| Itrakonatsoli | |
|---|---|
| Itrakonatsoli | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (2''R'',4''S'')-''rel''-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(1H- 1,2,4-triatsol-1-yylimetyyli)-1,3-dioksolan-4-yyli]metoksi]fenyyli]-1-piperatsinyyli]fenyyli]-2,4-dihydro-2-(1-metyylipropyyli)-3H-1 ,2,4-triatsol-3-oni |
| Bruttokaava | C35H38Cl2N8O4 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 705,64 g/mol |
| CAS | 84625-61-6 |
| PubChem | 55283 |
| huumepankki | ARD00040 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | J02AC02 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 55%, suurin suurien aterioiden yhteydessä |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 99,8 % |
| Aineenvaihdunta | maksassa (CYP3A4 ) |
| Puolikas elämä | 21 tuntia |
| Annostusmuodot | |
| kapselit , oraaliliuos, emätintabletit | |
| Antomenetelmät | |
| suun kautta ja suonensisäisesti (USA), vain suun kautta (Yhdistynyt kuningaskunta) | |
| Muut nimet | |
| Irunin, Itrazol, Itrakon, Mikonikhol, Orungal, Orungamine, Orunit, Rumikoz, Teknazol | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Itrakonatsoli on laajakirjoinen sienilääke .
Synteettinen laajakirjoinen antifungaalinen aine. Triatsolijohdannainen . _ Estää ergosterolin synteesiä sienten solukalvossa . Aktiivinen dermatofyyttejä vastaan ( Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), Candida spp. (mukaan lukien Candida albicans , Candida glabrata , Candida krusei ), homesienet ( Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. , Histoplasma spp. , Paracoccidioides braziliensis , Sporothrix schenckii , Cladspo.scess , Cladspo.cas , Fonsepo.s ). Hoidon tehokkuus arvioidaan 2-4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen ( mykoosien kanssa ), 6-9 kuukauden kuluttua - onykomykoosin ( kynsien muuttuessa ).
Imeytynyt maha-suolikanavasta melko täydellisesti. Itrakonatsolikapseleiden ottaminen välittömästi aterian jälkeen lisää biologista hyötyosuutta. Liuoksen ottaminen tyhjään mahaan johtaa Cmax :n saavuttamiseen ja Css -arvoon suuremman nopeuden saavuttamiseen verrattuna aterian jälkeen ottamiseen (25 %). TCmax kapseleita otettaessa - noin 3-4 tuntia Css, kun otetaan 100 mg lääkettä 1 kerran päivässä - 0,4 μg / ml; kun otetaan 200 mg kerran päivässä - 1,1 mcg / ml, 200 mg 2 kertaa päivässä - 2 mcg / ml. TCmax liuosta otettaessa on noin 2 tuntia tyhjään mahaan otettuna ja 5 tuntia aterian jälkeen. Css:n ilmaantuminen plasmaan pitkäaikaisessa käytössä on 1-2 viikkoa. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 99,8%. Se tunkeutuu hyvin kudoksiin ja elimiin (mukaan lukien emättimen limakalvo ), sisältyy tali- ja hikirauhasten salaisuuteen . Itrakonatsolin pitoisuus keuhkoissa , munuaisissa , maksassa , luissa, mahassa , pernassa , luurankolihaksissa on 2-3 kertaa suurempi kuin sen pitoisuus plasmassa; keratiinia sisältävissä kudoksissa - 4 kertaa. Itrakonatsolin terapeuttinen pitoisuus ihossa säilyy 2-4 viikkoa 4 viikon hoitojakson lopettamisen jälkeen. Kynsien keratiinin terapeuttinen pitoisuus saavutetaan 1 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja säilyy 6 kuukautta 3 kuukauden hoidon jälkeen. Alhaiset pitoisuudet määritetään ihon tali- ja hikirauhasissa. Metaboloituu maksassa muodostaen aktiivisia metaboliitteja, mukaan lukien hydroksiitrakonatsoli . Se on isoentsyymien CYP3A4 , CYP3A5 ja CYP3A7 estäjä . Erittyminen plasmasta on kaksivaiheinen: munuaisten kautta 1 viikon ajan (35 % metaboliitteina, 0,03 % - muuttumattomana) ja suoliston kautta (3-18 % muuttumattomana). T ½ - 1-1,5 päivää. Ei poistettu dialyysin aikana . Emättimensisäisellä antamisella saadaan aikaan tehokas paikallinen itrakonatsolipitoisuus. Systeeminen imeytyminen on minimaalista.
Ihon mykoosit , suuontelon ja silmien limakalvot , trooppinen mykoosi; vulvovaginaalinen kandidiaasi ; dermatofyyttien ja/tai hiivojen aiheuttama onykomykoosi ; systeeminen aspergilloosi , kandidiaasi, kryptokokkoosi (mukaan lukien kryptokokkien aiheuttama aivokalvontulehdus ), histoplasmoosi , sporotrichoosi , parakokcidioidomykoosi , blastomykoosi , pityriaasi (monivärinen) jäkälä .
Yliherkkyys , raskaus , imetys .
VarovaisestiMaksakirroosi , krooninen munuaisten vajaatoiminta , krooninen sydämen vajaatoiminta , lapsuus ja vanhuus.
Sisällä, heti ruokailun jälkeen, kapselit niellään kokonaisina. Vulvovaginaalisen kandidiaasin kanssa - 200 mg 2 kertaa päivässä 1 päivän ajan tai 200 mg 1 kerran päivässä 3 päivän ajan; pityriasis versicolor - 200 mg / vrk 7 päivän ajan; dermatomykoosin kanssa - 100 mg 1 kerran päivässä 15 päivän ajan. Jos käsien ja jalkojen iho kärsii, suoritetaan lisähoito samalla annoksella 15 päivän ajan; suun limakalvon kandidiaasi - 100 mg 1 kerran päivässä 15 päivän ajan; sieni-keratiitti - 200 mg 1 kerran päivässä 21 päivän ajan; onykomykoosin kanssa - 200 mg / vrk 3 kuukauden ajan tai toistuvat 200 mg:n kurssit 2 kertaa päivässä 1 viikon ajan, jonka jälkeen taukoja. Varpaankynsien vaurioituessa (riippumatta käsien kynsien vaurioista) suoritetaan 3 hoitokurssia 1 viikon ajan 3 viikon välein. Kun kynnet vaikuttavat vain käsiin, suoritetaan 2 hoitojaksoa 1 viikon ajan 3 viikon välein. Systeeminen aspergilloosi - 200 mg / vrk 2-5 kuukauden ajan; tarvittaessa annosta nostetaan 200 mg:aan 2 kertaa päivässä. Systeeminen kandidiaasi - 100-200 mg 1 kerran päivässä 3 viikon ajan - 7 kuukautta; tarvittaessa annosta nostetaan 200 mg:aan 2 kertaa päivässä. Systeeminen kryptokokkoosi ilman aivokalvontulehduksen merkkejä - 200 mg 1 kerran päivässä, ylläpitohoito - 200 mg 1 kerran päivässä 2-12 kuukauden ajan. Kryptokokin aiheuttaman aivokalvontulehduksen kanssa - 200 mg 2 kertaa päivässä. Histoplasmoosin hoito alkaa annoksella 200 mg kerran vuorokaudessa ja antotiheyttä lisätään 2 kertaa päivässä 8 kuukauden ajan. Sporotrikoosissa - 100 mg 1 kerran päivässä 3 kuukauden ajan. Parakokkidioidomykoosilla - 100 mg 1 kerran päivässä 6 kuukauden ajan; kromomykoosin kanssa - 100-200 mg 1 kerran päivässä 6 kuukauden ajan. Blastomykoosin kanssa - 100 mg:sta 1 kerran päivässä 200 mg:aan 2 kertaa päivässä 6 kuukauden ajan.
intravaginaalisestiEmätintabletit annetaan kerran illalla nukkumaan mennessä emättimeen makuuasennossa jalat hieman koukussa. Hoitojakso on 7-14 päivää.
Uudelleentartunnan estämiseksi seksuaalikumppanien ja henkilökohtaisen hygienian samanaikainen hoito on välttämätöntä. Hoitojakson aikana on suositeltavaa pidättäytyä seksistä. Jos infektion merkit jatkuvat hoidon päätyttyä, on suoritettava uusi mikrobiologinen tutkimus diagnoosin vahvistamiseksi .
Raskaus . Lääkettä ei tule käyttää raskauden aikana paitsi henkeä uhkaavissa tapauksissa ja jos odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen sikiölle aiheutuva haitta.
Tiedot Orungal®-liuoksen käytöstä raskauden aikana eivät riitä. Lääkkeen kliinisen käytön aikana rekisteröinnin jälkeen havaittiin synnynnäisiä epämuodostumia. Tällaisia tapauksia ovat olleet näkö- , luusto- , urogenitaali- ja kardiovaskulaariset kehityshäiriöt sekä kromosomipoikkeavuudet ja useat epämuodostumat . Ei kuitenkaan ole luotettavasti osoitettu, onko Orungal®-liuoksen käyttö näiden häiriöiden syy.
Epidemiologiset tiedot Orungal®:n vaikutuksesta raskauden ensimmäisellä kolmanneksella , pääasiassa potilailla, jotka saivat lyhytaikaista hoitoa vulvovaginaaliseen kandidiaasiin , eivät paljastaneet lisääntynyttä riskiä synnynnäisten epämuodostumien kehittymiselle verrattuna kontrolliryhmään, jotka eivät olleet altistuneet millekään tunnetulle teratogeeniset tekijät.
Orungal®- liuosta käyttävien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan ensimmäisten kuukautisten alkamiseen saakka hoidon päättymisen jälkeen.
imetys . Koska itrakonatsoli voi erittyä äidinmaitoon, käytä sitä tarvittaessa imetyksen aikana , Orungalia käyttävien naisten tulee lopettaa imetys [1] .
Kapselit
Lääkkeet (lääkkeet), jotka vaikuttavat itrakonatsolin imeytymiseen . Mahalaukun happamuutta vähentävät
lääkkeet vähentävät itrakonatsolin imeytymistä , mikä liittyy kapselin kuoren liukoisuuteen .
Yhteistä molemmille annosmuodoille
Itrakonatsolin metaboliaan vaikuttavat lääkkeet .
Itrakonatsoli pilkkoutuu pääasiassa CYP3A4-entsyymin vaikutuksesta. Itrakonatsolin yhteisvaikutuksia rifampisiinin , rifabutiinin ja fenytoiinin kanssa, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-entsyymin indusoijia, on tutkittu. Tutkimuksessa havaittiin, että näissä tapauksissa itrakonatsolin ja hydroksiitrakonatsolin hyötyosuus pienenee merkittävästi, mikä johtaa lääkkeen tehon merkittävään heikkenemiseen. Itrakonatsolin samanaikaista käyttöä näiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat indusoida maksaentsyymejä, ei suositella. Yhteisvaikutustutkimuksia muiden maksaentsyymi-induktorien (kuten karbamatsepiinin , fenobarbitaalin ja isoniatsidin ) kanssa ei ole tehty, mutta samanlaisia tuloksia voidaan odottaa.
Vahvat CYP3A4:n estäjät, kuten ritonaviiri , indinaviiri , klaritromysiini ja erytromysiini , voivat lisätä itrakonatsolin hyötyosuutta .
Itrakonatsolin vaikutus muiden lääkkeiden metaboliaan
Itrakonatsoli saattaa estää CYP3A4-entsyymin pilkkomien lääkkeiden metaboliaa. Seurauksena voi olla niiden toiminnan lisääntyminen tai piteneminen , mukaan lukien sivuvaikutukset. Ennen kuin aloitat samanaikaisten lääkkeiden käytön, sinun tulee neuvotella lääkärisi kanssa tämän lääkkeen aineenvaihduntareiteistä, jotka on mainittu lääketieteellisen käytön ohjeissa.
Hoidon lopettamisen jälkeen itrakonatsolipitoisuudet plasmassa pienenevät asteittain annoksesta ja hoidon kestosta riippuen (ks. kohta Farmakokinetiikka ). Tämä tulee ottaa huomioon, kun keskustellaan itrakonatsolin vaikutuksesta samanaikaisiin lääkevalmisteisiin.
Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat:
Lääkkeet, joita ei saa antaa samanaikaisesti itrakonatsolin kanssa:
Lääkkeet, joita määrättäessä on tarpeen seurata niiden plasmapitoisuutta, vaikutusta, sivuvaikutuksia (jos samanaikaisesti annetaan itrakonatsolia, näiden lääkkeiden annosta tulee tarvittaessa pienentää):
Itrakonatsolin ja tsidovudiinin ja fluvastatiinin välillä ei ole havaittu yhteisvaikutuksia.
Itrakonatsolilla ei ollut vaikutusta etinyyliestradiolin ja noretisteronin metaboliaan .
Vaikutus proteiinien sitoutumiseen
In vitro -tutkimukset eivät ole osoittaneet interaktiota itrakonatsolin ja lääkkeiden, kuten imipramiinin , propranololin , diatsepaamin , simetidiinin , indometasiinin , tolbutamidin ja sulfametatsiinin välillä, kun ne ovat sitoutuneet plasman proteiineihin [1] .
| Sienilääkkeet: ATC-koodi D01 ja J02A – ATC-koodi: D01 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||