Melatoniini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 14. elokuuta 2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
Melatoniini

Kenraali
Systemaattinen
nimi		 N- [2-​(5-metoksi - 1H -indol-3-yyli)etyyli]
etaanamidi
Chem. kaava C13H16N2O2 _ _ _ _ _ _ _
Fyysiset ominaisuudet
Moolimassa 232,278 g/ mol
Luokitus
Reg. CAS-numero 73-31-4
PubChem 896
Reg. EINECS-numero 200-797-7
Hymyilee   CC(=O)NCCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)OC
InChI   InChI = 1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7- 8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16)DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 16796
ChemSpider 872
Tiedot perustuvat standardiolosuhteisiin (25 °C, 100 kPa), ellei toisin mainita.
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Melatoniini  on käpyrauhasen päähormoni , kaikkien elävien organismien vuorokausirytmin säätelijä . Muita tärkeitä melatoniinin toimintoja ovat sen antioksidanttivaikutus eläimissä. Melatoniinin antioksidanttivaikutus havaittiin myös kasveissa. Koska melatoniinia tuotetaan pääasiassa yöllä unen aikana , sitä on kutsuttu "unihormoniksi".

Melatoniinivalmisteita voidaan ottaa suun kautta nukahtamisen edistämiseksi ja myös vuorokausirytmihäiriöiden korjaamiseksi vuorotyöntekijöillä , erityisesti yövuoroissa tai viiveellä . Melatoniinin tehokkuudesta unettomuuden hoidossa on kuitenkin vain vähän näyttöä , ja useat tutkimukset ovat kyseenalaistaneet sen tehokkuuden .

Vuoden 2021 systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin mukaan melatoniini vaikutti positiivisesti unen laatuun aikuisilla, joilla oli hengitystie- ja aineenvaihduntasairauksia ja ensisijaisia ​​unihäiriöitä, mutta ei psykiatrisia häiriöitä ja hermostoa rappeuttavia sairauksia .

Historia

Dermatologian professori A. B. Lerner ja kollegat Yalen yliopistosta löysivät melatoniinin vuonna 1958 . Vitiligon luonnetta tutkinut Lerner kiinnitti huomion vuonna 1917 julkaistuun artikkeliin (CP McCord ja FP Allen), jossa kerrottiin, että nuijapäiden purkkiin laitetut lehmien murskatut epifyysit värjäsivät niiden ihoa 30 minuutissa, jotta voitiin havaita. sydämen ja suoliston työhön. Vuonna 1953 Lerner eristi naudan käpyrauhasista uutteen, joka vaalentaa sammakon ihoa. Pääkomponentin etsimiseksi käsiteltiin 250 tuhatta käpyrauhasta ja pystyttiin tunnistamaan vaikuttavan aineen rakenne, jolle Lerner antoi nimen "melatoniini" [1] .

1970-luvun puolivälissä tutkijat osoittivat melatoniinin tuotannon päivittäisen syklisyyden ihmisen käpyrauhasessa [2] . Vuonna 1993 R. Reiter löysi melatoniinin antioksidanttisen vaikutuksen [3] .

Melatoniinia on myös kehossa, joka muodostuu käpyrauhasen ulkopuolella . Vuonna 1974 Neuvostoliiton tutkijat N. T. Raikhlin ja I. M. Kvetnoy  havaitsivat, että melatoniini syntetisoituu suolen umpilisäkkeen soluissa. Sitten kävi ilmi, että melatoniinia muodostuu myös muissa maha-suolikanavan osissa sekä monissa muissa elimissä [3] . Siitä huolimatta epifyysimelatoniini pysyy huomion keskipisteenä [4] :4 .

Ominaisuudet

Melatoniini on käpyrauhasen päähormoni - elin, joka välittää tietoa ympäristön valokunnosta kehon sisäiseen ympäristöön [* 1] . Melatoniinipitoisuuden muutoksilla on havaittavissa oleva vuorokausirytmi  - yleensä korkea yöllä ja alhainen päivällä. Sitä tuottavat käpyrauhasen tärkeimmät erityssolut - käpyrauhaset (yksi käpyrauhasen nimistä on käpyrauhanen).

