Amlodipiini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 1. kesäkuuta 2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
Amlodipiini
Kemiallinen yhdiste
IUPAC (±)-2-[(2-aminoetoksi)metyyli]-4-(2-kloorifenyyli)-1,4-dihydro-6-metyyli-3,5-dikarboksyylihappopyridiini-3-etyyli-5-metyyliesteri
Bruttokaava C20H25ClN2O5 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 408,879 g/mol
CAS 88150-42-9
PubChem 2162
huumepankki ARD00520
Yhdiste
Luokitus
ATX C08CA01
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 64 - 90 %
Aineenvaihdunta pääasiassa maksassa
Puolikas elämä 30-50 tuntia
Erittyminen Se erittyy munuaisten, sapen ja suoliston kautta sekä rintamaidon kanssa .
Annostusmuodot
Kapselit , tabletit
Antomenetelmät
suullisesti
Muut nimet
Amlodipiini, Norvasc ( Pfizer ) ja muut Aladin, Normodipin, Cardilopin, Amlotop, Amlocard, Normaded, Omelar Cardio, Stamlo, Kalchek, Acridipin, Amlovas, Kordi Kor, Norvadin, Agen, Corvadil, Amlorus, Amlodipharm, Amlo, Amlong, Amlodak, Amlodil, Zorem, Asemlopinox,, S-Numlo
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Amlodipiini  on 2. sukupolven kalsiumkanavan salpaaja, jolla on anginaalisia [1] ja verenpainetta alentavia vaikutuksia. Lääke on stereoisomeerien seos .

Farmakologisesti aktiivinen on levamlodipiini (S-amlodipiini) [2] .

Levamlodipiini (S-amlodipiini)  on amlodipiinin aktiivinen vasemmalle kiertävä isomeeri , joka estää hitaita L-tyypin kalsiumkanavia. Se estää kalsiumionien virtauksen kalvojen läpi sydänlihaksen ja verisuonten sileisiin lihassoluihin . R-amlodipiini on aktiivinen oikealle kiertävä isomeeri, joka vastaa lääkkeen antiskleroottisista, antioksidanttisista ja antiproliferatiivisista ominaisuuksista. Hypotensiivisen vaikutuksen mekanismi johtuu verisuonen seinämän sävyn laskusta. Antianginaalinen vaikutus toteutuu vähentämällä perifeerisen verisuonten vastuksen, jälkikuormituksen, sydänlihaksen hapentarpeen perifeeristä kokonaisvastusta, alentamalla sepelvaltimoiden sävyä ja estämällä vasospastisia reaktioita. Suun kautta annon jälkeen se imeytyy hyvin, absoluuttinen hyötyosuus on 64-80%.

Puoliintumisaika on 35-50 tuntia, mikä mahdollistaa sen käytön farmakologisena valmisteena kerran päivässä.

Farmakologiset ominaisuudet

Dihydropyridiinin johdannainen - BMKK 3 sukupolvea , sillä on antianginaalinen ja verenpainetta alentava vaikutus. Sitoutumalla dihydropyridiinireseptoreihin se salpaa kalsiumkanavia , vähentää Ca 2+ :n siirtymistä kalvon läpi soluun (suuremmin verisuonten sileisiin lihassoluihin kuin sydänlihassoluihin ) . Antianginaalinen vaikutus johtuu sepelvaltimoiden ja ääreisvaltimoiden sekä valtimoiden laajentumisesta : angina pectoriassa vähentää sydänlihaksen iskemian vakavuutta ; laajentaa ääreisvaltimoita, vähentää perifeeristä verisuonten vastusta, vähentää sydämen jälkikuormitusta , vähentää sydänlihaksen hapen tarvetta . Laajentamalla tärkeimpiä sepelvaltimoita ja valtimoita sydänlihaksen muuttumattomilla ja iskeemisillä alueilla, se lisää hapen tarjontaa sydänlihakseen (erityisesti vasospastisen angina pectoriksen kanssa); estää sepelvaltimoiden supistumisen kehittymistä (mukaan lukien tupakoinnin aiheuttamat). Potilailla, joilla on angina pectoris, yksi vuorokausiannos pidentää harjoitusaikaa, hidastaa angina pectoriksen ja ST-segmentin "iskeemisen" masennuksen kehittymistä, vähentää angina pectoris -kohtausten esiintymistiheyttä ja nitroglyseriinin kulutusta . Sillä on pitkäaikainen annoksesta riippuva verenpainetta alentava vaikutus. Verenpainetta alentava vaikutus johtuu suorasta verisuonia laajentavasta vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen. Verenpainetaudissa kerta-annos antaa kliinisesti merkittävän verenpaineen laskun 24 tunnin ajan (potilaan asennossa "makaa" ja "seisoma"). Ei aiheuta jyrkkää verenpaineen laskua, heikentää rasitussietokykyä, vasemman kammion ejektiofraktiota. Vähentää vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofian astetta, sillä on ateroskleroottisia ja sydäntä suojaavia vaikutuksia sepelvaltimotaudissa . Ei lisää kuolemanriskiä potilailla, jotka kärsivät kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta (NYHA:n mukaan III-IV luokka) digoksiini- , diureettien ja ACE-estäjien hoidon aikana. Se ei vaikuta sydänlihaksen supistumiskykyyn ja johtumiseen, ei aiheuta refleksinopeutusta sydämen sykkeessä, estää verihiutaleiden aggregaatiota , lisää glomerulusten suodatusnopeutta ja sillä on heikko natriureettinen vaikutus. Diabeettisessa nefropatiassa mikroalbuminuria ei pahenna . Sillä ei ole haitallisia vaikutuksia aineenvaihduntaan ja plasman lipideihin . Vaikutuksen alkamisaika on 2-4 tuntia; kesto - 24 tuntia.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen  on hidasta, ei riipu ruoasta, on noin 90 %, hyötyosuus on 60-65 %. TCmax suun kautta otettuna - 6-12 tuntia Jatkuvalla annoksella Css muodostuu 7-8 päivän kuluttua. Jakautumistilavuus on 21 l/kg. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 90-97%. Tunkeutuu veri-aivoesteen läpi . Se metaboloituu intensiivisesti (90 %) maksassa muodostaen inaktiivisia metaboliitteja , ja sillä on "ensimmäinen läpikulku" maksan läpi. T1 / 2 keskimäärin - 35 tuntia Kokonaispuhdistuma -  500 ml / min. T1 / 2 potilailla, joilla on hypertensio  - 48 tuntia, iäkkäillä potilailla se nousee 65 tuntiin, maksan vajaatoiminnassa  - jopa 60 tuntia, samanlaisia ​​​​parametreja T ½ : n lisäämiseksi havaitaan myös vaikeassa kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa, munuaisten vajaatoiminnassa  - ei muutu. Sitä ei poisteta hemodialyysillä . Erittyy munuaisten kautta - 60 % metaboliitteina, 10 % muuttumattomana; sapen ja suoliston kautta  - 20-25% metaboliittien muodossa sekä rintamaidon kanssa .

