Tyroksiini

tyroksiini
Kenraali
Perinteiset nimet

L-(-) - Tyroksiini (S) - Tyroksiini Tetrajodityroniini 3,3', 5,5' - Tetrajodi-L-tyroniini

2-amino-3-[4-(4-hydroksi-3,5-dijodifenoksi)-3,5-dijodifenyyli]propaanihappo
Chem. kaava
  • C15H11I4NO4 ( levotyroksiini ) _ _ _ _ _
  • C15H10I4NNaO4 ( levotyroksiinin natriumsuola ) _ _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 776,87 g/ mol
Lämpöominaisuudet
Lämpötila
 •  sulaminen 231 - 233 °C
Luokitus
Reg. CAS-numero
  • 300-30-1 ( DL -tyroksiini)
  • 51-48-9 ( L -tyroksiini)
  • 55-03-8 (levotyroksiinin natriumsuola )
PubChem 853
Hymyilee   O=C(O)C(N)CC1=CC(I)=C(OC2=CC(I)=C(O)C(I)=C2)C(I)=C1
InChI   InChI=1S/C15H11I4NO4/c16-8-4-7(5-9(17)13(8)21)24-14-10(18)1-6(2-11(14)19)3-12( 20)15(22)23/h1-2,4-5,12,21H,3,20H2,(H,22,23)XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 30660
ChemSpider 830
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Tyroksiini (tetrajodityroniini, 2-amino-3-[4-( 4 -hydroksi-3,5-dijodifenoksi)-3,5-dijodifenyyli]propionihappo, T4 ) on kilpirauhasen kilpirauhashormonien  päämuoto . Se on trijodityroniinin prohormoni .

Tyroksiini on biologisesti inaktiivinen; ääreiskudoksissa se muuttuu metalloentsyymin seleeniriippuvaisen monodejodinaasin avulla aktiivisemmaksi muodoksi - trijodityroniiniksi . Tyroksiinia muodostuu lisäämällä jodia L-tyrosiiniin .

2/3 - 4/5 kilpirauhasen tuottamien kilpirauhashormonien kokonaismäärästä pääsee vereen tyroksiinin muodossa ja vain 1/3-1/5 - trijodityroniinin muodossa.

Tyroksiinia kuljettavat veressä proteiinit transtyretiini , tyroksiinia sitova globuliini ja albumiini .

Historia

Edward Calvin Kendall eristi ensimmäisen kerran tyroksiinin kuivista kilpirauhasvalmisteista vuosina 1914/1915 [2] . Charles Robert Harington luonnehti ja syntetisoi sen ensimmäisen kerran vuonna 1926 [3] [4] [5] . Samana vuonna Georg Friedrich Henning markkinoi tyroksiinia kilpirauhasen sairauksien hoitoon nimellä "Thyroxine Henning".

Kemialliset ominaisuudet

Tyroksiinimolekyyli sisältää 4 jodiatomia (tetrajodityroniini), mistä johtuu nimi T4 . Suurin osa veressä kiertävästä tyroksiinista sitoutuu tyroksiinia sitovaan globuliiniin , jonka puoliintumisaika on noin 8 päivää.

Analytics

Seerumin tyroksiinin havaitsemiseen ja terapeuttiseen seurantaan on saatavilla immunologisia ja radioimmunologisia entsyymimenetelmiä [6] [7] . Lisäksi erityisiin analyyttisiin tehtäviin käytetään HPLC:n yhteyttä massaspektrometriaan [8] [9] .

Tyroksiinin tuotanto

Tyroksiinia tuottavat kilpirauhasen follikkelisolut kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) hallinnassa. Tyroksiini pyrkii kerääntymään kilpirauhaseen. Tällä hormonilla on pidempi vaikutusaika kuin monilla muilla hormoneilla, joten tasaisen tason ylläpitäminen on elintärkeää elimistölle. Tyroksiinin vapautumismekanismia kilpirauhasesta vereen säätelee sen pitoisuus veressä. Tyroksiinin ylimäärä estää sen omaa eritystä ja estää tyroliberiinin (TRH) vapautumisen hypotalamuksessa ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) vapautumista adenohypofyysistä. Kun tyroksiinin taso veressä laskee, sen estävä vaikutus TRH:n ja TSH:n erittymiseen poistuu. Kehon pitkittynyt jäähtyminen, joka vaikuttaa hypotalamuksen lämmönsäätelykeskukseen, johtaa tyreoliberiinin tuotantoon hypotalamuksessa, tyreoliberiini vaikuttaa adenohypofyysiin, joka tuottaa kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (TSH) ja tämä hormoni vaikuttaa kilpirauhaseen. mikä tehostaa tyroksiinin synteesiä ja eritystä.

Pieni osa tyroksiinista kiertää veressä vapaassa muodossa. Useimmissa tapauksissa tyroksiini kuljetetaan sidottuna.

