| Nimodipiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 3-(2-metoksietyyli)-5-propan-2-yyli-2,6-dimetyyli-4-(3-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-3,5-dikarboksylaatti |
| Bruttokaava | C21H26N2O7 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 418,44 g/mol |
| CAS | 66085-59-4 |
| PubChem | 4497 |
| huumepankki | ARD00612 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | C08CA06 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 100 % (IV), 13 % (suun kautta) |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 95 % |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Puolikas elämä | 8-9 tuntia |
| Erittyminen | Ulosteiden ja virtsan kanssa |
| Antomenetelmät | |
| Suonensisäinen, suun kautta | |
| Muut nimet | |
| Nimotop | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Nimodipiini on kalsiumin salpaaja , jolla on hallitseva vaikutus aivoverenkiertoon . Sillä on verisuonia laajentava, nootrooppinen , normotyyminen ja migreenin vastainen vaikutus.
Luokan II selektiivinen kalsiumkanavan salpaaja , dihydropyridiinijohdannainen . Se on vuorovaikutuksessa tyypin L kalsiumkanavien kanssa ja estää kalsiumionien pääsyn kalvon läpi . Sillä on verisuonia laajentava vaikutus pääasiassa aivojen verisuoniin. Estää tai poistaa erilaisten verisuonia supistavien biologisesti aktiivisten aineiden aiheuttaman vasospasmin . Aiheuttaa selvempää perfuusion lisääntymistä aivoalueilla , joilla on riittämätön verenkierto (verrattuna alueisiin, joilla on normaali verenkierto). Parantaa aivoverenkiertoa subarachnoidaalisessa verenvuodossa . Stabiloi aivojen hermosolujen toiminnallista tilaa . Parantaa muistia ja keskittymiskykyä . Sillä ei ole merkittävää vaikutusta systeemiseen verenpaineeseen , se ei käytännössä vaikuta johtumiseen AV- ja sinoatriumsolmukkeissa eikä sydänlihaksen supistumiskykyyn . Refleksisesti lisää sykettä vasteena vasodilataatiolle.
Nieltynä se imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta , Cmax plasmassa saavutetaan 1 tunnissa.Se metaboloituu intensiivisesti "ensimmäisen" maksan läpikulun aikana . Biologinen hyötyosuus on alhainen. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 95 %. T1/2 alkuvaiheessa - 1-2 tuntia, loppuvaiheessa - 8-9 tuntia Se erittyy munuaisten kautta (alle 1 % muuttumattomana) ja suoliston kautta .
Injektio
Aivoverisuonten kouristuksen aiheuttamien iskeemisten neurologisten häiriöiden ehkäisy ja hoito aneurysman repeämän aiheuttaman subaraknoidisen verenvuodon taustalla .
Tabletit
Suonensisäinen infuusio.
Hoidon alussa annetaan 1 mg nimodipiinia tunnissa (5 ml Nimotop-infuusioliuosta) 2 tunnin ajan, noin 15 mikrog/kg/tunti. Hyvällä sietokyvyllä (ensisijaisesti ilman huomattavaa verenpaineen laskua) annos nostetaan 2 tunnin kuluttua 2 mg:aan nimodipiinia tunnissa (noin 30 mikrogrammaa / kg / tunti). Aloitusannoksen potilaille, jotka painavat selvästi alle 70 kg tai joilla on labiili verenpaine, tulee olla 0,5 mg nimodipiinia tunnissa.
Nimotop-infuusioliuosta käytetään jatkuvaan suonensisäiseen infuusioon keskuskatetrin kautta käyttämällä infuusiopumppua ja kolmisuuntaista sulkuhanaa samanaikaisesti jonkin seuraavista liuoksista: 5 % dekstroosi, 0,9 % natriumkloridi, Ringerin liuos , Ringerin magnesiumliuos, dekstraani 40 tai 6 liuos-% hydroksietyylitärkkelystä suhteessa noin 1:4 (Nimotop / muu liuos). Mannitolia , ihmisen albumiinia tai verta voidaan käyttää myös samanaikaisena infuusiona .
Nimotop-liuosta ei saa lisätä infuusioastiaan tai sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa. On suositeltavaa jatkaa nimodipiinin antamista anestesian, leikkauksen ja angiografian aikana .