Tehokkuus ja turvallisuus

Amlodipiini on turvallisempi kuin toinen kalsiumantagonisti nifedipiini – jälkimmäinen lisää äkillisen sydämenpysähdyksen riskiä, ​​eikä suurilla amlodipiiniannoksilla ole tätä vaikutusta [3] .

Käyttöaiheet

Verenpainetauti , angina pectoris , vasospastinen angina pectoris, sepelvaltimotauti (angiografisesti varmistettu), mukaan lukien ne, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktion väheneminen alle 40 % (sairaalahoidon riskin vähentämiseksi angina pectoriksen tai revaskularisaatiotoimenpiteiden vuoksi ).

Vasta-aiheet

Yliherkkyys (mukaan lukien muille dihydropyridiineille), vaikea valtimoverenpaine, raskaus , imetys .

Varovaisuutta tulee noudattaa seuraavissa sairauksissa: valtimohypotensio, aorttastenoosi , krooninen sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti (ja 1 kuukauden sisällä sen jälkeen), hypertrofinen kardiomyopatia (subaorttastenoosi), mitraalistenoosi, sairas sinus-oireyhtymä, ikä enintään 18 vuotta (käytön tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu), korkea ikä.

Raskaus ja imetys

Raskaus

Amlodipiinin käytön turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty riittäviä ja tiukasti kontrolloituja tutkimuksia. Ei tiedetä, onko lääkkeellä välittömiä vai viivästyneitä haittavaikutuksia sikiöön.

Käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista.

Imetys

Ei ole olemassa tietoja, jotka osoittaisivat amlodipiinin erittymisen äidinmaitoon. Kuitenkin muiden hitaita kalsiumkanavasalpaajien (dihydropyridiinijohdannaisten) tiedetään erittyvän äidinmaitoon.

On välttämätöntä kieltäytyä imettämisestä, jos määrätään amlodipiinia.

Sivuvaikutukset

Hermoston puolelta

Päänsärky , huimaus , liiallinen väsymys, uneliaisuus, mielialan muutokset, kouristukset ; harvoin - tajunnan menetys, hypestesia , parestesia , vapina , voimattomuus , huonovointisuus, unettomuus , hermostuneisuus, masennus , poikkeukselliset unet, ahdistus; hyvin harvoin - ataksia , apatia, kiihtyneisyys , muistinmenetys .

Ruoansulatusjärjestelmästä

Pahoinvointi , vatsakipu; hyperbilirubinemia , keltaisuus , "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus ; harvoin - suun kuivuminen, anoreksia , oksentelu , ummetus tai ripuli , dyspepsia , ilmavaivat , ienten liikakasvu ; hyvin harvoin - gastriitti , lisääntynyt ruokahalu, haimatulehdus .

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta

Sydämentykytys, nilkkojen ja jalkojen turvotus , hengenahdistus , veren "punoitus" kasvoille, harvoin - rytmihäiriöt ( bradykardia , kammiotakykardia , eteislepatus ), rintakipu, verenpaineen lasku, ortostaattinen hypotensio ; hyvin harvoin - sydämen vajaatoiminnan kehittyminen tai paheneminen, ekstrasystole , migreeni .

