Antifungaaliset lääkkeet

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 14. elokuuta 2021 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 15 muokkausta .

Antifungaaliset ( antifungaaliset , muista kreikkalaisista sanoista ἀντί anti- , "vasta- ja latinan  sieni "sieni") lääkkeet tai antimykootit ( muista kreikkalaisista sanoista μύκης "sieni") ovat lääkkeitä , joita käytetään sieni-infektioiden hoitoon.

Älä vaikuta muita tartuntatauteja – bakteeri- , virus- ja alkueläinperäisiä – vastaan . On fungisidisia ( lat.  sieni "sieni" ja lat.  caedo "tappaa") antimykoottisia vaikutuksia, joissa sieni kuolee, ja fungistaattista ( lat.  staticus "pysähdys"), jossa kasvu ja lisääntyminen pysähtyvät.

Luokitus

Kemiallisen rakenteen ja aktiivisuusspektrin mukaan ne jaetaan useisiin ryhmiin [1] . Niitä käytetään systeemisesti ja paikallisesti.

Atsolit

Atsolit estävät lanosterolin muuttumista ergosteroliksi estämällä lanosteroli- 14α -demetylaasientsyymiä [2] . Ne on jaettu kahteen alaryhmään:

Imidatsolit

Imidatsolijohdannaiset : _

  • bifonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • butokonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • isokonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • ketokonatsoli
  • klotrimatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • mikonatsoli
  • oksikonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • sertakonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • sulkonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • tiokonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • fentikonatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • kloorimidatsoli (paikalliseen käyttöön)
  • ekonatsoli (paikalliseen käyttöön)
Triatsolit

Triatsolijohdannaiset : _

Allyyliamiinit

Synteettiset huumeet. Pääedustajat:

Polyeenimykootit

Luonnollista alkuperää olevat antimykootit:

  • amfoterisiini B , jota tuottaa Streptomyces nodosus . Sillä on fungisidinen tai fungistaattinen vaikutus riippuen biologisten nesteiden pitoisuudesta ja patogeenin herkkyydestä. Aktiivinen Candida spp., Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. ja muita sieniä.
  • levoriini , jota tuottaa Actinomyces levoris
  • natamysiini (paikalliseen käyttöön). Sillä on fungisidinen vaikutus useimpiin patogeenisiin hiivasieniin , erityisesti Candida albicansiin . Resistenssiä natamysiinille ei ole havaittu [3]
  • nystatiini , jota tuottaa Actiomycete Streptomyces noursei [4] (pääasiassa paikalliseen käyttöön)

Echinocandins

Sienilääkkeitä, jotka häiritsevät glukaanien synteesiä soluseinässä estämällä ei-kilpailevasti 1,3 -β-glukaanisyntaasientsyymiä, ja siksi niitä kutsutaan joskus "sienilääkkeiksi penisilliineiksi", koska penisilliinillä on samanlainen vaikutusmekanismi bakteerit.

Muut

  • amorolfiini (paikalliseen käyttöön, morfoliinin johdannainen )
  • butenafiini (paikalliseen käyttöön)
  • griseofulviini
  • tolnafraatti (paikalliseen käyttöön)
  • flusytosiini
  • siklopiroksi (paikalliseen käyttöön)

Toimintamekanismit

Sienilääkkeiden luomista haittaa tartunnanaiheuttajan ja makro -organismin suuri samankaltaisuus biokemiallisella tasolla, koska molemmat ovat eukaryootteja . Useimmat systeemiset antimykootit on tarkoitettu estämään ergosterolin [5] ja soluseinäkomponenttien [6] [7] biosynteesiä .

Polyeenit sitoutuvat steroleihin ja muuttavat solukalvon läpäisevyyttä. On olemassa neljä mallia molekyylimekanismeista, jotka vastaavat polyeenien antifungaalisesta aktiivisuudesta. Huokosten muodostusmalli perustuu olettamukseen, että polyeenien vuorovaikutus ergosterolin kanssa johtaa ionikanavien kaltaisten rakenteiden muodostumiseen. Tämä aiheuttaa ionien ja pienten orgaanisten molekyylien vuotamisen sienisolusta, mikä lopulta johtaa solukuolemaan. Sterolisienimallin mukaan rinnakkaisten amfoterisiini B -molekyylien aggregaatit uuttavat steroleja solukalvosta. Sekä sterolisienimalli että pintaadsorptiomalli viittaavat siihen, että sterolien uuttaminen tai adsorptio kalvosta johtaa kalvon destabiloitumiseen ja tärkeiden soluprosessien, kuten endosytoosin ja kalvoproteiinin toiminnan säätelyn, häiriintymiseen. Hapettumisvauriomalli ottaa huomioon polyeenien aiheuttaman oksidatiivisen stressin. Se aiheuttaa DNA-vaurioita, proteiinien karbonylaatiota ja lipidiperoksidaatiota, mikä johtaa sienisolujen kuolemaan [8] .

Flusytosiini (kemiallinen nimi - 5-fluorosytosiini) sienisolussa muuttuu myrkyllisiksi 5-fluorourasiilin metaboliiteiksi , jotka estävät DNA -synteesiä ja RNA:n prosessointia .

Sienilääkeresistenssi

Stabiilisuus (resistenssi) on lisääntymiskyvyn säilyminen terapeuttisten lääkepitoisuuksien läsnä ollessa, millä on käytännön merkitystä lääkkeiden ja yhdistelmähoitojen valinnassa [9] .

Katso myös

Kirjallisuus

  • Kharkevich D.A. Farmakologia. Kymmenes painos - M .: GEOTAR-Media, 2010. - 908 s.
  • Maysky V. V., Muratov V. K. Farmakologia reseptillä - Moskova: Lääketiede, 1986-448 s.
  • Stockley's Drug Interactions / Toim. Kirjailija: Karen Baxter – 8. painos - Lontoo: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .

Muistiinpanot

  1. ↑ Stockleyn lääkevuorovaikutukset: lähdekirja yhteisvaikutuksista, niiden mekanismeista, kliinisestä merkityksestä ja hallinnasta. – 8. painos - Lontoo: Pharmaceutical Press, 2008. - 1464 s. - ISBN 978-0-85369-754-1 .
  2. ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (tammikuu 1999). "Nykyiset ja uudet atsoli-sienilääkkeet" . Kliinisen mikrobiologian arvostelut . 12 (1): 40-79. DOI : 10.1128/cmr.12.1.40 . PMC  88906 . PMID  9880474 .
  3. ↑ Natamycinin kuvaus arkistoitu 1. elokuuta 2021 Wayback Machine Vidalissa. Lääkkeiden viitekirja.
  4. ↑ Antifungaaliset aineet: kuvaus farmakologisesta ryhmästä RLS Encyclopediassa . www.rlsnet.ru _ Haettu 20. kesäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 24. kesäkuuta 2021.
  5. ↑ Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). "Ergosterolin biosynteesigeenien yli-ilmentyminen tai deleetio muuttaa kaksinkertaistumisaikaa, vastetta stressitekijöihin ja lääkeherkkyyttä Saccharomyces cerevisiaessa ." mBio . 9 (4): e01291–18. DOI : 10.1128/mBio.01291-18 . PMID  30042199 .
  6. ↑ Morris MI, Villmann M. Ekinokandiinit invasiivisten sieni-infektioiden hoidossa, osa 1  //  Am J Health Syst Pharm : päiväkirja. - 2006. - syyskuu ( osa 63 , nro 18 ). - P. 1693-1703 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p1 . — PMID 16960253 .
  7. ↑ Morris MI, Villmann M. Ekinokandiinit invasiivisten sieni-infektioiden hoidossa, osa 2  //  Am J Health Syst Pharm : päiväkirja. - 2006. - lokakuu ( osa 63 , nro 19 ). - P. 1813-1820 . - doi : 10.2146/ajhp050464.p2 . — PMID 16990627 .
  8. ↑ Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Amfoterisiini B ja muut polyeenit – löytö, kliininen käyttö, vaikutustapa ja lääkeresistenssi." Sienilehti . 6 :321 . doi : 10.3390/ jof6040321 . PMID 33261213 . 
  9. ↑ Navashin S. M., Fomina I. P. Rational antibioottihoito. - M.: Medicine, 1982. - S. 25-27.

Linkit