsafosforiinit ja erityisesti myrkyllisempää kuin oksatsafosforiinit aikaisimpien hematopoieettisten kantasolujen kannalta . Tämä lisää riskiä luuytimen kantasolujen asteittaisesta ehtymisestä ja vakavan, pitkittyneen ja jopa peruuttamattoman myelosuppression kehittymisestä pitkäaikaisessa melfalaanihoidossa verrattuna pitkäaikaiseen oksatsafosforiinihoitoon. Siksi useissa kliinisissä tilanteissa, joissa melfalaani on teoreettisesti sovellettavissa, protokollia, joihin se sisällytetään, katsotaan "reserviksi" (toisen tai kolmannen linjan hoito), kun taas vähemmän myrkyllisiä lääkkeitä (mukaan lukien samat oksatsafosforiinit) käytetään ensimmäisessä hoitolinjassa.

Käyttöaiheet

Melfalaania käytetään multippelin myelooman kemoterapiaan yhdessä prednisolonin ja talidomidin kanssa [1] sekä munasarjasyövän ja joskus melanooman hoitoon .

Melfalaania tutkittiin alun perin melanooman hoitona , mutta se ei osoittanut merkittävää tehoa. Toisaalta sen kasvainten vastainen teho havaittiin multippelessa myeloomassa .

Melfalaania käytetään tällä hetkellä myös silmän retinoblastooman kemoterapiahoidossa , joka on yleinen lapsuuden pahanlaatuinen kasvain . Tässä tapauksessa melfalaania annetaan valtimonsisäisesti käyttäen hidasta pulssi-infuusiota suoraan verkkokalvon keskusvaltimoon . [2]

Linkit

1. ↑ Facon T., Mary JY, Hulin C. et ai . Melfalaani ja prednisoni plus talidomidi versus melfalaani ja prednisoni yksinään tai heikentynyt autologinen kantasolusiirto iäkkäillä potilailla, joilla on multippeli myelooma (IFM 99-06): satunnaistettu tutkimus  //  The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2007. - Lokakuu ( nide 370 , nro 9594 ). - s. 1209-1218 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61537-2 . — PMID 17920916 .
2. ↑ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP et ai . Valtimonsisäinen kemoterapia retinoblastooman hoitoon: neljän vuoden kokemus   // Arch Ophthalmol : päiväkirja. - 2011. - Kesäkuu ( nide 129 , nro 6 ). - s. 732-737 . - doi : 10.1001/archophthalmol.2011.5 . — PMID 21320950 .