Adenosiini

Adenosiini  on nukleosidi , joka koostuu adeniinista , joka on liittynyt riboosin (ribofuranoosi) β-N 9 -glykosidisidokseen [ 1] . Sisältyy joihinkin entsyymeihin , ATP :hen ja nukleiinihappoihin .

Adenosiinilla on tärkeä rooli biokemiallisissa prosesseissa, kuten energiassa ( ATP ja ADP ) ja signaloinnissa ( cAMP ) [2] . Adenosiini on myös inhiboiva välittäjäaine.

Sillä uskotaan olevan rooli unen induktiossa ja valveutuneisuuden tukahduttamisessa, koska sen pitoisuus kasvaa kehon pitkittyneen hereillä ollessa ja laskee myöhemmän unen aikana [3] [4] . Adenosiinia käytetään myös lääkkeenä [5] .

Farmakologiset vaikutukset

Adenosiini on endogeeninen puriininukleosidi , joka moduloi monia fysiologisia prosesseja. Solujen signalointi tapahtuu neljän tunnetun adenosiinireseptorin alatyypin (A1 , A2A , A2B ja A3 ) [6] kautta , jotka sisältävät 7 transmembraanista G-proteiiniin kytkettyä reseptoria . Yksityiskohtaisempi luokittelu näiden neljän alatyypin sisällä perustuu niiden kykyyn stimuloida tai estää adenylaattisyklaasiaktiivisuutta . A2A- ja A2B-reseptorit kytkeytyvät Gά:ihin ja välittävät adenylaattisyklaasin aktivaatiota. Adenosiinireseptorityypit A1 ja A3 on kytketty Gάi:hen, joka estää adenylaattisyklaasin aktiivisuutta. Lisäksi tyypin A1 reseptorit on kytketty Gάo-proteiiniin, jonka on raportoitu välittävän adenosiinin kalsiumin johtavuuden estoa. Samaan aikaan reseptorityypit A2B ja A3 kytkeytyvät Gάq:hen ja stimuloivat fosfolipaasiaktiivisuutta. Adenosiinin solunulkoinen pitoisuus lähellä normaaleja soluja on noin 300 nM. Kuitenkin vasteena soluvauriolle (esim. tulehtuneissa tai iskeemisissä kudoksissa) adenosiinipitoisuus nousee nopeasti 600–1200 nM:iin. Siten adenosiinilla on vasteena stressiin tai vammoihin pääasiassa sytoprotektiivinen vaikutus, joka suojaa kudoksia vaurioilta hypoksian, iskemian tai kohtausten yhteydessä. Tyypin A 2A -reseptorien aktivaatio saa aikaan laajan valikoiman vasteita, jotka voidaan yleisesti luokitella anti-inflammatoriksi [7] .

Adenosiinin entsymaattinen tuotanto voi olla anti-inflammatorista tai immunosuppressiivista [8] [9] [10] .

Vaikutukset aivoihin

Synaptisessa rakossa ekto-ATPaasit hajottavat osan ATP:stä muodostaen adenosiinia. Se aktivoi K-kanavia A1-reseptorien kautta hyperpolarisoimalla hermosolujen kalvon. ATP välittää myös TNF:n, IL-1:n ja ATP:n tuotantoa P2X7-proteiinin (uusi lohko) kautta. TNF aktivoi NFkB-tekijän (nukleaarinen tekijä kappa B) neuroneissa, minkä seurauksena hermosolujen herkkyys adenosiinille kasvaa (A1-reseptorien herkkyys).

Intensiivinen aivojen työ johtaa adenosiinin kertymiseen, mikä aiheuttaa hermosolujen hyperpolarisaatiota, mikä heikentää tiedonsiirtoa. On tärkeää huomata, että adenosiinin jatkovaikutus ei johdu sen kertymisestä hermosoluihin, vaan herkkyyden lisääntymisestä sille edellä kuvatun mekanismin mukaisesti.

