| Diltiazem | |
|---|---|
| Diltiazem | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | D-"cis"-3-asetoksi-2,3-dihydro-5-[2-(dimetyyliamino)etyyli]-2-(2-metoksifenyyli)-1,5-bentsotiatsepin-4(5H)-onihydrokloridi |
| Bruttokaava | C22H26N2O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 414,519 g/mol |
| CAS | 42399-41-7 |
| PubChem | 39186 |
| huumepankki | ARD00473 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Kalsiumkanavasalpaajat ( bentsotiatsepiinijohdannaiset ) |
| ATX | C08DB01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 40 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 70-80 % (40 % APG:llä, 30 % albumiinilla ) |
| Aineenvaihdunta | Maksan sytokromi P450, päämetaboliitit: deasetyylidiltiatsemi ja desmetyylidiltiatsemi |
| Puolikas elämä | 3-4,5 tuntia |
| Erittyminen | Munuaiset - 35%, ruuansulatuskanava - 60% |
| Annostusmuodot | |
| tabletit, kapselit, lyofilisoitu jauhe injektiota varten | |
| Antomenetelmät | |
| suullisesti, sisään / sisään (virta, tippa) | |
| Muut nimet | |
| Aldizem, Altiazem, Angizem, Apo-Diltiaz, Blokaltsin, Gerbesser, Diazem, Diacordin, Dilacor, Delay Tiazem SR, Dilzhina, Dilzem, Dilkardia, Diltazem, Diltizem, Dilren, Diltzem, Zilden, Cardizem, Cardil, Kortiazem, Litis, Zilden, Etizem | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Diltiatsemi ( novolat. Diltiazem ) on kalsiumkanavan salpaaja , bentsotiatsepiinijohdannainen , jolla on anginaalisia, rytmihäiriöitä estäviä ja verenpainetta alentavia vaikutuksia.
Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen jauhe, jolla on kitkerä maku. Ei herkkä valolle. Liukenee veteen, metanoliin , kloroformiin .
Se on vaikutukseltaan samanlainen kuin verapamiili , mutta sillä on hieman voimakkaampi vaikutus verisuonten sileisiin lihaksiin ja sydämen johtumisjärjestelmään ja se estää vähemmän sydänlihaksen inotrooppista toimintaa. Nifedipiiniin verrattuna perifeerinen verisuonia laajentava vaikutus ja refleksitakykardia ovat vähemmän ilmeisiä [1] .
Diltiatsemi estää jänniteohjatut L-tyypin kalsiumkanavat ja estää kalsiumionien pääsyn sydänlihassolujen ja verisuonten sileän lihassolun depolarisaatiovaiheeseen (vähentää solunsisäistä Ca2+-pitoisuutta). Inhiboimalla hitaan depolarisoivan kalsiumin virtausta virittyvien kudosten soluihin se estää toimintapotentiaalin muodostumisen ja irrottaa viritys-supistumisprosessin. Vähentää sydänlihaksen supistumiskykyä , hidastaa AV-johtumista , hidastaa sykettä (ei muuta tai alentaa hieman maksimisykettä harjoituksen aikana), vähentää sydänlihaksen hapen tarvetta useilla mekanismeilla (vähentämällä sydänlihassolujen energiankulutusta; vähentämällä muodostumisjärjestelmän aktiivisuutta ja virityksen johtuminen takykardiareaktioiden rinnakkaisella estämisellä; ääreisvaltimoiden ja valtimoiden sävyn lasku sekä OPSS:n, verenpaineen samanaikainen lasku, eli harjoituksen jälkeen), laajentaa sepelvaltimoita, lisää sepelvaltimoiden verenkiertoa , ehkäisee tai poistaa sepelvaltimon kouristuksia , alentaa ääreisvaltimoiden ja OPSS:n sileiden lihasten sävyä, osoittaa (ei aina) lievää negatiivista inotrooppista vaikutusta (pitoisuuksilla, joilla ei ole negatiivista inotrooppista vaikutusta, diltiatseemi aiheuttaa sepelvaltimoiden sileiden lihasten rentoutumista ja laajentumista sekä suurista että pienistä valtimoista), aiheuttaa harvoin posturaalista hypotensiota ja refleksitakykardiaa parantaa aivojen ja munuaisten verenkiertoa.
