Amiodaroni

Amiodaroni  on lääke , jolla on pääasiassa rytmihäiriöitä estävä vaikutus.

Historia

Venäläinen fysiologi Gleb von Anrep huomasi Kairossa työskennellessään ensin amiodaronin esiastemolekyylin Kellinin kardioaktiiviset ominaisuudet. Kellin on yrttiuute Khella- tai Ammi visnaga -kasvista , joka on kotoisin Pohjois-Afrikasta. Anrep huomasi, että Kellinin ottamisen jälkeen angina pectoriksen oireet hävisivät yhdeltä hänen teknikoistaan, vaikka lääkettä oli aiemmin käytetty erilaisten ei-sydänsairauksien hoitoon. Tämä havainto on saanut Euroopan lääketeollisuuden yhdistämään voimansa aktiivisen yhdisteen eristämiseksi. Amiodaronin syntetisoivat alun perin vuonna 1961 Labazissa Belgiassa kemistit Tondure ja Binom, jotka kehittivät Kellin-pohjaisia ​​lääkkeitä.

Farmakologinen vaikutus

Luokan III rytmihäiriölääke ( repolarisaation estäjä ). Sillä on myös anginaalisia, sepelvaltimoita laajentavia, alfa- ja beetasalpaavia sekä verenpainetta alentavia vaikutuksia. Anginaalinen vaikutus johtuu sepelvaltimoita laajentavasta ja antiadrenergisesta vaikutuksesta, sydänlihaksen hapentarpeen vähenemisestä . Sillä on estävä vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmän alfa- ja beeta- adrenoreseptoreihin (ilman niiden täydellistä estoa). Vähentää herkkyyttä sympaattisen hermoston hyperstimulaatiolle , sepelvaltimoiden sävyä ; lisää sepelvaltimoverenkiertoa; hidastaa sykettä; lisää sydänlihaksen energiavarastoja ( kreatiinisulfaatin , adenosiinin ja glykogeenin pitoisuuden lisääntymisen vuoksi ). Vähentää OPSS:ää ja systeemistä valtimopainetta (suonensisäisesti annettuna). Antiarytminen vaikutus johtuu vaikutuksesta sydänlihaksen elektrofysiologisiin prosesseihin; pidentää sydänlihassolujen toimintapotentiaalia lisäämällä eteisten , kammioiden , AV-solmukkeen , His-kimpun ja Purkinjen kuitujen tehokasta tulenkestävää aikaa, lisäreittejä virityksen suorittamiseen. Estämällä inaktivoidut "nopeat" natriumkanavat , sillä on luokan I rytmihäiriölääkkeille tyypillisiä vaikutuksia. Se estää sinussolmun solukalvon hidasta (diastolista) depolarisaatiota aiheuttaen bradykardiaa , estää AV-johtumista (luokan IV rytmihäiriölääkkeiden vaikutus). Se on rakenteeltaan samanlainen kuin kilpirauhashormonit . Jodipitoisuus on noin 37 % sen molekyylipainosta . Vaikuttaa kilpirauhashormonien aineenvaihduntaan , estää T4:n muuttumista T3:ksi ( tyroksiini -5-dejodinaasin esto) ja estää näiden hormonien oton sydän- ja maksasoluissa , mikä johtaa kilpirauhashormonien stimuloivan vaikutuksen heikkenemiseen sydänlihakseen. Vaikutus alkaa (jopa käytettäessä "latausannoksia") on 2-3 päivästä 2-3 kuukauteen, vaikutuksen kesto vaihtelee useista viikoista kuukausiin (määritetty plasmassa 9 kuukauden ajan sen saannin lopettamisen jälkeen).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen on hidasta ja vaihtelevaa  - 30-50%, biologinen hyötyosuus  - 30-50%. TCmax - 3-7 tuntia Terapeuttisen plasmapitoisuuden vaihteluväli on 1-2,5 mg / l (mutta annosta määritettäessä on otettava huomioon myös kliininen kuva). Jakautumistilavuus on 60 l, mikä viittaa intensiiviseen jakautumiseen kudoksissa. Sillä on korkea rasvaliukoisuus, sitä esiintyy korkeina pitoisuuksina rasvakudoksessa ja elimissä, joissa on hyvä verenkierto (pitoisuus rasvakudoksessa, maksassa , munuaisissa ja sydänlihaksessa on 300, 200, 50 ja 34 kertaa suurempi kuin plasmassa). Amiodaronin farmakokinetiikan ominaisuudet edellyttävät lääkkeen käyttöä suurilla kyllästysannoksilla. Tunkeutuu veri-aivoesteen ja istukan läpi (10-50 %) ja erittyy äidinmaitoon (25 % äidin saamasta annoksesta). Yhteys plasman proteiinien kanssa - 95% (62% - albumiinilla , 33,5% - beeta-lipoproteiineilla). Metaboloituu maksassa. Päämetaboliitti  , deetyyliamiodaroni , on farmakologisesti aktiivinen ja voi tehostaa pääyhdisteen rytmihäiriötä estävää vaikutusta. Mahdollisesti myös metaboloituu dejodaation kautta (300 mg:n annoksella vapautuu noin 9 mg alkuainejodia). Pitkäaikaisessa hoidossa jodipitoisuudet voivat saavuttaa 60-80 % amiodaronin pitoisuudesta. Se on isoentsyymien CYP2C9, CYP2D6 ja CYP3A4 , CYP3A5, CYP3A7 estäjä maksassa. Kun otetaan huomioon kyky kumuloitua ja siihen liittyvä suuri vaihtelu farmakokineettisissä parametreissa, tiedot T1/2:sta ovat ristiriitaisia. Amiodaronin poisto suun kautta tapahtuvan annon jälkeen tapahtuu kahdessa vaiheessa: alkujakso - 4-21 tuntia, toisessa vaiheessa T1 / 2 - 25-110 päivää. Pitkäaikaisen oraalisen annon jälkeen keskimääräinen T1/2 on 40 päivää (tämä on tärkeää annosta valittaessa, koska uuden plasmapitoisuuden stabiloituminen voi kestää vähintään 1 kuukauden, kun taas täydellinen eliminaatio voi kestää yli 4 kuukautta). Amiodaronin laskimonsisäisen annon jälkeen sen erittymisessä on 2 vaihetta: alussa T1 / 2 - 8 minuuttia, vaiheessa 2 - 4-10 päivää. Deetyyliamiodaronin lopullinen T1/2 on keskimäärin 61 päivää. Erittyy sapen mukana (85-95 %), alle 1 % suun kautta otetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta (siis munuaisten vajaatoiminnassa annosta ei tarvitse muuttaa). Amiodaroni ja sen metaboliitit eivät ole dialyysin kohteena .