Melatoniinin synteesi ja erittyminen riippuvat valaistuksesta - ylimääräinen valo vähentää sen tuotantoa ja valaistuksen väheneminen lisää sitä. Valon vaikutus riippuu suurelta osin sen spektrikoostumuksesta, spektrin sinisellä ja vihreällä värillä on suurin vaikutus [5] :260 . Samalla havaittiin sinisen ja vihreän värin erilaiset mekanismit ja erilainen vaikutus melatoniinin päivittäiseen tuotantosykliin. Sinisen värin havaitsee verkkokalvossa pieni ryhmä valoherkkiä gangliosoluja, jotka sisältävät pigmenttiä melanopsiinia , ja vihreää havaitsevat tangot ja kartiot [6] .

Melatoniinin säätelyrooli on universaali kaikille eläville organismeille - tämän hormonin läsnäolo ja sen selkeä tuotannon rytmi kaikissa tunnetuissa eläimissä, alkaen yksisoluisista [3] , sekä kasveissa [7] :13 , on todistettu. .

Synteesi ja eritys

Ihmiskehossa melatoniini syntetisoituu aminohaposta tryptofaanista , joka osallistuu välittäjäaineen (välittäjäaineen) serotoniinin synteesiin , ja se puolestaan ​​muuttuu melatoniiniksi N-asetyylitransferaasientsyymin vaikutuksesta. Melatoniini on serotoniinin indolijohdannainen , ja sitä syntetisoivat entsyymit N-asetyylitransferaasi ja hydroksi-indoli-O-metyylitransferaasi.

Valotieto sauvoista ja kartioista gangliosolujen kautta ja suoraan valoherkistä gangliosoluista (melanopsiinisoluista) tulee hypotalamuksen parilliseen suprakiasmaattiseen ytimeen (SCN) . Nämä signaalit kulkevat sitten kohdunkaulan selkäytimeen, josta ne kulkevat takaisin aivoihin ja saavuttavat käpyrauhasen. Pimeässä unen aikana, kun useimmat SCN - hermosolut ovat inaktiivisia, hermopäätteet vapauttavat norepinefriiniä , joka aktivoi melatoniinin synteesiä pinealosyyteissä. Kirkas valo estää synteesin, kun taas jatkuvassa pimeydessä SCN:n jaksollisen toiminnan ylläpitämä rytminen tuotanto säilyy [8] .

Ihmisen seerumin melatoniinipitoisuus alkaa nousta noin 2 tuntia ennen potilaan tavallista nukkumaanmenoa (jos kirkasta valoa ei ole) [8] [* 2] . Maksimipitoisuusarvoja havaitaan aina vuorottelevan päivän ja yön luonnollisen syklin pimeässä vaiheessa (yleensä keskiyön ja kello 5:n välillä paikallista auringon aikaa [3] ) tai keinotekoisesti luodun vuorokauden vaihtelevan valaistuksen syklin aikana [7] :13 . Huippupitoisuus löytyy usein klo 2-3 yöllä [8] [3] [7] :14 [6] [5] :260 [* 3] .

Huippupitoisuudessa tapahtui muutos kronotyypistä riippuen, muutokseen voi myös olla jonkin verran vaikutusta: ruokavalio [12] , selkeä uni- ja hereilläoloaikataulu, liikunta ja muut sosiaaliset vaikutukset [13] . Merkittävin on aamun valoärsyke, joka aiheuttaa melatoniinin erittymisen vuorokausirytmien ja kehon lämpötilan etenevän vaihesiirron, samalla kun uniajan muutos ei juurikaan vaikuta melatoniinin erittymisrytmin vaiheeseen [14] . Esimerkiksi tutkimukset ovat osoittaneet (2009), että toisen asteen oppilaat, jotka eivät ole alttiina päivänvalolle aamulla (koulupäivän varhaisen alkamisen vuoksi), siirtävät melatoniinin tuotannon iltaisen kasvun myöhempään vuorokaudenaikaan [15] .

Aikuisella syntetisoituu noin 30 μg melatoniinia päivässä, sen pitoisuus veressä on yöllä kymmenen kertaa suurempi kuin päivällä [8] . Normaalilla päivittäisellä rutiinilla (nukkumalla yöllä) noin 70 % päivittäisestä melatoniinin tuotannosta putoaa yöllä. Kliinisissä olosuhteissa on todettu, että yöunen puute johtaa melatoniinin tuotannon vuorokausirytmin häiriintymiseen – yön tuotanto vähenee ja lähestyy päivätasoa [4] :22-25 .