Anti-inflammatoriset ominaisuudet

Adenosiini on voimakas anti-inflammatorinen aine, joka vaikuttaa 4G-proteiiniin kytkettyihin reseptoreihin. On osoitettu, että adenosiinin paikallinen käyttö raajahaavojen hoitoon diabeteksesta kärsivillä laboratorioeläimillä nopeuttaa merkittävästi kudosten paranemista. Adenosiinin paikallinen käyttö hidastettuun haavan paranemiseen ja diabetekseen ihmisillä on tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa.

Vaikutus sydämeen

Suonensisäisesti annettuna adenosiini aiheuttaa tilapäisen sydäntukoksen eteiskammiosolmussa. Tämä vaikutus välittyy A1-reseptorin kautta, joka estää adenylaattisyklaasia ja vähentää cAMP :n pitoisuutta , mikä aiheuttaa solujen hyperpolarisaatiota lisäämällä K + -ionien virtausta ulkopuolelta. Se aiheuttaa myös valtimoiden seinämistä löytyvän sileän lihaksen endoteelistä riippuvan rentoutumisen. Seurauksena on valtimoiden "normaalien" segmenttien laajeneminen, joissa endoteeli ei erotu tunikaväliaineesta ateroskleroottisilla plakeilla. Tämä adenosiinin ominaisuus mahdollistaa sen käytön sepelvaltimotukoksen diagnosoinnissa, koska se lisää eroa valtimoiden normaalien ja epänormaalien segmenttien välillä.

Adenosiinia käytetään rytmin tunnistamiseen ihmisillä, joilla epäillään olevan supraventrikulaarinen takykardia (SVT). Joitakin SVT-tyyppejä voidaan hoitaa menestyksekkäästi adenosiinilla. Niihin kuuluvat kaikki toistuvat rytmihäiriöt (esimerkiksi AVRT ja AVNRT ). Joissakin tapauksissa adenosiini voi pysäyttää eteisen takykardian .

Adenosiini vaikuttaa epäsuorasti eteiskudokseen , mikä lyhentää refraktaarista ajanjaksoa. Adenosiinin on osoitettu aiheuttavan eteisvärinää , kun se injektoidaan keskuskatetrin kautta. Ihmisillä, joilla on lisätiehyitä , eteisvärinän puhkeaminen voi johtaa kammiovärinään .

Eteiseen tai kammioihin paikallinen nopea syke, johon ei liity AV-solmua, ei yleensä pysähdy adenosiinin annon jälkeen, mutta se voi aiheuttaa tilapäistä kammiovasteen hidastamista.

Koska adenosiinilla on vaikutusta AV - riippuvaisiin supraventrikulaarisiin takykardioihin, sitä pidetään luokan V rytmihäiriölääkkeenä. Käytettäessä adenosiinia rytmihäiriön pysäyttäjänä, kammion asystolia muutaman sekunnin sisällä katsotaan normaaliksi. Tämä vaikutus voi häiritä tajuissaan olevaa potilasta ja siihen liittyy epämukavuutta rinnassa.

Farmakologinen vaikutus voi heikentyä ihmisillä, jotka käyttävät suuria määriä metyyliksantiinia , kuten kofeiinia tai teofylliiniä .

Kofeiinin stimuloiva vaikutus johtuu pääasiassa adenosiinin vaikutuksen estämisestä sen sitoutuessa samoihin reseptoreihin. Puriinirakenteensa luonteen vuoksi kofeiini sitoutuu osaan keskushermoston adenosiinireseptoreista ja estää niitä tehokkaasti. Adenosiiniaktiivisuuden väheneminen johtaa välittäjäaineiden dopamiinin ja glutamaatin lisääntyneeseen aktiivisuuteen .

Annostus

SVT :n diagnosointiin ja hoitoon aloitusannos on 6 mg nopeana laskimonsisäisenä tai luustonsisäisenä injektiona. Hyvin lyhyen puoliintumisajan vuoksi suonensisäinen injektio annetaan lähimpänä sydäntä, kuten kyynärpääkuoppaa. Adenosiinin suonensisäistä antoa seuraa usein välitön 5-10 ml:n isotoninen suolaliuos antaminen. Jos vaikutusta ei ole, lisäannos (12 mg) voidaan antaa 1-2 minuutin kuluttua. Toinen 12 mg voidaan antaa 1-2 minuutin kuluttua, jos vaikutusta ei ole. Jotkut lääkärit antavat mieluummin suuremman annoksen (yleensä 18 mg ) kuin toistavat saman lääkemäärän. Valtimoiden laajentumiseen käytetään yleensä annosta 0,14 mg/kg/min 4-6 minuutin aikana.