Käyttöaiheet

Paroksismaalisten rytmihäiriöiden hoito ja ehkäisy: hengenvaaralliset kammiorytmiöt ( mukaan lukien kammiotakykardia ), kammiovärinän ehkäisy (mukaan lukien kardioversion jälkeen ), supraventrikulaariset rytmihäiriöt (yleensä muun hoidon tehottomuuden tai mahdottomuuden kanssa, erityisesti WPW-oireyhtymän yhteydessä ), mukaan lukien eteisvärinän ja lepatuksen paroksismi ; eteisten ja kammioiden ekstrasystolat ; rytmihäiriöt sepelvaltimon vajaatoiminnan tai kroonisen sydämen vajaatoiminnan taustalla , parasystolia , kammiorytmihäiriöt potilailla, joilla on Chagasin sydänlihastulehdus ; angina pectoris .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys (mukaan lukien jodi), SSS, sinusbradykardia , SA-salpaus , AV-salpaus II-III vaihe. (ilman sydämentahdistimen käyttöä ), kardiogeeninen sokki , hypokalemia , romahdus , valtimoiden hypotensio , kilpirauhasen vajaatoiminta , tyrotoksikoosi , interstitiaalinen keuhkosairaus , MAO -estäjien käyttö , raskaus , imetys .

Varoitus

Krooninen sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta , keuhkoastma , raskaus , vanhuus (suuri vakavan bradykardian riski), alle 18-vuotiaat (käytön tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu).