Yövalolle altistuminen, josta on tullut olennainen osa ihmisen elämäntapaa sähkövalaistuksen keksimisen jälkeen, häiritsee endogeenistä vuorokausirytmiä, estää melatoniinin yöllisen tuotannon, mikä voi johtaa vakaviin käyttäytymis- ja terveyshäiriöihin, kuten sydän- ja verisuonitauteihin ja syöpään. [3] . Tiedot melatoniinin vuorokausirytmistä ihmisillä, jotka työskentelevät yövuoroissa tai yksinomaan yöllä, eivät ole yksiselitteisiä - tavanomaisen rytmin säilyttämisestä sen kääntämiseen. On mahdollista, että tämä johtuu työpaikan keinovalaistuksen asteesta. Erään tutkimuksen (2008) tulosten mukaan melatoniinin tuotanto yöllä väheni vain 3 %:lla yötyöntekijöistä, ja melatoniinirytmin käänteinen esiintyi neljänneksellä havainnoista [16] :103 .

Valaistuksesta riippuvuuden lisäksi melatoniinin tuotannon riippuvuus magneettikentistä ja muista kosmisista ja geofysikaalisista tekijöistä on todennäköistä [4] :12 . Tämän todennäköisyyden vahvistavat eläinkokeet mallinnettaessa laboratorio-olosuhteissa sähkömagneettisten kenttien värähtelyjä, jotka ovat vahvuudeltaan samanlaisia ​​kuin maan sähkömagneettinen kenttä [7] :85 . Lääketieteen tohtori S. I. Rapoportin johtamien venäläisten tiedemiesten tutkimukset , jotka suoritettiin potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti ja verenpainetauti, osoittivat melatoniinin tuotannon merkittävää vähenemistä geomagneettisten myrskyjen aikana [7] : 86-87 [17] [18] .

Melatoniinia ei erity alkioiden ja vastasyntyneiden nisäkkäiden elimistöön, mukaan lukien ihminen - sitä käyttää äiti istukan kautta ja syntymän jälkeen - äidinmaidon kanssa. Erittyminen ihmisellä alkaa kolmannella kehityskuukaudella. Sitten epifyysisen melatoniinin synteesi lisääntyy jyrkästi ja saavuttaa maksiminsa viiden vuoden iässä, minkä jälkeen se vähitellen (murrosiän aikana voimakkaammin) vähenee koko elämän ajan [8] .

Tutkimusten mukaan (RJ Reiter, J. Robinson, 1995) ne lisäävät melatoniinin tuotantoa [1] :

Vähentää melatoniinin tuotantoa [1] :

Erityistutkimukset osoittavat alhaisia ​​melatoniinipitoisuuksia tupakoitsijoilla ja ihmisillä, joilla on alkoholiriippuvuus [4] :12-13 .

Kuljetus ja aineenvaihdunta

Käpyrauhasessa syntetisoitu melatoniini pääsee vereen ja aivo-selkäydinnesteeseen  (CSF), jonka läpi kulkemisen jälkeen se kerääntyy hypotalamukseen . Veren ja aivo-selkäydinnesteen lisäksi melatoniinia löytyy virtsasta, syljestä ja lapsivedestä .

Seerumin albumiini kuljettaa melatoniinia , albumiinista vapautuessaan se sitoutuu kohdesolujen kalvon spesifisiin reseptoreihin , tunkeutuu tumaan ja toimii siellä. Melatoniinin biologinen puoliintumisaika on 30-50 minuuttia [8] . Melatoniini hydrolysoituu nopeasti maksassa ja erittyy virtsaan. Ihmisellä melatoniinin pääaineenvaihduntatuote on 6- hydroksimelatoniinisulfaatti (6-sulfatoksimelatoniini), jonka sisällöstä voidaan epäsuorasti arvioida käpyrauhasen melatoniinin tuotantoa - sen pitoisuus virtsassa korreloi hyvin melatoniinin kokonaistason kanssa. veressä näytteenottojakson aikana [5] :260 , tuotantoajasta ja pitoisuudesta vähintään 2 tuntia jäljessä [16] :98 [* 4] .

Melatoniinin tuotannon määrä ja rytmi päivän aikana voivat toimia merkkinä desynkronoosiasteesta  - vuorokausirytmin rikkomisesta [20] .

Melatoniinireseptorit

Melatoniini on harvinainen esimerkki hormonista, jolla on sekä kalvo- että tumareseptoreita . Nisäkkäillä on kaksi melatoniinimembraanireseptoria, MTNR1A (MT1), joka ilmentyy pääasiassa aivolisäkkeen etuosan soluissa ja SCN-soluissa, mutta jota esiintyy myös monissa ääreiselimissa, ja MTNR1B (MT2), joka ilmentyy joissakin muissa aivolisäkkeen osissa. aivoissa, verkkokalvossa ja keuhkoissa.. Linnuilla, sammakkoeläimillä ja kaloilla on kolmas reseptori, MTNR1C (MT3), jota ei ole vielä kloonattu nisäkkäisiin. Melatoniinireseptorit kuuluvat G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien perheeseen ja toimivat Gai -proteiinin kautta alentamaan cAMP - tasoja .

Äskettäin löydetyt tuman melatoniinireseptorit kuuluvat retinoidireseptorien RZR/ROR-alaperheeseen. Ilmeisesti monet melatoniinin immunostimuloivat ja kasvaimia estävät vaikutukset välittyvät niiden kautta.

Toiminnot

Melatoniini on toiminnallisesti monipuolinen aktiivinen tekijä, kun taas monet alla luetellut ominaisuudet perustuvat sen antioksidanttisiin ja immunostimulatorisiin vaikutuksiin.

Päätoiminnot [4] :13 :

Joitakin yksityisiä tehosteita [4] :13 :

Melatoniinintuotannon päivittäisen rytmin rikkominen johtaa muutoksiin korkeammassa hermostossa, mikä liittyy [5] :265 :

Vuorokausirytmi ja uni

Kaikki biologiset rytmit tottelevat SCN:ssä sijaitsevaa päätahdistinta [3] , joka on vuorokausirytmin generaattori tai "biologinen kello" [* 6] . Melatoniini on hormoni, joka välittää tietoa SCN:ssä syntyvistä rytmeistä elimille ja kudoksille [7] :13 - se vaikuttaa suoraan soluihin ja muuttaa muiden hormonien ja biologisesti aktiivisten aineiden erittymistasoa, joiden pitoisuus riippuu ajasta. päivästä.

Päivittäisillä (päivällä) eläimillä, myös ihmisillä, käpyrauhasen melatoniinin eritys osuu tavanomaisten unituntien kanssa. Tutkimukset osoittavat, että melatoniinitason nousu ei ole välttämätön signaali unen alkamiselle. Suurimmalla osalla koehenkilöistä fysiologisten melatoniiniannosten ottaminen aiheutti vain lievän rauhoittavan vaikutuksen ja vähensi reaktiivisuutta normaaleihin ympäristön ärsykkeisiin. Uskotaan, että melatoniini vaikuttaa pääasiassa nukahtamisvaiheessa, "avaa unen portit", luo jonkin verran "nukkumisalttiutta" estämällä heräämismekanismeja [8] .

Melatoniinin erittymisrytmi kuuluu kehon tuottamien niin kutsuttujen "vahvojen" rytmien ryhmään. Melatoniinin erittymisen alkaminen hämärässä ( DLMO ) päätahdistimen ominaisuuksia koskevissa tutkimuksissa on luotettava indikaattori ihmisen vuorokausivaiheesta ja on toiseksi vain perinteisen indikaattorin, aika minimiin kehon lämpötilaan saavuttamiseen, jälkeen. käytöstä . Vaikka melatoniinin erittyminen osuu yhteen tavanomaisten unituntien kanssa, ihmisen uni-valveilujaksoa kutsutaan "heikoiksi" rytmeiksi (toisin kuin vuorokausivaihtelut vireys-uneliaisuustasossa, jotka eivät ole pelkkä heijastus unihäiriöistä). uni-herätyssykli ja, kuten melatoniinin eritys, kuuluvat "vahvojen" rytmien ryhmään) [21] :248 .

Kausirytmi ja lisääntyminen

Koska melatoniinin tuotanto riippuu päivänvalon pituudesta, monet eläimet käyttävät sitä "kausikellona". Ihmisillä, kuten eläimillä, melatoniinin tuotanto on kesällä vähemmän kuin talvella. Siten melatoniini voi säädellä valojaksosta riippuvia toimintoja - lisääntymistä, muuttokäyttäytymistä, kausittaista sulamista. Lintu- ja nisäkäslajeissa, jotka lisääntyvät pitkiä päiviä, melatoniini estää gonadotropiinien erittymistä ja vähentää seksuaalista aktiivisuutta. Lyhyissä päivänvalossa lisääntyvissä eläimissä melatoniini stimuloi seksuaalista aktiivisuutta.