Urogenitaalijärjestelmästä

Harvoin - pollakiuria , kivulias virtsaamistarve, nokturia , seksuaalinen toimintahäiriö (mukaan lukien tehon heikkeneminen ); hyvin harvoin - dysuria , polyuria .

Tuki- ja liikuntaelimistön puolelta

Harvoin - nivelsärky , niveltulehdus , myalgia (pitkäaikaisessa käytössä); hyvin harvoin - myasthenia gravis .

Ihon puolelta

Hyvin harvoin - kseroderma , hiustenlähtö , dermatiitti , purppura .

allergiset reaktiot

Ihon kutina, ihottuma (mukaan lukien erytematoottinen , makulopapulaarinen ihottuma, nokkosihottuma ).

Muut

Harvoin - näön hämärtyminen, sidekalvotulehdus , diplopia , silmäkipu , akkomodaatiohäiriöt , kseroftalmia , tinnitus , gynekomastia , selkäkipu , lämmön tunne ja veren punoitus kasvoissa, vilunväristykset , painonnousu, hengenahdistus , nenäverenvuoto, lisääntynyt hikoilu , hyvin harvoin - kylmä tahmea hiki, yskä , nuha , parosmia , makuaistin vääristyminen, hyperglykemia .

Yliannostus

Yliannostusoireet - liiallinen perifeerinen vasodilataatio , verenpaineen lasku, takykardia .

Hoito - mahahuuhtelu , aktiivihiilen antaminen , sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintojen ylläpito, sydämen ja keuhkojen toiminnan indikaattorien hallinta , raajojen kohotettu asento, BCC:n ja diureesin hallinta, oireenmukainen ja tukeva hoito, kalsiumglukonaatin suonensisäinen anto ja dopamiini . Hemodialyysi on tehoton.

Erikoisohjeet

Käytön turvallisuutta raskauden ja imetyksen aikana ei ole varmistettu. Ei ole kokemusta käytöstä lapsille. Hoidon aikana on välttämätöntä valvoa painoa ja olla hammaslääkärin tarkkailussa (arkuuden, verenvuodon ja ikenien liikakasvun estämiseksi). Amlodipiini ei vaikuta plasman K + -, glukoosi- , triglyseridien , kokonaiskolesterolin , LDL: n , virtsahapon , kreatiniinin ja ureatypen pitoisuuksiin . Huolimatta siitä, että BMCC:ssä ei esiinny "vieroitusoireyhtymää", annosten asteittaista pienentämistä suositellaan ennen hoidon lopettamista.

Vuorovaikutus

Mikrosomaalisen hapettumisen estäjät lisäävät amlodipiinin pitoisuutta plasmassa, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä, ​​ja induktorit ( latinalainen  induktori , patogeeni) vähentävät mikrosomaalisia maksaentsyymejä . Verenpainetta alentavaa vaikutusta heikentävät tulehduskipulääkkeet, erityisesti indometasiini (Na + -retentio ja Pg-synteesin esto munuaisissa), alfa-adrenergiset stimulantit, estrogeenit (Na + -retentio ), sympatomimeetit . Tiatsidit ja "silmukka" -diureetit , beetasalpaajat, verapamiili , ACE:n estäjät ja nitraatit tehostavat anginaalisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia. Amiodaroni , kinidiini , alfa1-salpaajat, psykoosilääkkeet ( neuroleptit ) ja CBCA voivat lisätä verenpainetta alentavaa vaikutusta. Ei vaikuta digoksiinin ja varfariinin farmakokineettisiin parametreihin . Simetidiini ei vaikuta amlodipiinin farmakokinetiikkaan. Yhdistettynä Li + -lääkkeiden kanssa on mahdollista lisätä niiden neurotoksisuuden ilmenemismuotoja (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ataksia , vapina , tinnitus). Ca 2+ -valmisteet voivat vähentää BMCC:n vaikutusta. Prokainamidi , kinidiini ja muut QT-ajan pidentymistä aiheuttavat lääkkeet lisäävät negatiivista inotrooppista vaikutusta ja voivat lisätä QT-ajan merkittävän pidentymisen riskiä.

Yhdysvaltain terveysministeriön alaisuudessa suoritettiin satunnaistettu tutkimus lääkkeestä osana ALLHATia .

Muistiinpanot

  1. ↑ Anginaaliset lääkkeet. Lääketieteellinen tietosanakirja. . Haettu 19. huhtikuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 19. huhtikuuta 2015.
  2. ↑ [https://web.archive.org/web/20180920141731/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15636308 Arkistoitu 20. syyskuuta 2018 Wayback Machine Multicentricissa, S-Amlodipine 2:n kliininen tutkimus. m… [J Assoc Physicians India. 2004]]
  3. ↑ Khramova S. Suositut angina pectoris -lääkkeet tunnustettiin terveydelle vaarallisiksi  / Svetlana Khramova // Izvestiya: [elektro. resurssi]. - 2019 - 17. maaliskuuta.

Linkit

 Kalsiumantagonistit (kalsiumkanavasalpaajat) ( C08 )
Dihydropyridiinit
Fenyylialkyyliamiinit
Bentsotiatsepiinit