Transtyretiini | |
---|---|
Merkintä | |
Symbolit | TTR ; PALB |
Entrez Gene | 7276 |
HGNC | 12405 |
OMIM | 176 300 |
RefSeq | NM_000371 |
UniProt | P02766 |
Muut tiedot | |
Locus | 18. luku , 18q12.1 |
Tietoja Wikidatasta ? |
Transtyretiini on proteiini, joka kuljettaa tyroksiinia ja retinolia . Tyroksiinin ja muiden kilpirauhashormonien siirto tapahtuu myös tyroksiinia sitovan globuliinin ja albumiinin avulla . Retinolin kuljetus tapahtuu, kun transtyretiini on kytketty retinolia sitovaan proteiiniin . Transtyretiini liittyy sairauksiin, kuten seniiliin systeemiseen amyloidoosiin , familiaaliseen amyloidipolyneuropatiaan ja familiaaliseen amyloidiseen kardiomyopatiaan .
Proteiinin entinen nimi, tyroksiinia sitova prealbumiini, on aiheuttanut hämmennystä, sillä prealbumiineihin liittyy useita proteiineja , ja olemassa on myös samanniminen proteiini, proalbumiini. Nimi " trans -thy-retin" kuvastaa proteiinin kykyä kuljettaa tyroksiinia ja retinolia .
Transtyretiiniä tuotetaan pääasiassa maksassa , aivojen kammioiden suonipunoksessa [ 1] ja verkkokalvon pigmenttiepiteelissä . Aivo - selkäydinnesteessä transtyretiinipitoisuus on suhteettoman korkea, sen massa on 25% kaikkien tämän kehon ontelon proteiinien massasta. Suurin osa keskushermoston sisältämästä transtyretiinistä tuotetaan aivoissa - vain noin 3 % siellä olevasta transtyretiinistä pääsee verenkiertoon verenkierrosta aivokammioiden onteloon ja noin 10 % selkäydinkanavaan. [2] Kaikista tunnetuista keskushermoston proteiineista vain transtyretiiniä tuotetaan yksinomaan suonikalvossa. Ontogenian alkuvaiheessa transtyretiinin synteesin huippu keskushermostossa osuu neuroblastien maksimaalisen replikaation ajanjakson kanssa juuri ennen voimakkaan toiminnan alkamista uusien aivoalueiden rakentamiseksi. Niissä eläinlajeissa, joiden aivoista puuttuu neokorteksti , kuten sammakkoeläimissä ja kaloissa, transtyretiiniä ei muodostu suonipunoksessa. [3]
Vuonna 1942 aivo-selkäydinnesteen proteiinien [4] [5] ja veren seerumin [6] elektroforeesi tunnisti proteiinin nimeltä "prealbumiini" sen lisääntyneen liikkuvuuden vuoksi albumiiniin verrattuna. 1950-luvulla löydettiin sen kyky sitoa tyroksiinia, minkä yhteydessä nimi muutettiin "tyroksiinia sitovaksi prealbumiiniksi". 1960-luvun lopulla havaittiin, että tyroksiinia sitova prealbumiini pystyi kuljettamaan A-vitamiinia, ja tämä johti proteiinin toiseen nimenmuutokseen. [7] Huhtikuussa 2002 ensimmäinen kansainvälinen transtyretiinikongressi kutsuttiin koolle Ranskassa . [kahdeksan]
TTR-geenissä on tunnistettu yli 80 sairautta aiheuttavaa mutaatiota. [9] Useimmat näistä mutaatioista johtavat amyloidoosiin . Amyloidogeeniset mutaatiot vähentävät proteiinin stabiilisuutta.
Eräässä aivo-selkäydinnestetutkimuksessa skitsofreniapotilailla , jotka eivät saaneet hoitoa näytteenottohetkellä, transtyretiinipitoisuudet laskivat terveisiin kontrolleihin verrattuna. [10] Sama tutkijaryhmä havaitsi myöhemmin proteiinitasojen pienenemisen joillakin skitsofrenian " riskiryhmään " kuuluvilla henkilöillä (näkyy "prodromaalisia", häiriön alustavia oireita). [yksitoista]
Erään vuonna 2009 tehdyn tutkimuksen mukaan matkapuhelimen käyttö puolen tunnin ajan lisää transtyretiinipitoisuutta veressä puolen tunnin kuluttua puhumisesta. [12]
Proteiinit : albumiinit | |
---|---|
Munanvalkuainen |
|
Seerumin albumiini |
|
muu |