Lapsilla vuodesta murrosikään asti melatoniinin tuotanto pysyy melko korkealla tasolla, kun taas melatoniinilla on kaksi tärkeää tehtävää: se pidentää unta ja vaimentaa sukupuolihormonien eritystä. Murrosiän aikana melatoniinin huippupitoisuus (yöllä) laskee jyrkästi [3] .

Melatoniini masennuslääkkeenä

Monille ihmisille kehittyy talvisin masennusoireyhtymä tai kausiluonteinen mielialahäiriö pilvisinä syyspäivinä , mikä on tiettyinä vuodenaikoina, yleensä talvella, esiintyvien häiriöiden kokonaisuus. Samaan aikaan havaitaan lisääntynyttä väsymystä, liiallista unta , ruokahalun lisääntymistä, makeisten himoa. Vaikka kaikki edellä mainitut voidaan selittää aineenvaihdunnan hidastumisella (nämä ilmenemismuodot edistävät energian säilymistä), tästä oireyhtymästä kärsivillä aineenvaihdunta päinvastoin lisääntyy [5] : 265 .

Yksi syy kausiluonteiseen mielialahäiriöön voi olla melatoniinin riittämätön tuotanto ja vakava rytmihäiriö - tuotannon huippu voi tyypillisen kello 2-3 sijasta laskeutua vuorokauden aikavälille aamunkoitosta keskipäivä. Sitä vastoin melatoniinin tuotanto voi olla liian kohonnut potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö [5] :265 .

Antioksidanttivaikutus

Melatoniinin antioksidanttisen toiminnan pääpaino on tuman DNA :n , proteiinien ja lipidien suojaamisessa , mikä ilmenee missä tahansa elävän organismin solussa ja suhteessa kaikkiin solurakenteisiin. Vaikutus liittyy melatoniinin kykyyn neutraloida vapaita radikaaleja , mukaan lukien ne, jotka muodostuvat lipidiperoksidaatiossa , sekä glutationiperoksidaasin  , entsymaattisen suojatekijän radikaalien hapettumista vastaan, aktivoitumiseen. Useat kokeet ovat osoittaneet, että melatoniini neutraloi hydroksyyliradikaaleja aktiivisemmin kuin antioksidantit, kuten glutationi ja mannitoli , ja suhteessa peroksyyliradikaaleihin se on kaksi kertaa vahvempi kuin E- vitamiini [3] .

Kasvainten vastainen vaikutus

Erityisen vilkkaasti keskustellaan tieteellisissä piireissä käpyrauhasen mahdollisesta roolista kehon kasvainten vastaisen vastustuskyvyn varmistamisessa - melatoniinia pidetään mahdollisena keinona torjua kasvaimen kasvua. Tutkimukset osoittavat, että käpyrauhasen toiminnan aktivointi tai melatoniinivalmisteiden käyttöönotto vähentävät kasvainten esiintymistä ja kehittymistä. Melatoniini estää solujen proliferatiivista aktiivisuutta ja angiogeneesiä estäen kasvainprosessin syntymistä ja kehittymistä [5] :265 .

Stressiä ehkäisevä vaikutus

Stressin kehittymisen lähtökohta hyvin järjestäytyneillä eläimillä ja vielä enemmän ihmisillä on negatiiviset tunteet. Melatoniini heikentää tunnereaktiivisuutta. Stressin negatiivinen seuraus voi olla vapaiden radikaalien hapettumisen lisääntyminen, mukaan lukien lipidiperoksidaatio - melatoniini torjuu tätä osoittamalla antioksidanttisia ominaisuuksia. Tyypillisesti stressiin liittyy laajoja endokriinisen alueen häiriöitä, jotka vaikuttavat ensisijaisesti hypotalamus-aivolisäke- lisämunuaiseen . Tässä melatoniini liittyy endokriinisen säätelyyn vain lisämunuaisten toiminnan jyrkkien poikkeamien yhteydessä [1] .