Polyeteeniputken, jonka kautta Nimotop-liuos tulee,, samanaikaisen liuoksen syöttökanavan ja keskuskatetrin yhdistämiseksi on käytettävä kolmikanavaista sulkuhanaa.
Ennaltaehkäisevä käyttö. Suonensisäinen nimodipiinihoito tulee aloittaa viimeistään 4 päivää verenvuodon jälkeen ja sitä on jatkettava koko vasospasmin suurimman riskin ajan, toisin sanoen 10-14 päivää subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen.
Infuusiohoidon päätyttyä suositellaan nimodipiinin tablettien antoa suun kautta annoksella 60 mg x 6 kertaa vuorokaudessa 4 tunnin välein seuraavien 7 päivän ajan.
Terapeuttinen sovellus. Jos subarachnoidaalisen verenvuodon aiheuttamasta vasospasmista johtuvia iskeemisiä neurologisia häiriöitä esiintyy jo, nestehoito tulee aloittaa mahdollisimman aikaisin ja sitä on jatkettava vähintään 5, mutta enintään 14 päivän ajan.
Infuusiohoidon päätyttyä suositellaan nimodipiinin tabletin antoa 60 mg:n annoksella 6 kertaa päivässä (4 tunnin välein) seuraavan 7 päivän ajan.
Jos Nimotop-liuoksen terapeuttisen tai profylaktisen käytön aikana suoritetaan verenvuodon kirurgista hoitoa, nimodipiinihoitoa suonensisäisesti tulee jatkaa vähintään 5 päivää leikkauksen jälkeen.
Johdatus aivojen vesisäiliöihin. Leikkauksen aikana vasta valmistettua nimodipiiniliuosta (1 ml Nimotop-infuusioliuosta ja 19 ml Ringerin liuosta ), lämmitettynä keskimääräiseen ruumiinlämpöön, voidaan antaa intracisternaalisesti. Liuos on käytettävä välittömästi valmistuksen jälkeen.
Jos potilaalle kehittyy haittavaikutuksia lääkkeen käytöstä, pienennä annosta tai lopeta nimodipiinihoito. Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa, erityisesti maksakirroosissa , nimodipiinin hyötyosuus voi suurentua primaarisen aineenvaihdunnan intensiteetin vähenemisen ja metabolisen inaktivaation hidastumisen vuoksi. Tämä voi johtaa lääkkeen pää- ja sivuvaikutusten, erityisesti sen verenpainetta alentavan vaikutuksen, pahenemiseen. Tällaisissa tapauksissa lääkkeen annosta tulee pienentää verenpaineen laskun asteen perusteella; tarvittaessa hoito on keskeytettävä.
Nimodipiini on herkkä valolle, joten suoraa auringonvaloa tulee välttää: mustia, ruskeita, keltaisia tai punaisia lasiruiskuja ja liitosputkia tulee käyttää; lisäksi on suositeltavaa kääriä infuusiopumppu ja letkut läpinäkymättömällä paperilla. Nimotopia voidaan käyttää hajanaisessa päivänvalossa tai keinovalossa 10 tuntia ilman erityisiä suojatoimenpiteitä.
Nimotop-infuusioliuoksen vaikuttava aine nimodipiini imeytyy polyvinyylikloridiin, ja sen parenteraaliseen antamiseen voidaan käyttää vain polyeteeniputkilla varustettuja järjestelmiä.
Tabletit
sisällä. Tabletit tulee niellä kokonaisina pienen nestemäärän kera ateriasta riippumatta. Annosten välin tulee olla vähintään 4 tuntia. Seuraavaa annostusta suositellaan:
1. Aneurysman repeämän aiheuttama subaraknoidaalinen verenvuoto . Tabletit tulee ottaa Nimotop-infuusioliuoksen suonensisäisen hoidon jälkeen 5-14 päivää. Suositeltu annos: 2 tablettia 6 kertaa päivässä (60 mg nimodipiinia 6 kertaa vuorokaudessa) 7 päivän ajan.
2. Aivosairauksien hoito iäkkäillä potilailla. Suositeltu annos: 1 tabletti 3 kertaa vuorokaudessa (30 mg nimodipiinia 3 kertaa päivässä).
Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: verenpaineen lasku, bradykardia , kuumat aallot, olemassa olevan sydämen vajaatoiminnan esiintyminen tai paheneminen , ekstrasystolia , angina pectoris ( sydäninfarktin kehittymiseen asti ), erityisesti potilailla, joilla on vaikeita sepelvaltimovaurioita valtimot), rytmihäiriöt (mukaan lukien lyhytaikainen kammiolepatus, "pirouette"-tyyppinen rytmihäiriö); harvoin - liiallinen verenpaineen lasku, takykardia , ohimenevä näön heikkeneminen.
Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, ripuli, epämukavuus ruoansulatuskanavassa, dyspeptiset oireet, transaminaasien, GGT:n ja alkalisen fosfataasin toiminnan ohimenevä lisääntyminen veriplasmassa, ienten liikakasvu (verenvuoto, arkuus, turvotus), ummetus, suun kuivuminen, lisääntynyt ruokahalu.
Keskushermoston puolelta: huimaus, päänsärky, astenia, ekstrapyramidaaliset häiriöt, keskushermoston kiihottumisen oireet (unettomuus, lisääntynyt psykomotorinen aktiivisuus, kiihtyneisyys, aggressiivisuus), masennus, väsymys, uneliaisuus.
Hengityselimistöstä: hengenahdistus, yskä, keuhkopöhö, stridor-hengitys.
Hematopoieettisen järjestelmän puolelta: trombosytopenia , agranulosytoosi .
Allergiset reaktiot: harvoin - ihottuma.
Muut: perifeerinen turvotus; lisääntynyt hikoilu, heikentynyt munuaisten toiminta (kohonnut ureapitoisuus, hyperkreatininemia), ohimenevä näön menetys Cmax:n taustalla, galaktorrea, painonnousu.
Oireet: selvä verenpaineen lasku, takykardia tai bradykardia, oksentelu, kipu epigastrisessa alueella, keskushermoston toimintahäiriö.
Hoito: oireenmukainen. Ensiapuun kuuluu mahahuuhtelu ja aktiivihiili. Jos verenpaine laskee merkittävästi, dopamiinia tai norepinefriiniä tulee antaa laskimoon. Spesifisiä vastalääkkeitä nimodipiinille ei tunneta.
Vaikea verenpainetauti, raskaus, imetys, yliherkkyys nimodipiinille.
Varovaisesti. Vaikea bradykardia, krooninen sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, lievä tai kohtalainen valtimon hypotensio, sydäninfarkti, johon liittyy vasemman kammion vajaatoiminta, kallonsisäinen verenpaine, yleistynyt aivokudoksen turvotus.
Vasta-aiheinen käyttö raskauden ja imetyksen aikana (imettäminen).
Nimodipiinin käyttö iäkkäille potilaille, joilla on suuri määrä samanaikaisia sairauksia, vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus alle 20 ml / min) ja vakavia sydän- ja verisuonitauteja, on perusteltava erityisen huolellisesti. Hoidon aikana ja sen päätyttyä tällaiset potilaat tarvitsevat säännöllistä lääkärin valvontaa (mukaan lukien neurologinen).
Potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, nimodipiinin hyötyosuus voi lisääntyä primaarisen aineenvaihdunnan intensiteetin hidastumisesta ja metabolisen inaktivaation hidastumisesta johtuen. Tämän seurauksena nimodipiinin pää- ja sivuvaikutukset, erityisesti sen verenpainetta alentava vaikutus, voivat voimistua. Tällaisissa tapauksissa lääkkeen annosta tulee pienentää verenpaineen alenemisasteesta riippuen, ja tarvittaessa nimodipiinin käyttö on lopetettava.
Varovaisuutta tulee noudattaa samanaikaisesti disopyramidin ja flekaiiniamidin kanssa (mahdollisesti negatiivisen inotrooppisen vaikutuksen vakavuus). Huolimatta siitä, että BMCC:ssä ei esiinny "vieroitusoireyhtymää", annosten asteittaista pienentämistä suositellaan ennen hoidon lopettamista.
Jos potilas tarvitsee hoidon aikana leikkausta yleisanestesiassa, on anestesialääkärille kerrottava suoritettavan hoidon luonteesta.
Varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä potilailla, koska ikään liittyvän munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyys on suurin.
Liuokset ovat herkkiä valolle, on suositeltavaa suojata infuusiojärjestelmät valotiiviillä vuorauksilla. Hajanaisessa päivänvalossa tai keinovalaistuksessa infuusioliuosta voidaan käyttää 10 tuntia
Hoidon aikana on noudatettava varovaisuutta ajaessasi ajoneuvoja ja harjoittaessasi muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymiskykyä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.
