Transtyretiini

Transtyretiini  on proteiini, joka kuljettaa tyroksiinia ja retinolia . Tyroksiinin ja muiden kilpirauhashormonien siirto tapahtuu myös tyroksiinia sitovan globuliinin ja albumiinin avulla . Retinolin kuljetus tapahtuu, kun transtyretiini on kytketty retinolia sitovaan proteiiniin . Transtyretiini liittyy sairauksiin, kuten seniiliin systeemiseen amyloidoosiin , familiaaliseen amyloidipolyneuropatiaan ja familiaaliseen amyloidiseen kardiomyopatiaan .

Proteiinin entinen nimi, tyroksiinia sitova prealbumiini, on aiheuttanut hämmennystä, sillä prealbumiineihin liittyy useita proteiineja , ja olemassa on myös samanniminen proteiini, proalbumiini. Nimi " trans -thy-retin" kuvastaa proteiinin kykyä kuljettaa tyroksiinia ja retinolia .

Transtyretiiniä tuotetaan pääasiassa maksassa , aivojen kammioiden suonipunoksessa [ 1] ja verkkokalvon pigmenttiepiteelissä . Aivo - selkäydinnesteessä transtyretiinipitoisuus on suhteettoman korkea, sen massa on 25% kaikkien tämän kehon ontelon proteiinien massasta. Suurin osa keskushermoston sisältämästä transtyretiinistä tuotetaan aivoissa - vain noin 3 % siellä olevasta transtyretiinistä pääsee verenkiertoon verenkierrosta aivokammioiden onteloon ja noin 10 % selkäydinkanavaan. [2] Kaikista tunnetuista keskushermoston proteiineista vain transtyretiiniä tuotetaan yksinomaan suonikalvossa. Ontogenian alkuvaiheessa transtyretiinin synteesin huippu keskushermostossa osuu neuroblastien maksimaalisen replikaation ajanjakson kanssa juuri ennen voimakkaan toiminnan alkamista uusien aivoalueiden rakentamiseksi. Niissä eläinlajeissa, joiden aivoista puuttuu neokorteksti , kuten sammakkoeläimissä ja kaloissa, transtyretiiniä ei muodostu suonipunoksessa. [3]

Historia

Vuonna 1942 aivo-selkäydinnesteen proteiinien [4] [5] ja veren seerumin [6] elektroforeesi tunnisti proteiinin nimeltä "prealbumiini" sen lisääntyneen liikkuvuuden vuoksi albumiiniin verrattuna. 1950-luvulla löydettiin sen kyky sitoa tyroksiinia, minkä yhteydessä nimi muutettiin "tyroksiinia sitovaksi prealbumiiniksi". 1960-luvun lopulla havaittiin, että tyroksiinia sitova prealbumiini pystyi kuljettamaan A-vitamiinia, ja tämä johti proteiinin toiseen nimenmuutokseen. [7] Huhtikuussa 2002 ensimmäinen kansainvälinen transtyretiinikongressi kutsuttiin koolle Ranskassa . [kahdeksan]

Rooli sairauksissa

TTR-geenissä on tunnistettu yli 80 sairautta aiheuttavaa mutaatiota. [9] Useimmat näistä mutaatioista johtavat amyloidoosiin . Amyloidogeeniset mutaatiot vähentävät proteiinin stabiilisuutta.

Eräässä aivo-selkäydinnestetutkimuksessa skitsofreniapotilailla , jotka eivät saaneet hoitoa näytteenottohetkellä, transtyretiinipitoisuudet laskivat terveisiin kontrolleihin verrattuna. [10] Sama tutkijaryhmä havaitsi myöhemmin proteiinitasojen pienenemisen joillakin skitsofrenian " riskiryhmään " kuuluvilla henkilöillä (näkyy "prodromaalisia", häiriön alustavia oireita). [yksitoista]

Erään vuonna 2009 tehdyn tutkimuksen mukaan matkapuhelimen käyttö puolen tunnin ajan lisää transtyretiinipitoisuutta veressä puolen tunnin kuluttua puhumisesta. [12]

Muistiinpanot

1. ↑ Herbert, J.; Wilcox, JN; Pham, K.-TC; Fremeau, R.T., Jr.; Zeviani, M.; Dwork, A.; Soprano, D. R.; Makover, A.; Goodman, D.S.; Zimmerman, EA; Roberts, JL; Schon, EA (1986) Transtyretiini: suonipunoksen spesifinen kuljetusproteiini ihmisen aivoissa. Neurology 36: 900-911 PMID 3714052
2. ↑ Reiber H. (2001) Aivoista peräisin olevien proteiinien dynamiikka aivo-selkäydinnesteessä. Clinica Chimica Acta 310 173-186. PMID 11498083
3. ↑ Schreiber G. (2002) Transtyretiinin evoluutio- ja integratiiviset roolit kilpirauhashormonien homeostaasissa. J Endocrinol. 175(1):61-73. PMID 12379491 ( Ilmainen koko teksti Arkistoitu 20. elokuuta 2006 Wayback Machinessa  )
4. ↑ Kabat, E.A., Landow, H. ja Moore, D.H. (1942) Proc. SOC.Exp. Biol. Med. 49, 260-263
5. ↑ Kabat, E.A., Moore, D.H. ja Landow, H. (1942) J. Clin. Sijoittaa. 21,571-577
6. ↑ Seibert, FB ja Nelson, JW (1942) J. Biol. Chem. 143, 29-38
7. ↑ NC-IUB ja JCBN Newsletter (1981) "Prealbumiinista tulee transtyretiini?" J Biol. Chem. 256, 12-14 ( Kansainvälisen biokemian liiton nimikkeistökomitean uudelleennimeämispäätöksen teksti  )
8. ↑ (2001) Ensimmäinen kansainvälinen transtyretiini (prealbumiini) kongressi terveydessä ja sairauksissa. Endocrinology Voi. 142, nro 10 4194 ( linkki )
9. ↑ Saraiva MJ. (2001) Transtyretiinimutaatiot hypertyroksinemiassa ja amyloidisairauksissa. Hum Mutat. 17(6):493-503. PMID 11385707
10. ↑ Taudin biomarkkerit aivo-selkäydinnesteessä potilailla, joilla on ensivaiheen psykoosi , Huang JTJ, Leweke FM, Oxley D, Wang L, Harris N, et ai. (2006) PLoS Med 3(11): e428 PMID 17090210
11. ↑ Transtyretiini: Enemmän kuin miltä näyttää. Fleming CE, Nunes AF, Sousa MM. Prog Neurobiol. 2009 7. elokuuta [Epub ahead of print] PMID 19665514
12. ↑ Söderqvist F., Carlberg M., Hansson Mild K., Hardell L. Altistuminen 890 MHz:n matkapuhelimen kaltaiselle signaalille ja S100B:n ja transtyretiinin seerumitasot vapaaehtoisilla   // Toxicol . Lett. : päiväkirja. - 2009. - elokuu ( osa 189 , nro 1 ) - s. 63-6 . - doi : 10.1016/j.toxlet.2009.04.027 . — PMID 19427372 .

Linkit

• Kilpirauhashormonien biosynteesi ja toimintamekanismi