Krooninen stressi vaikuttaa haitallisesti immuunijärjestelmään, erityisesti T-lymfosyyttien taso veressä laskee. Tässä tapauksessa melatoniinilla on sekä suora vaikutus immunokompetentteihin soluihin että epäsuora vaikutus hypotalamuksen ja muiden neuroendokriinisten rakenteiden kautta [1] .

Krooninen stressi, joka liittyy esimerkiksi kipuun tai liikkumattomuuteen, aiheuttaa vuorokausirytmien yhteensopimattomuutta – tästä johtuen unihäiriöitä, EEG -muutoksia ja useiden biologisesti aktiivisten yhdisteiden erittymisen heikkenemistä. Tässä melatoniinin rooli ilmenee vuorokausirytmin säätelyssä [1] .

Immunostimuloiva vaikutus

Melatoniinivalmisteiden vaikutusta immuunijärjestelmään ei ole lopullisesti osoitettu. Tätä ongelmaa käsittelevissä töissä todettiin, että melatoniinilla on todennäköisesti kaksinkertainen vaikutus [7] :29 , joka aktivoi samanaikaisesti joitain ja tukahduttaa muita immuunijärjestelmän osia. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia melatoniinivalmisteiden ottamiseksi terapiaan immuuniaktivaattorina, jotta vältetään tällaisen hoidon vakavia sivuvaikutuksia [22] .

Melatoniinin ekstrapineaalinen synteesi

Käpyrauhasessa - käpyrauhasessa (tai käpyrauhasessa) tuotetun hormonin määrä ei riitä tarjoamaan niin monia melatoniinin biologisia vaikutuksia. Koe-eläimillä tehdyissä käpyrauhasen poistokokeissa verestä löydettiin merkittävä määrä melatoniinia, mikä osoitti sen ekstrapineaalista synteesiä. Aluksi melatoniinia, sen esiasteita ja siihen liittyviä katalyyttisiä entsyymejä löydettiin rakenteista, jotka liittyivät anatomisesti näköjärjestelmään [23] .

Ekstrapineaalisia melatoniinin synteesin lähteitä ovat silmän verkkokalvo, Harder-rauhanen [7] :7 , pikkuaivot, kilpirauhanen ja maha-suolikanavan enterokromafiinisolut (EC-solut), jotka sisältävät jopa 95 % kaikesta endogeenisesta serotoniinista . , melatoniinin esiaste. Melatoniinin synteesi paljastettiin suuressa määrässä hengitysteiden, keuhkojen, munuaisten aivokuoren ja lisämunuaisten aivokuoren ja ydinosan välistä rajaa, maksakapselin alla , sivusuulakkeissa , munasarjoissa ja endometriumissa . , istukka, sappirakko, sisäkorva [23] , eturauhanen [24] sekä ei-endokriiniset solut, kuten [23] :

Toiminnallisesti monet melatoniinia tuottavat solut kuuluvat niin kutsuttuun diffuusi neuroendokriiniseen järjestelmään, joka on universaali järjestelmä kehon homeostaasin mukauttamiseen ja ylläpitämiseen . Tässä järjestelmässä erotetaan kaksi melatoniinia tuottavien solujen linkkiä [23] :

Ekstrapineaalinen melatoniini toimii suoraan siellä, missä sitä syntetisoidaan [1] .

Sisältö kasveissa

Melatoniinia on pidetty ensisijaisesti eläinten hermohormonina vuosikymmeniä. Kun melatoniinia löydettiin kahviuutteista 1970-luvulla, sen uskottiin olevan uuttoprosessin sivutuote. Myöhemmin kuitenkin melatoniinia löydettiin kaikista tutkituista kasveista. Sitä esiintyy kasvien eri osissa, mukaan lukien lehdet, varret, juuret, hedelmät ja siemenet, vaihtelevissa suhteissa. Erityisen korkeita melatoniinipitoisuuksia on mitattu suosituista juomista, kuten kahvista, teestä, viinistä ja oluesta, sekä viljelykasveista, kuten maissista, riisistä, vehnästä, ohrasta ja kaurasta. Oletuksena on, että melatoniini voi toimia kasvunsäätelijänä. Melatoniini toimii kasveissa suojana oksidatiiviselta stressiltä, ​​eli sillä on antioksidanttivaikutus. Melatoniini antioksidanttina suojaa kasvituotteita peroksidaatiolta, mikä parantaa niiden laatua ja pidentää niiden säilyvyyttä [25] .