Nimodipiinia käyttävien potilaiden tulee pidättäytyä sellaisista mahdollisesti vaarallisista toimista, jotka vaativat lisääntynyttä huomiota ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.
Nimotop metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän entsyymien kanssa, joten maksaentsyymien toimintaa indusoivat tai estävät lääkkeet voivat vaikuttaa nimodipiinin pitoisuuteen plasmassa.
Muiden hitaiden kalsiumkanavasalpaajien käytöstä saatujen kokemusten perusteella voidaan olettaa, että rifampisiini , joka on "maksaentsyymien" toiminnan indusoija, pystyy nopeuttamaan nimodipiinin metaboliaa. Rifampisiinin ja nimodipiinin samanaikainen käyttö voi heikentää viimeksi mainitun tehoa. Sytokromi P450 3A4 -entsyymijärjestelmää
indusoivat epilepsialääkkeet ( fenobarbitaali , fenytoiini ja karbamatsepiini ) vähentävät merkittävästi nimodipiinin hyötyosuutta, joten niiden yhteiskäyttö on vasta-aiheista.
Lääkkeet, jotka indusoivat P450 3A4 -järjestelmän entsyymiaktiivisuutta, voivat lisätä nimodipiinin pitoisuutta plasmassa: • Makrolidit (esim . erytromysiini ). Rakenteellisesti samankaltaisella atsitromysiinillä ei ole näitä ominaisuuksia • HIV - proteaasin estäjät (esim . ritonaviiri ) • atsoli-mykootit (esim . ketokonatsoli ) • masennuslääkkeet nefatsodoni ja fluoksetiini (nimodipiinin pitoisuudet plasmassa nousevat jopa 50 % yhteiskäytössä)
• Kinopristiini
• Cimeti / dalfopristiini Valproiinihappo
Kun tällaisia lääkkeitä määrätään yhteisesti, nimodipiinin annosta on pienennettävä ja verenpainetta on seurattava.
Nimodipiinin pitkäaikainen käyttö fluoksetiinin kanssa johtaa plasman nimodipiinipitoisuuksien nousuun keskimäärin 50 %. Fluoksetiinin pitoisuus pienenee merkittävästi, kun taas fluoksetiinin aktiivisen metaboliitin - norfluoksetiinin - pitoisuus ei muutu.
Nimodipiinin ja nortriptyliinin samanaikainen pitkäaikainen käyttö johtaa lievään nimodipiinin pitoisuuden laskuun (kun taas nortriptyliinin pitoisuus veriplasmassa ei muutu). Pitkäaikaista haloperidolihoitoa saaneilla potilailla ei havaittu nimodipiinin ja haloperidolin yhteisvaikutuksia.
Yhdessä verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa: • diureetit • beetasalpaajat
• ACE:n estäjät • AT-1-reseptorin salpaajat • muut kalsiuminestäjät • alfasalpaajat • metyylidopa
• fosfodiesteraasin estäjät
Nimotop saattaa tehostaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Samanaikainen hoito mahdollisesti nefrotoksisilla lääkkeillä (esim. aminoglykosidit , kefalosporiinit , furosemidi ) voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa. Tällaisen hoidon tapauksessa sekä potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, hoito tulee suorittaa tarkassa valvonnassa. Jos munuaisten vajaatoiminta havaitaan, nimodipiinihoito tulee lopettaa.
Nimotop-infuusioliuos sisältää 23,7 tilavuusprosenttia alkoholia, joten on otettava huomioon alkoholin mahdollinen yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa.
Apinoilla tehdyssä tutkimuksessa tsidovudiinin samanaikainen anto ja nimodipiinin laskimonsisäinen bolusanto johti tsidovudiinin puhdistuman vähenemiseen .
Nimodipiini sisältää stereokeskuksen ja koostuu kahdesta enantiomeeristä. Se on rasemaatti , eli ( R )- ja ( S )-muodon 1:1 seos: [1]
| Nimodipiinin enantiomeerit | |
|---|---|
CAS-numero: 77940-92-2 |
CAS-numero: 77940-93-3 |
| Kalsiumantagonistit (kalsiumkanavasalpaajat) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihydropyridiinit |
|
| Fenyylialkyyliamiinit |
|
| Bentsotiatsepiinit |
|