Naftifin

Naftifiini on allyyliamiinien  luokkaan kuuluva antifungaalinen aine ulkoiseen käyttöön .

Sen avasi vuonna 1974 Sandoz Research Institute Wienissä , Itävallassa . Havaittiin, että naftifiini taistelee monia merkittäviä sieniä vastaan. Näin ollen allyyliamiinien luokan ensimmäinen johdannainen osoittautui erittäin luotettavaksi ja turvalliseksi lääkkeeksi ihmisille patogeenisiä sieniä vastaan ​​[2] .

Farmakologinen vaikutus

Sillä on antifungaalisia, antibakteerisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia.

Antifungaalinen vaikutus

Naftifiinilla on korkea aktiivisuus erilaisia ​​sieniä vastaan ​​( dermatofyytit , homeet ja hiivat in vitro ). Naftifiinilla on pääasiassa fungisidinen vaikutus dermatofyytteihin ja homeisiin; naftifiinilla on fungistaattinen tai fungisidinen vaikutus hiivasieniin sienikannasta riippuen. Lisäksi oli mahdollista todeta, että naftifiinin vaikutus riippuu pH :sta ; lääkkeen suurin aktiivisuus havaitaan neutraalilla pH-alueella.

Naftifiini estää skvaleeniepoksidaasia, mikä estää ergosterolin biosynteesin , joka on olennainen sienisolukalvojen komponentti . Seurauksena on ergosterolin puute ja sienisolujen kasvu pysähtyy. Siten naftifiinin fungistaattinen vaikutus voi johtua ergosterolin puutteesta. Toisaalta skvaleenien kerääntyminen, joka liittyy skvaleeniepoksidaasin estämiseen, johtaa joihinkin rappeutuviin solunsisäisiin prosesseihin, kuten lipidipisaroiden kerääntymiseen. Tätä skvaleenin kertymistä ei tapahdu vain solukalvossa, vaan myös muissa kalvoissa, kuten endoplasmisessa retikulumissa . Kalvojen ominaisuuksien ja kaikkien lipidikalvoihin liittyvien solunsisäisten prosessien rikkominen voi johtaa soluseinän vaurioitumiseen. Tämä selittää naftifiinin fungisidisen vaikutuksen [2] .

Antibakteerinen vaikutus

Naftifiinilla on paikallinen bakterisidinen vaikutus grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja vastaan . Eri bakteereille määritetyt bakterisidiset vähimmäispitoisuudet (MBC) vaihtelivat välillä 0,04-1,25 % vaikuttavasta aineesta. Kliinisessä tutkimuksessa naftifiinin antibakteerista vaikutusta verrattiin gentamysiinin vaikutukseen samassa käyttöaiheessa - pyoderma . Naftifiinin tehokkuus pyoderman oireiden lievittämisessä sekä bakteerien kasvun estämisessä oli samanlainen kuin gentamysiini [2] .

Tulehdusta estävä vaikutus

Dermatomykoosiin voi liittyä ihotulehdus , johon liittyy ärsytystä ja myrkyllisiä ihoreaktioita. Joissakin tapauksissa silsa yhdistettynä tulehdukselliseen ihovaurioon yhdistetään sienilääkkeen ja paikallisen kortikosteroidin kanssa . Kortikosteroidit estävät varhaisia ​​ja myöhäisiä tulehdusreaktioita, säilyttävät solu- ja plasmakalvojen eheyden ja stabiloivat lysosomikalvoja , mikä estää lysosomaalisten entsyymien vapautumisen. Naftifiinin tapauksessa lääkkeen suorien verisuonia supistavien ja tulehdusta ehkäisevien vaikutusten vahvistus voidaan saada uusista kokeellisista ja kliinisistä tutkimuksista:

1. Naftifiinin tehoa verrattiin ekonatsolin ja triamsinolonin yhdistelmään potilailla, joilla oli tulehduksellinen silsa. Naftifiinilla havaittiin olevan sama tulehdusta estävä vaikutus kuin atsolilla yhdessä luokan I kortikosteroidien kanssa.
2. Naftifiinin anti-inflammatorista vaikutusta tutkittiin arvioimalla erytematoottista vastetta ultraviolettisäteilylle . Kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 20 tervettä vapaaehtoista, verrattiin naftifiinin tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia vartalon oikealla ja vasemmalla puolella ultraviolettisäteilylle altistumisen yhteydessä esiintyvän punoituksen arvioinnin perusteella . Naftifiinin paikallisen käytön jälkeen havaittiin tulehdusta ehkäisevä vaikutus, joka johtui pääasiassa suorasta vaikutuksesta tulehduksen varhaisten vaiheiden välittäjiin - prostaglandiineihin . Tämä osoittaa, että naftifiini toimii samalla tavalla kuin anti-inflammatoriset lääkkeet, jotka estävät prostaglandiinien muodostumista, vapautumista ja toimintaa. Naftifiinin anti-inflammatorisen vaikutuksen mekanismia ei kuitenkaan täysin ymmärretä, ja sitä tutkitaan parhaillaan.
3. Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa, johon osallistui 269 potilasta, joilla oli kliinisesti diagnosoitu sieni-ihotulehdus, yhtä ryhmää hoidettiin naftifiinilla ja toista 1 % klotrimatsolin ja 1 % hydrokortisonin (Canesten HC®) yhdistelmällä kahdesti. päivittäin 4 viikon ajan. Kaikkien 265 potilaan kliiniset tulokset eivät osoittaneet eroa näiden kahden lääkkeen välillä taudin hoidossa, mikä viittaa siihen, että naftifiinilla on sama anti-inflammatorinen vaikutus kuin klotrimatsolin ja hydrokortisonin yhdistelmällä . Tämä tutkimus osoittaa, että hoidettaessa potilaita, joilla on kliinisesti diagnosoitu ihon sieni-infektio, ei ole kliinistä hyötyä antimykootin ja kortikosteroidin yhdistelmästä verrattuna pelkän naftifiinin käyttöön.

Kliiniset tutkimukset

Suuri määrä kaksoissokkoutettuja, satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia on suoritettu kliinisen ja mikrobiologisen tehon sekä naftifiinin siedettävyyden määrittämiseksi, kun sitä käytetään eri käyttöaiheisiin. Näissä tutkimuksissa kliinisen ja mikrobiologisen vasteen määrää tutkittiin naftifiinilla.

• Naftifiinia verrattiin lumelääkkeeseen , atsolijohdannaisiin sekä atsolien ja kortikosteroidien yhdistelmään. Atsolijohdannaisiin verrattuna kliinisen toipumisen esiintymistiheys naftifiinilla hoidetuilla silsapotilailla vaihteli 70 %:sta 92 %:iin [3] .
• 1 % naftifiiniemulsiovoiteen turvallisuutta ja tehoa verrattiin yhdistettyyn hoitoon, jossa oli 1 % klotrimatsolia ja 0,05 % betametasonidipropionaattia tinea pediksen hoidossa. Tässä tutkimuksessa naftifiini osoitti merkittävästi korkeamman palautumisasteen klotrimatsoli/betametasonidipropionaattiin verrattuna mykologisen toipumisen, hoidon tehokkuuden ja yleisen paranemisen suhteen. Mitä tulee mykologiseen paranemisasteeseen, hoidon tehokkuuteen ja yleiseen paranemiseen, 1 % naftifiinivoide oli tässä tutkimuksessa huomattavasti tehokkaampi kuin klotrimatsoli 1 %/0,05 % betametasonidipropionaatti [ 4] .
• Retentioaika ihossa oli useilla potilailla merkittävä sen jälkeen, kun 1-prosenttista 3H -leimattua naftifiinia oli levitetty käsivarren vahingoittumattomalle iholle. Tätä in vivo -tutkimusta suoritettaessa vahvistettiin, että jopa 5-10 päivää lääkkeen käytön jälkeen naftifiinipitoisuudet orvaskedessä olivat 3-5 kertaa korkeammat kuin Trichophyfon mentagrophytes -bakteerin pienin estävä pitoisuus (MIC) . Tämä on kerran päivässä annettavan hoito-ohjelman perustelu.
• Naftifiini tunkeutuu ihon läpi ihon läpi . Tämä vahvistettiin tutkimuksissa, joissa oli merkintä 14 With naftifine [5] . Lääkeainepitoisuuksia saatiin useita ihon eri kerroksissa - 1300 μg/ml marraskedessä, 38 μg/ml epidermiksen muissa kerroksissa , 13,5 μg/ml dermiksessä ja vain 0,5 μg/ml ihossa. ihonalainen kerros. Naftifiinin tunkeutumista kynsien eri kerroksiin on myös tutkittu in vitro . Naftifiini määritettiin kynsilevyn kaikista kerroksista .
• Verma A.:n uuden tutkimuksen mukaan naftifiinilla on voimakas fungisidinen vaikutus yleisimpiä dermatofyyttejä vastaan ​​ilman, että se kehittää vastustuskykyä, kun kannat altistetaan uudelleen . Se osoitti fungisidista aktiivisuutta 83 % testatuista Trichophyton-kannoista. Samaan aikaan dermatofyytit eivät kehittäneet resistenssiä naftifiinille sen toistuvan altistuksen aikana. Tämän ansiosta voimme pitää naftifiinia tehokkaana välineenä sieni-infektioiden torjunnassa [6] .

Farmakokinetiikka

Paikallisesti käytettynä naftifiini tunkeutuu nopeasti ihoon ja kynsiin ihon läpi ja muodostaa vakaat antifungaalipitoisuudet niiden eri kerroksissa, mikä mahdollistaa sen käytön kerran päivässä. Voiteen iholle levittämisen jälkeen systeeminen imeytyminen on 4,2–6 % vaikuttavasta aineesta [2] . Naftifiinin tunkeutumista kynsien eri kerroksiin on myös tutkittu in vitro . Naftifiini määritettiin kynsilevyn kaikista kerroksista.

Samaan aikaan lääke on hyvin siedetty eikä aiheuta merkittäviä sivuvaikutuksia keskushermostoon ja verenkiertoelimistöön . Naftifiini metaboloituu lähes kokonaan ja muodostuu monia metaboliitteja. Metaboliiteilla ei ole antifungaalista vaikutusta ja ne erittyvät virtsaan ja sappeen . Lääkkeen puoliintumisaika on 2-3 päivää [7] .

Lääkkeen käyttöohjeet

Käyttöaiheet

• ihon ja ihopoimujen sieni-infektiot ( tinea corporis , tinea inguinalis ), mukaan lukien sormien väliset mykoosit ( tinea manum , tinea pedum );
• kynsien sieni-infektiot ( onykomykoosi );
• ihon kandidoosi ;
• pityriasis versicolor ;
• dermatomykoosi (mukaan lukien tai ilman kutinaa).

Lääke on tehokas mykoosien hoidossa, jotka vaikuttavat hyperkeratoosia sairastaviin ihoalueisiin sekä karvojen kasvualueisiin [7] .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys naftifiinille, propyleeniglykolille , bentsyylialkoholille (osana kermaa) ja muille lääkkeen komponenteille; raskaus ja imetys (turvallisuutta ja tehoa ei ole määritetty). Lääkkeen levittäminen haavan pinnalle on vasta-aiheista [7] .

Erikoisohjeet

Käyttöön liittyvät varotoimet: Naftifinea ei ole tarkoitettu käytettäväksi oftalmologiassa . Älä anna lääkkeen joutua silmiin tai avoimiin haavoihin [7] .

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja muita mekanismeja: Naftifin ei vaikuta haitallisesti kykyyn ajaa ajoneuvoja ja suorittaa muita toimintoja, jotka vaativat keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta [7] .

Sovellukset

Kerma ja liuos levitetään ulkoisesti. Liuosta on parempi käyttää kynsilevyn sieni-infektioille ja kermaa - ihon sieni-infektioille.

Lääkettä levitetään kerran päivässä vaurioituneelle ihopinnalle ja viereisille alueille (noin 1 cm terveestä ihoalueesta vaurioitun alueen reunoja pitkin) sen jälkeen, kun ne on puhdistettu ja kuivattu perusteellisesti. Dermatomykoosin hoidon kesto - 2-4 viikkoa (tarvittaessa - jopa 8 viikkoa), kandidiaasi - 4 viikkoa. Jos kynnet vaurioituvat, lääkettä levitetään 2 kertaa päivässä sairastuneelle kynnelle. Ennen lääkkeen ensimmäistä käyttökertaa kynnen vahingoittunut osa poistetaan mahdollisimman paljon saksilla tai kynsiviilalla. Onykomykoosin hoidon kesto on enintään 6 kuukautta. Uusiutumisen estämiseksi hoitoa tulee jatkaa vähintään 2 viikkoa kliinisten oireiden häviämisen jälkeen [7] [8] [9] .

Sivuvaikutukset

Joissakin tapauksissa saattaa esiintyä paikallisia reaktioita: ihon kuivumista, ihon hyperemiaa ja polttamista. Haittavaikutukset ovat palautuvia eivätkä vaadi hoidon lopettamista [7] .

Yliannostus

Yhtään yliannostustapausta ei ole raportoitu [7] .

Vuorovaikutus muiden lääkeaineiden kanssa

Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei ole havaittu [7] .

Poistumisehdot

Ilman reseptiä [7] .

Muistiinpanot

1. ↑ Naftifine (Naftifine): ohjeet, sovellus ja kaava . Venäjän lääkerekisteri RLS® (2008). Käyttöpäivä: 17. lokakuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 22. lokakuuta 2013. (määrätön)
2. ↑ 1 2 3 4 Muhlbacher J., ea Clin Dermatol 1992; 9:479-85.
3. ↑ Roder C. ExoderilB (Naftifine) - Tuotealusta 1. Tiedostossa olevat tiedot, Biochemie Kundl, Itävalta.
4. ↑ Millikan LE, et ai. Naftifiinivoiteen 1 % turvallisuus ja tehokkuus klotrimatsoli l %/beetametasonidipropionaatti 0,05 % (LotrisoneB) -emulsiovoiteen tinea pedis -hoidossa kahdesti päivässä. Loppuraportti NAFT-216-7170 (tiedostossa olevat tiedot, Herbert Laboratories).
5. ↑ Stiittgen G. Paikallisesti käytettävän sienilääkkeen biofarmaseuttiset näkökohdat. Mykosen 1987; 3O (suppl 1): 7-
6. ↑ Amit Verma, PhD, MPH, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Yhdysvallat; Alan Fleischer, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Yhdysvallat; Bhushan Hardas, MD, MBA, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Yhdysvallat; Stefan Plaum, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, Yhdysvallat. Naftifiinilla on voimakas fungisidinen vaikutus yleisimpiin dermatofyyttilajeihin ilman todisteita vastustuskyvystä (julistenumero 5234)
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Lääkkeen käyttöohjeet
8. ↑ A.Yu. Sergeev, Yu.V. Sergeev, V. Yu. Sergeev. Uudet käsitteet onykomykoosin patogeneesistä, diagnoosista ja hoidosta // Moskovan lääketieteellinen akatemia nimetty I.M. Sechenov. National Academy of Mycology, Moskova.
9. ↑ Lykova S.G. ja muut Paikallinen antimykoottinen hoito: yksityiskohtaiset vastaukset ajankohtaisiin kysymyksiin // eKr. - 2015. - Nro 9 . - S. 486 .

Linkit

• Encyclopedia of Drugs RLS -sivusto (rlsnet.ru). Naftifine (Naftifine): ohje, käyttö ja kaava.