Annosteluohjelma

Akuuttien rytmihäiriöiden lievittämiseksi sitä annetaan suonensisäisesti nopeudella 5 mg / kg, kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille - 2,5 mg / kg. Lyhytaikaiset infuusiot suoritetaan 10-20 minuutin ajan 40 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosiliuosta ; tarvittaessa toista infuusio 24 tunnin kuluttua Pitkäaikaisissa infuusioissa 0,6-1,2 g / vrk 0,5-1 litrassa 5-prosenttista dekstroosiliuosta nopeudella 150 mg / 250 ml liuosta (ei yhteensopiva muiden liuoksessa olevien lääkkeiden kanssa). Sisällä (ennen ateriaa) - 0,6-0,8 g 2-3 annoksena, 5-15 päivän kuluttua annos pienennetään 0,3-0,4 g:aan / vrk, sitten ne siirtyvät ylläpitohoitoon 0,2-0,3 g / vrk 1-2 annokset. Kumulaation välttämiseksi ota 5 päivää ja pidä sitten 2 päivän tauko. On myös mahdollista saada 3 viikkoa kuukaudessa viikon tauolla. Angina pectoris: sisällä, alkuannoksella 0,2 g 2-3 kertaa päivässä (aterian aikana tai sen jälkeen, pureskelematta, pienellä määrällä nestettä), 8-15 päivän kuluttua vähennä 0,2 g:aan / vrk. Aikuiset: keskimääräinen terapeuttinen kerta-annos on 0,2 g, keskimääräinen terapeuttinen vuorokausiannos on 0,4 g, suurin kerta-annos on 0,4 g, suurin vuorokausiannos on enintään 1,2 g Lapset: aloitusvuorokausiannos on 8-10 mg / kg tai 0,8 g / 1,72 m² / vrk 8-15 päivän ajan, jonka jälkeen siirrytään ylläpitohoitoon - 2,5 mg / kg tai 0,2 g / 1,72 m² / vrk.

Sivuvaikutukset

Hermoston puolelta

Päänsärky , heikkous, huimaus , masennus , väsymys, parestesia , kuuloharhat , pitkäaikaisessa käytössä - perifeerinen neuropatia , vapina , muistin heikkeneminen, unihäiriöt, ekstrapyramidaaliset ilmenemismuodot, ataksia , optinen hermotulehdus , parenteraalisessa käytössä - kallonsisäinen hypertensio.

Aistielimistä

Uveiitti , lipofussiinin kerääntyminen sarveiskalvon epiteeliin (jos kerrostumat ovat merkittäviä ja täyttävät oppilaan osittain  - valitukset hehkuvista pisteistä tai verhosta silmien edessä kirkkaassa valossa), verkkokalvon mikroirrotus .

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta

Sinusbradykardia (resistentti m-antikolinergisille aineille), AV-salpaus, pitkäaikaisessa käytössä - kroonisen sydämen vajaatoiminnan eteneminen, pirouette-tyyppinen takykardia, lisääntynyt olemassa oleva rytmihäiriö tai sen esiintyminen, parenteraalisessa käytössä - verenpaineen alentaminen.

Aineenvaihdunnan puolelta

T4-tason nousu normaalilla tai hieman alentuneella T3-tasolla, kilpirauhasen vajaatoiminta , tyrotoksikoosi (lääkkeiden vieroitus vaaditaan).

Hengityselimistöstä

Pitkäaikaisessa käytössä - yskä , hengenahdistus , interstitiaalinen keuhkokuume tai alveoliitti , keuhkofibroosi , keuhkopussintulehdus , parenteraalisessa käytössä - bronkospasmi , apnea (potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus).

Ruoansulatusjärjestelmästä

Pahoinvointi , oksentelu , ruokahaluttomuus , tylsyys tai makuaistin menetys, painon tunne epigastriumissa , vatsakipu, ummetus , ilmavaivat , ripuli , harvoin - "maksa" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus pitkäaikaisessa käytössä - toksinen hepatiitti , keltatauti , kolestaasi , maksakirroosi .

Laboratorioindikaattorit

Pitkäaikaisessa käytössä - trombosytopenia , hemolyyttinen ja aplastinen anemia .

Allergiset reaktiot

Ihottuma , hilseilevä ihottuma .

Paikalliset reaktiot

Parenteraalisessa käytössä - flebiitti .

Muut

Myopatia , lisäkivestulehdus , tehon heikkeneminen , hiustenlähtö , vaskuliitti , valoherkkyys ( ihon hyperemia , paljaan ihon heikko pigmentti ), ihon lyijynsininen tai sinertävä pigmentaatio, parenteraalisessa käytössä - kuume, lisääntynyt hikoilu.

Yliannostus