Suositeltua annosta voidaan suurentaa, jos potilas käyttää teofylliiniä. Annosta tulee pienentää potilailla, jotka käyttävät dipyridamolia tai Valiumia , koska adenosiini voimistaa näiden lääkkeiden vaikutusta. Annos puolitetaan potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta , sydäninfarkti , sokki , hypoksia , maksan tai munuaisten vajaatoiminta sekä iäkkäitä potilaita.

Muistiinpanot

1. ↑ Makeeva E. N. , Mezenko A. M. , Kartel N. A. Genetics. Ensyklopedinen sanakirja . - Litraa, 2011. - S. 34. - 992 s. — ISBN 9789850813114 . Arkistoitu 22. joulukuuta 2016 Wayback Machineen
2. ↑ Nelson, David L.; Cox, Michael M. (2005). Principles of Biochemistry (4. painos). New York: W. H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6 .
3. ↑ Huang ZL , Urade Y. , Hayashi O. Adenosiinin rooli unen säätelyssä.  (englanti)  // Lääkekemian ajankohtaiset aiheet. - 2011. - Voi. 11, ei. 8 . - s. 1047-1057. — PMID 21401496 .
4. ↑ Huang ZL , Zhang Z. , Qu WM Adenosiinin ja sen reseptorien roolit unen ja hereillä säätelyssä.  (englanti)  // Kansainvälinen neurobiologian katsaus. - 2014. - Vol. 119. - s. 349-371. - doi : 10.1016/B978-0-12-801022-8.00014-3 . — PMID 25175972 .
5. ↑ Index Nominum 2000: International Drug Directory . - Taylor & Francis, 2000. - S. 18-. - ISBN 978-3-88763-075-1 . Arkistoitu 4. toukokuuta 2016 Wayback Machinessa
6. ↑ Hasko G. et ai. Adenosiinireseptorit: terapeuttiset näkökohdat tulehdus- ja immuunisairauksiin  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Huumeiden löytö: päiväkirja. - 2016. - 21. joulukuuta ( nide 7 , painos 9 ). - s. 759-770 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd2638 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. helmikuuta 2022.
7. ↑ Haskó, G (tammikuu 2004). "Adenosiini: synnynnäisen immuniteetin endogeeninen säätelijä". Immunologian suuntaukset . 25 (1): 33-39. DOI : 10.1016/j.it.2003.11.003 . PMID  14698282 .
8. ↑ Sek K, Mølck C, Stewart GD, Kats L (2018). "Adenosiinireseptorin signaalin kohdistaminen syövän immunoterapiassa" . International Journal of Molecular Sciences . 19 (12): 3837. doi : 10,3390 /ijms19123837 . PMC  6321150 . PMID  30513816 .
9. ↑ Konen JM, Fradette JJ, Gibbons DL (2019). "CD38:n hyvä, huono ja tuntematon kiinteiden kasvainten metabolisessa mikroympäristössä ja immuunisolutoiminnassa" . Solut . 9 (1):52 . doi : 10.3390/ solut9010052 . PMC 7016859 . PMID 31878283 .  
10. ↑ Antonioli L, Pacher P, Vizi ES, Haskó G (2013). "CD39 ja CD73 immuniteetissa ja tulehduksissa" . Suuntaukset molekyylilääketieteessä . 19 (6): 355-367. DOI : 10.1016/j.molmed.2013.03.005 . PMC  3674206 . PMID23601906  . _ Arkistoitu alkuperäisestä 2020-07-28 . Haettu 19.03.2021 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )

Linkit

• Dubynin V. Glysiini ja adenosiini . Kustantaja PostNauka (11.11.2016). - luento. Haettu: 21.11.2016. (määrätön)

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri tanskalainen Suuri katalaani Treccani
Bibliografisissa luetteloissa BNF : 121238390 GND : 4130804-9 J9U : 987007292950605171 LCCN : sh85000846 NDL : 00575511 NKC : ph798831