Toiminnot

Tyroksiini vaikuttaa kaikkiin kehon kudoksiin, sille ei ole erityisiä kohdesoluja. Tämä hormoni pystyy läpäisemään kalvon ja sitoutumaan reseptoreihin jokaisessa kehon solussa.

Tyroksiinin päätehtävä on aineenvaihduntaprosessien aktivointi, joka suoritetaan stimuloimalla RNA :n ja vastaavien proteiinien synteesiä. Tyroksiini vaikuttaa aineenvaihduntaan, nostaa ruumiinlämpöä, säätelee elimistön kasvua ja kehitystä, lisää proteiinisynteesiä ja herkkyyttä katekoliamiineille, lisää sykettä, paksuntaa kohdun limakalvoa. Se tehostaa oksidatiivisia prosesseja koko organismin soluissa, erityisesti aivosoluissa. Tyroksiini on tärkeä kaikkien ihmiskehon solujen asianmukaiselle kehitykselle ja erilaistumiselle, ja se voi myös stimuloida vitamiinien aineenvaihduntaa.

Sairaudet

Kilpirauhasen liialliseen ja riittämättömään toimintaan voi liittyä sen koon kasvu. Kun tyroksiinin eritys lisääntyy, kehittyy kilpirauhasen liikatoimintaa . Äärimmäistä hypertyreoosia kutsutaan Gravesin taudiksi ja se voi johtaa sydämen vajaatoimintaan . Hormonipuutos tai kilpirauhasen vajaatoiminta varhaisessa iässä voi johtaa kretinismiin ja kypsemmässä iässä myksedeemaan .

Lääketieteelliset sovellukset

L-tyroksiini tai levotyroksiini  on tyroksiinin synteettinen analogi. Sitä käytetään kilpirauhasen toiminnan normalisoimiseen kilpirauhasenvajaatoiminnassa. L-tyroksiini stimuloi kudosten kasvua ja kehitystä, lisää niiden hapen tarvetta, stimuloi aineenvaihduntaa, parantaa hermoston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa. Suuremmilla annoksilla L-tyroksiini estää hypotalamuksen (TRH) ja adenohypophysis (TSH) -hormonien tuotantoa. L-tyroksiini imeytyy helposti ruoansulatuskanavaan.

Muistiinpanot

  1. ↑ Walter F., tohtori Boori. Lääketieteellinen fysiologia : solu- ja molekyylipainotteinen lähestymistapa  . - Elsevier/Saunders, 2003. - s. 1300. - ISBN 1-4160-2328-3 .
  2. ↑ Malli: Kirjallisuus
  3. ↑ Charles Robert Harington: Tyroksiinin kemia. I. Tyroksiinin eristäminen kilpirauhasesta. Julkaisussa: Biochem. J. 20 (2), 1926, S. 293-299. PMID 16743658 ; PMC 1251713 .
  4. ↑ Charles Robert Harington: Tyroksiinin kemia. II. Desiodo-tyroksiinin muodostuminen ja synteesi. Julkaisussa: Biochem. J. 20 (2), 1926, S. 300-313. PMID 16743659 ; PMC 1251714 .
  5. ↑ Charles Robert Harington, George Barger: Chemistry of Thyroxine. III. Tyroksiinin muodostuminen ja synteesi. Julkaisussa: Biochem. J. 21 (1), 1927, S. 169-183. PMID 16743801 ; PMC 1251886 .
  6. ↑ TL Williams, J. Archer: Automatisoidun entsyymi-immunomäärityksen validointi seerumin kokonaistyroksiinin mittaamiseksi kissoilla. Julkaisussa: Vet Clin Pathol. 45(1), maaliskuu 2016, S. 148-153. PMID 26840919
  7. ↑ LA Kaplan, IW Chen, N. Gau, J. Fearn, H. Maxon, C. Volle, EA Stein: Seerumin tyroksiinin radio-, fluoresenssi- ja entsyymi-immunomääritysten arviointi ja vertailu. Julkaisussa: Clin Biochem. 14(4), elokuu 1981, S. 182-186. PMID 7028316
  8. ↑ S. Yong, Y. Chen, TK Lee, HK Lee: Kokonaistyroksiinin määritys ihmisen seerumissa onttokuituisen nestefaasimikrouutolla ja nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla. Julkaisussa: Talanta. 126, elokuu 2014, S. 163-169. PMID 24881548
  9. ↑ SL La'ulu, KJ Rasmussen, JA Straseski: Vapaan tyroksiinin ja vapaan trijodityroniinin lasten vertailuvälit tasapainodialyysi-nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla. Julkaisussa: J Clin Res Pediatric Endocrinol. 8(1), 5. maaliskuuta 2016, s. 26-31. PMID26758817

Kirjallisuus

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa