| Simvastatiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 1,2,3,7,8,8a-heksahydro-3,7-dimetyyli-8-[2-(tetrahydro-4-hydroksi-6-okso-2H-pyran-2-yyli)etyyli]-1-naftalenyyli -2,2-dimetyylibutanoaatti |
| Bruttokaava | C25H38O5 _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 418,566 g/mol |
| CAS | 79902-63-9 |
| PubChem | 54454 |
| huumepankki | 00641 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | C10AA01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 5 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 95 % |
| Aineenvaihdunta | maksassa ( CYP3A4 ) _ |
| Puolikas elämä | 3 tuntia |
| Erittyminen | munuaisten kautta 13 %, ulosteen kanssa 60 % |
| Annostusmuodot | |
| Tabletit , päällystetyt tabletit | |
| Muut nimet | |
| Actalipid®, Atherostat®, Vasilip®, Zocor®, Zorstat®, Ovenkor, SimvaGEKSAL®, Simvacard®, Simvacol, SIMVALIMIT®, Simvastol®, Simvor®, Simgal, Simlo®, Sinkard, Holvasim | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Simvastatiini on lipidejä alentava lääke , jota myydään muun muassa tuotenimellä Zocor [1] . Sitä käytetään korkean kolesterolin hoitoon sydän- ja verisuonitautien estämiseksi [2] [3] , ja lääkäri voi määrätä simvastatiinia, jos sinulla on suvussa kroonisia sairauksia, kuten nivelreuma tai diabetes mellitus [3] . Sitä käytetään yhdessä harjoituksen, ruokavalion ja painonpudotuksen kanssa kohonneiden lipiditasojen vähentämiseksi.
Simvastatiinia suositellaan vain, jos muut toimenpiteet, kuten ruokavalio, liikunta ja painonpudotus, eivät ole parantaneet kolesterolitasoja riittävästi [2] . Sitä käytetään myös vähentämään sydänsairauksien riskiä korkean riskin yksilöillä [1] . Se otetaan suun kautta.
Simvastatiini on saatavilla geneerisenä lääkkeenä [1] ja se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa [4] .
Simvastatiinia saadaan Aspergillus terreuksen fermentaatiotuotteesta [ 5] . Merck patentoi sen vuonna 1980, ja sitä alettiin käyttää lääketieteessä vuonna 1992 [5] [6] . Lääke on synteettinen HMG-CoA-reduktaasin estäjä . Se on inaktiivinen laktoni . Se metaboloituu elimistössä aktiiviseen muotoon [7] Ei mutageenista vaikutusta .
Valkoiset rakeet [8] .
Imeytyminen on korkea (85 % eläinkokeissa), hyötyosuus on alle 5 %. Oraalisen annon jälkeen TCmax on 1,3-2,4 tuntia ja laskee 90 % 12 tunnin jälkeen Yhteys plasman proteiineihin on 95 %. Joutuu kehoon inaktiivisessa muodossa, hydrolysoituu maksassa aktiiviseen muotoon - beeta-hydroksihappoon ja muihin inaktiivisiin metaboliitteihin. Sillä on "ensimmäinen läpikulku" maksan läpi. Aktiivisten metaboliittien T ½ on 1,9 tuntia, ja se erittyy pääasiassa ulosteen mukana (60 %) metaboliitteina. Noin 10-15 % erittyy munuaisten kautta inaktiivisessa muodossa [7] .
Elimistössä simvastatiini hydrolysoituu maksassa, jolloin muodostuu β-hydroksihappoa simvastatiinia, joka estää aktiivisesti HMG-CoA-reduktaasin , entsyymin , joka katalysoi kolesterolin synteesiketjun alkuvaihetta - HMG-CoA:n konversiota. mevalonoida . _ Simvastatiini alentaa plasman triglyseridien, matalatiheyksisten lipoproteiinien , erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien ja kokonaiskolesterolin pitoisuutta. Koska lääke pysäyttää synteesin alkamisen, sen käyttö ei aiheuta mahdollisesti myrkyllisten sterolien kertymistä elimistöön [7] .
Isoentsyymit CYP3A4 , CYP3A5 ja CYP3A7 osallistuvat lääkkeen metaboliaan [7] .
Lääke alentaa triglyseridien tasoa estämällä kolesterolin synteesiä maksassa ja lisäämällä LDL-reseptorien määrää solun pinnalla , mikä lisää LDL:n ottoa ja kataboliaa. Lisää HDL:n (high density lipoprotein) suhteellista pitoisuutta (vähentää LDL/HDL- ja kokonaiskolesterolin/HDL-suhdetta).
Simvastatiinia, kuten muitakin statiineja, käytetään alentamaan triglyseridien ja erityisesti kolesterolin määrää hyperkolesterolemiassa , kun kyseessä on heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-perheperäinen hyperkolesterolemia tai sekahyperlipidemia, kun kolesteroli on riskitekijä.
Vaikutus alkaa 2 viikon kuluttua annon aloittamisesta, suurin terapeuttinen vaikutus on 4-6 viikon kuluttua. Vaikutus jatkuu hoidon jatkuessa; kun hoito lopetetaan, kolesterolipitoisuus palautuu alkuperäiselle tasolleen (ennen hoidon aloittamista).
Primaarinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-perhe, tyypit IIa, IIb ja seka) - ruokavaliohoidon tehottomuudella potilailla, joilla on lisääntynyt riski sairastua sepelvaltimon ateroskleroosiin , yhdistetty hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia , hyperlipoproteinemia , jota ei voida korjata erityisruokavaliolla ja fyysistä toimintaa. Homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (lisäaineena lipidejä alentavaan hoitoon). Toissijaiset hyperlipidemiat: hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia (tyyppi IV, ruokavaliohoidon lisänä), dysbetalipoproteinemia (tyyppi III, jos ruokavaliohoito ei ole riittävä), sekamuodot). Sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet (mukaan lukien oireeton sepelvaltimotauti ) - toissijainen ehkäisy yleisen kuoleman, sydäninfarktin (sepelvaltimon ateroskleroosin etenemisen hidastamiseksi), aivohalvauksen ja ohimenevien aivoverisuonionnettomuuksien riskin vähentämiseksi.
Simvastatiinin käytön vasta-aiheita ovat yliherkkyys lääkkeelle, akuutti maksasairaus, tuntemattoman alkuperän "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus ; raskaus ; imetysaika . _
Varoen - alkoholismilla , aiemmin maksasairaudella , tiloilla, joissa on suuri riski sekundaariseen munuaisten vajaatoimintaan ja rabdomyolyysiin , endokriiniset ja aineenvaihduntahäiriöt, valtimo hypotensio , vakavat akuutit infektiot, myopatiat , hallitsemattomat kohtaukset , suuret kirurgiset toimenpiteet, vammat, elimen jälkeiset tilat elinsiirto immunosuppressiivisen hoidon taustalla. Enintään 18-vuotiailla turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu.
Yleiset sivuvaikutukset (> 1 % potilaista): vatsakipu, ripuli, dyspepsia ja yleinen heikkouden tunne. Harvinaisia sivuvaikutuksia ovat nivelkipu, muistin menetys ja lihasspasmit [9] .
Dyspepsia ( pahoinvointi , oksentelu , gastralgia , vatsakipu, ummetus tai ripuli , ilmavaivat ), hepatiitti , kolestaattinen keltaisuus , "maksan" transaminaasien ja alkalisen fosfataasin , CPK :n lisääntynyt aktiivisuus ; harvoin - akuutti haimatulehdus .
Astenia , huimaus , päänsärky , unettomuus , parestesia , perifeerinen neuropatia , näön hämärtyminen, makuaistin heikkeneminen.
myopatia , myalgia , myasthenia gravis ; harvoin - rabdomyolyysi [10] .
Yhden nukleotidin polymorfismina (SNP) tunnettu DNA-variantti auttaa tunnistamaan ne, jotka ovat alttiita myopatialle simvastatiinin käytön aikana. 32 000 potilaalla tehdyssä tutkimuksessa pääteltiin, että tämän SNP:n yhden alleelin kantajat kärsivät viisi kertaa todennäköisemmin simvastatiiniin liittyvästä myopatiasta [11] ja kaksi alleelia 16 kertaa todennäköisemmin [12] .
Ihottuma, nokkosihottuma , kutina , hiustenlähtö , angioödeema , lupuksen kaltainen oireyhtymä, polymyalgia rheumatica , vaskuliitti , trombosytopenia , eosinofilia , lisääntynyt punasolujen sedimentaatio , niveltulehdus , nivelkipu , ihon flunssa , nivelkipu , flunssa , kasvojen kuume Vakavat allergiset reaktiot simvastatiinille ovat harvinaisia [13] .
Anemia , sydämentykytys , akuutti munuaisten vajaatoiminta (rabdomyolyysin vuoksi), tehon heikkeneminen .
Hoito: oireenmukainen, oksennuttaa, mahahuuhtelu , aktiivihiilen antaminen , maksan toiminnan ja CPK-aktiivisuuden seuranta on tarpeen; spesifistä vastalääkettä ei ole , hemodialyysi on tehoton.
Simvastatiini tehostaa epäsuorien antikoagulanttien vaikutusta ja lisää verenvuotoriskiä ( protrombiiniaikaa tai INR:ää (kansainvälinen normalisoitu suhde) tulee seurata . Lisää digoksiinipitoisuutta veren seerumissa Sytostaatit , sienilääkkeet ( ketokonatsoli , itrakonatsoli ), fibraatit , korkea nikotiinihapon , immunosuppressanttien , erytromysiinin , klaritromysiinin , telitromysiinin , HIV-proteaasin estäjien, verapamiilin , nefatsodonin annokset lisäävät rabdomyolyysin ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskiä (samanaikaisessa käytössä simvastatiinia ei saa määrätä enempää kuin 10 mg/vrk ) . kolestipoli vähentää biologista hyötyosuutta (simvastatiinin käyttö on mahdollista 2-4 tunnin kuluttua näiden lääkkeiden ottamisesta, mutta sillä on additiivista vaikutusta.) Suurina määrinä greippimehu lisää simvastatiinin Cmax- ja AUC-arvoja sekä myopatian riskiä (niiden samanaikainen käyttö on ei suositeltu).
Simvastatiinin yhdistäminen varoen ja veren CPK-, ALAT- ja ASAT-arvojen säännöllinen seuranta on sallittua siprofibraatin tai fenofibraatin kanssa . Sitä ei saa yhdistää gemfibrotsiilin kanssa [14] .
| lipidejä alentavat lääkkeet - ATC-koodi: C10 | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||