Sillä on annoksesta riippuva verenpainetta alentava vaikutus lievässä tai kohtalaisessa verenpaineessa. Verenpaineen laskun aste korreloi verenpainetaudin tason kanssa (ihmisillä, joilla on normaali verenpaine, verenpaine laskee vain vähän). Verenpainetta alentava vaikutus ilmenee sekä vaaka- että pystyasennossa.
Anginaalinen vaikutus johtuu sydänlihaksen verenkierron paranemisesta ja sen hapentarpeen vähenemisestä perifeerisen verisuonten vastuksen, systeemisen verenpaineen (jälkikuormituksen), sydänlihaksen sävyn heikkenemisen ja diastolisen ajan pidentymisen seurauksena. vasemman kammion rentoutuminen.
Rytmihäiriötä estävä vaikutus johtuu Ca2+-kuljetuksen suppressiosta sydämen kudoksissa, mikä johtaa tehokkaan refraktaarijakson pidentymiseen ja johtumisen hidastumiseen AV-solmukkeessa (syöttö- ja verisuonitautipotilailla, vanhuksilla, joilla Ca2+-salpaus kanavat voivat estää impulssien muodostumisen sinussolmussa ja aiheuttaa SA-salpauksen).
Pitkäaikaiseen hoitoon ei liity hyperkatekolaminemiaa, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän toiminnan lisääntymistä . Vähentää angiotensiini II :n munuais- ja perifeerisiä vaikutuksia .
Tehokkuus supraventrikulaarisissa takykardioissa liittyy AV-solmun tehokkaan ja toiminnallisen refraktaarisen ajanjakson pidentymiseen (20 %) ja johtumisajan pidentymiseen AV-solmukkeessa (normaalilla sykkeellä vaikutus AV-solmukkeeseen on minimaalinen). Hidastaa kammioiden tiheyttä potilailla, joilla on korkea kammiotaajuus ja eteisvärinä ja lepatus. Palauttaa normaalin sinusrytmin paroksismaalisella supraventrikulaarisella takykardialla, katkaisee re-entry-tyyppisen virityksen kierron solmutakykardialla ja takykardialla, jossa on vastavuoroinen johtuminen, mukaan lukien. WPW-oireyhtymä . Pitkäaikaiseen käyttöön liittyy EKG :n sinoatriaalisen PR-välin lievä nousu . Sinussolmun heikkouden oireyhtymässä se pidentää merkittävästi sinussyklin kestoa. Eteisvärinä ja lepatus boluksen antamisen olosuhteissa alentaa tehokkaasti sykettä (vähintään 20 % 95 %:lla potilaista). Vaikutus tapahtuu yleensä 3 minuutissa ja saavuttaa maksiminsa 2-7 minuutissa. Rytmin hidastuminen jatkuu 1-3 tuntia Pitkäaikaisessa infuusiossa sydämen sykkeen hidastuminen 20 % havaitaan 83 %:lla potilaista, ja se jatkuu annon jälkeen 0,5 tunnin - 10 tunnin ajan.Tehokkuus sinusrytmin palauttamisessa paroksysmaalisissa supraventrikulaarisissa takykardioissa on 88 % 3 minuutin sisällä. Potilailla, joilla on vakavia muutoksia vasemman kammion sydänlihaksessa ( sydämen vajaatoiminta , sydäninfarkti , hypertrofinen kardiomyopatia), se ei muuta supistumiskykyä, lopullista diastolista verenpainetta vasemmassa kammiossa ja keuhkokapillaarin kiilapainetta. Sillä on minimaalinen vaikutus maha- suolikanavan sileisiin lihaksiin . Pitkäaikaiseen (8 kuukautta) hoitoon ei liity toleranssin kehittymistä ja muutoksia plasman lipidiprofiilissa. Pystyy aiheuttamaan vasemman kammion hypertrofian regressiota potilailla, joilla on hypertensio. Tavallisilla terapeuttisilla annoksilla se ei vaikuta kuolleisuuteen, mutta potilailla, joilla oli keuhkokongestion merkkejä, se lisäsi kardiovaskulaaristen komplikaatioiden ilmaantuvuutta 40 %. Potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti trombolyyttisen hoidon taustalla plasminogeeniaktivaattorilla, se lisäsi verenvuotokomplikaatioiden esiintymistiheyttä 5 kertaa. [2]
On viitteitä siitä, että diltiatseemia voidaan käyttää tehohoidossa. Elvytyksessä adrenaliinilla ja kalsiumkloridilla tehokkuus on pienempi kuin korvattaessa kalsiumkloridia diltiatseemilla; näyttää siltä, että suuret diltiatseemipitoisuudet estävät solujen kalsiumin ja katekoliamiinien aiheuttaman ylikuormituksen .
Diltiatseemin sydäntä suojaavaa vaikutusta helpottaa suuresti myös sen kyky estää verihiutaleiden aggregaatiota ja parantaa veren reologisia ominaisuuksia.
Imeytyy hyvin maha- suolikanavasta (70-90%). Biologinen hyötyosuus on 40 % ("ensikierron" maksan läpi selvä vaikutus). Cmax saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua (taulukko), 3,9-4,3 tunnin kuluttua (kaps. 180 mg), 5-7 tunnin kuluttua (taulukko. retard), 6-14 tunnin kuluttua (kaps. pidennetty). Jakautumistilavuus on 5,3 l/kg. T1/2 on 1-3 tuntia (laskimonsisäisellä annolla), 3-4,5 tuntia (taulukko), 5-7 tuntia (taulukossa hidastettu), 7,3-14,7 tuntia (kap. 180 mg). Se sitoutuu plasman proteiineihin 70-80 % (40 % - happamalla alfaglykoproteiinilla, 30 % - albumiinilla ). Vaikutus kehittyy 3 minuutissa nopealla käyttöönotolla/inputaatiolla, 2-3 tunnin kuluttua (pitkänpituus) tai 30-60 minuutin kuluttua (taulukko) suun kautta annettuna. Vaikutuksen kesto suun kautta otettuna on 4-8 tuntia (taulukko) ja 12-24 tuntia (pitkänpituus). Metaboloituu maksassa deasetylaatiolla, demetylaatiolla sytokromi P450:n kanssa (konjugaation lisäksi). Kaksi tärkeintä oraalisen annon jälkeen plasmasta löydettyä metaboliittia ovat deasetyylidyylitiatseemi ja desmetyylidiltiatseemi. Deasetyloidulla metaboliitilla on sepelvaltimon verisuonia laajentavia ominaisuuksia (plasman pitoisuus on 10–20 %, aktiivisuus on 25–50 % diltiatseemin vastaavasta) ja se pystyy kumuloitumaan. Näitä metaboliitteja ei havaita plasmassa kerta-annoksena laskimoon. Se keskittyy sappeen ja käy läpi enterohepaattisen verenkierron. Erittyminen (mukaan lukien metaboliitit) tapahtuu pääasiassa maha-suolikanavan kautta (60 %) ja vähäisemmässä määrin munuaisten kautta (35 %). Virtsasta määritetään 5 metaboliittia ja 2-4 % muuttumattomasta lääkkeestä. Tunkeutuu äidinmaitoon [3] .
Angina pectoris (stabiili, vasospastinen); sepelvaltimon spasmin ehkäisy sepelvaltimon angiografian tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen aikana; hypertensio (monoterapia tai yhdessä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa): sydäninfarktin jälkeen (pääasiassa hidastavat muodot, kun beetasalpaajat ovat vasta-aiheisia), potilailla, joilla on samanaikainen angina pectoris (jos beetasalpaajien määrälle on vasta-aiheita), potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia (kun ACE:n estäjät ovat vasta-aiheisia ). In / in - kammiovärinä ja lepatus, eteisvärinän kohtauksen lievitys (yhdessä digoksiinin kanssa), kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia. Transplantologiassa: munuaisensiirron jälkeen (siirteen vajaatoiminnan ehkäisy), immunosuppressiivisen hoidon aikana ( siklosporiini A:n nefrotoksisuuden vähentämiseksi).
Yliherkkyys, vaikea valtimoiden hypotensio (systolinen paine alle 90 mmHg); SSSU, AV-lohko II-III st. ja SA-salpaus (paitsi potilailla, joilla on sydämentahdistin), WPW-oireyhtymä tai Lown-Ganong-Levinin oireyhtymä yhdessä eteislepatuksen tai eteisvärinän kanssa (paitsi potilailla, joilla on sydämentahdistin), raskaus, imetys. [neljä]
Diltiatsemia käytetään varoen I asteen AV-salpauksessa, suonensisäisten johtumishäiriöissä, potilailla, jotka ovat alttiita valtimoiden hypotensiolle, krooniselle sydämen vajaatoiminnalle, sydäninfarktille, johon liittyy vasemman kammion vajaatoiminta, kammiotakykardiaan, johon liittyy ORS-kompleksin laajeneminen, maksan vajaatoiminnassa, munuaisten vajaatoiminnassa, iäkkäillä potilailla, lapsilla (tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu).
Sisällä (ennen ateriaa) 30 mg:sta 3-4 kertaa päivässä 180-300 mg:aan päivässä. Retard-muotoja käytetään 90-180 mg 2 kertaa päivässä tai 240-500 mg 1 kerran päivässä. Suurin annos on 360 mg / vrk. Munuaisten tai maksan vajaatoiminnan sekä iäkkäiden potilaiden aloitusannos on 30 mg 2 kertaa vuorokaudessa (ottaen huomioon syke).
In / in - hätähoitoon, mutta tarvittaessa voidaan käyttää useita päiviä, annokset valitaan yksilöllisesti. Kun supraventrikulaariset takykardiat lopetetaan 2 minuutissa - 0,15-0,25 mg / kg jatkuvassa sydämen sykkeen ja verenpaineen hallinnassa; riittävän vaikutuksen puuttuessa toistuva antaminen on mahdollista 15 minuutin kuluttua annoksella 0,35 mg / kg. In / tiputus - 0,2-1 mg / min (2,8-14 mcg / kg / min), enintään 300 mg / vrk. Sinusrytmi voidaan palauttaa yhdistämällä 120 mg diltiatseemia ja 160 mg propranololia. Vaikutus ilmenee 20-40 minuutissa. Supraventrikulaarisen takykardian hyökkäysten ehkäisyyn - 240-360 mg / vrk. Eteisvärinän tai lepatuksen jatkuvassa muodossa diltiatseemi lisätään sydämen glykosideihin annoksella, joka on enintään 240 mg / vrk. Verenpaineen ollessa "pienessä" verenkierrossa määrätään jopa 720 mg / päivä.
Mahdollisesti vaarallisia ovat yhdistelmät beetasalpaajien , kinidiinin ja muiden luokan Ia rytmihäiriölääkkeiden, sydämen glykosidien kanssa (liiallinen bradykardia, AV-johtumisen hidastuminen, sydänlihaksen supistumisen heikkeneminen ja sydämen vajaatoiminnan oireiden kehittyminen). Prokainamidi , kinidiini ja muut QT-aikaa pidentävät lääkkeet lisäävät sen merkittävän pidentymisen riskiä. Saattaa lisätä propranololin biologista hyötyosuutta . Inhalaatioanestesia (hiilivetyjen johdannaiset), tiatsididiureetit ja muut verenpainetta alentavat lääkkeet lisäävät diltiatseemin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Simetidiini lisää diltiatseemin pitoisuutta veressä; fenobarbitaali , diatsepaami , rifampisiini - vähentävät. Lisää siklosporiinin , karbamatsepiinin , teofylliinin , kinidiinin , valproiinihapon ja digoksiinin pitoisuutta veressä (annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen). Ehkä nitraattien samanaikainen nimittäminen (mukaan lukien pitkäaikaiset muodot). Vahvistaa yleisanestesialääkkeiden kardiodepressiivistä vaikutusta. Li+-valmisteet voivat lisätä diltiatseemin neurotoksisia vaikutuksia (pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ataksiaa, vapinaa ja/tai tinnitusta). Indometasiini (ja muut tulehduskipulääkkeet), kortikosteroidit ja estrogeenit sekä sympatomimeettiset lääkkeet vähentävät verenpainetta alentavaa vaikutusta. Diltiatsemiliuokset ovat farmaseuttisesti yhteensopimattomia furosemidiliuoksen kanssa .
| Kalsiumantagonistit (kalsiumkanavasalpaajat) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihydropyridiinit |
|
| Fenyylialkyyliamiinit |
|
| Bentsotiatsepiinit |
|