COVID-19

Amerikkalaiset lääkärit ovat havainneet, että potilaat, joilla on vakava koronavirusinfektio COVID-19 sekä muut keuhkoinfektiot tai hengityselinten vammat, jotka jostain syystä saivat melatoniinia tai joiden melatoniinitaso oli alun perin korkea, kuolivat hengityslaitteeseen kytkemisen jälkeen noin 10 kertaa harvemmin kuin muilla potilailla [26] [* 7] .

Farmakologia

Saatavana tabletteina, Yhdysvalloissa sitä pidetään ravintolisänä . Melatoniinitabletteja on saatavilla reseptivapaasti lähes kaikissa maailman maissa [27] . Venäjällä sitä on saatavana lääkkeenä nimillä Melaxen, Sonnovan, Melapur, Melatonin, Yukalin, Circadin, Melarena [28] . Saatavana myös urheiluravintokaupoista, yleisimmin nimellä Melatonin .

Tehotutkimukset

Vuonna 2005 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä, jossa tutkittiin melatoniinin vaikutuksia potilailla, joilla on ensisijaiset unihäiriöt, pääteltiin, että on näyttöä siitä, että melatoniini ei ole tehokas näillä potilailla lyhytaikaisessa käytössä (4 viikkoa tai vähemmän) [29] .

Vuoden 2013 meta-analyysi 19 tutkimuksesta, joihin osallistui 1 683 potilasta, havaitsi, että melatoniiniryhmän osallistujat nukahtivat keskimäärin 7 minuuttia nopeammin kuin lumeryhmässä ja nukkuivat keskimäärin 8 minuuttia enemmän. Nämä luvut olivat vaatimattomampia kuin ne, jotka havaittiin meta-analyyseissä, joissa tutkittiin reseptilääkkeiden (erityisesti bentsodiatsepiinien ) vaikutusta uneen [30] .

Vuoden 2014 Cochrane -katsauksen mukaan on heikkolaatuista näyttöä siitä, että vuorotyöntekijöillä, joilla on vaikeuksia nukkua yövuoron jälkeen, melatoniini pidentää unen kestoa keskimäärin 24 minuuttia, mutta se ei todennäköisesti vaikuta näihin potilaisiin. mittaa) unesta, kuten nukahtamiseen kuluva aika [31] .

Vuoden 2019 kattokatsauksessa, jossa on yhteenveto systemaattisista katsauksista ja meta-analyyseistä, todettiin, että kaksitoista tutkimusta osoitti tilastollisesti merkitsevän nukahtamisen lisääntymisen ja kokonaisuniajan pidentämisen melatoniinilla, mutta yksimielisyyttä ei ole siitä, ovatko ne kliinisesti merkittäviä. Lisäksi katsauksessa todettiin, että nykyistä näyttöä melatoniinin ja melatoniiniagonistien tehokkuudesta rajoittaa joidenkin tutkimusten heterogeeninen metodologinen laatu sekä se, että tiettyjen unettomuushoitojen tehokkuutta koskevissa tutkimuksissa ei päästy yksimielisyyteen tuloskriteereistä [32] . ] .

Vuonna 2021 tehdyn systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin, joka kattoi 23 RCT :tä , mukaan melatoniinilla oli positiivinen vaikutus unen laatuun aikuisilla, joilla oli hengitystiesairauksia , aineenvaihduntahäiriöitä , primaarisia unihäiriöitä, mutta ei psykiatrisia häiriöitä , hermostoa rappeuttavia sairauksia ja muita sairauksia [33] .

Toinen vuoden 2021 meta-analyysi osoitti, että melatoniinin terapeuttinen vaikutus aikuispotilailla on heikko, mutta silti varsin merkittävä iäkkäillä potilailla [34] .

Kulttuurissa

Muistiinpanot

Kommentit
  1. ↑ Käpyrauhanen, jolla on historiallinen yhteys kylmäveristen eläinten ns. " kolmannen silmän " kanssa, on menettänyt suoran valoherkkyyden nisäkkäillä ja muuttunut umpirauhaseksi [5] :262 .
  2. ↑ Normaalisti melatoniinin tuotanto alkaa lisääntyä noin klo 21.00 ja palaa päivätasolle noin klo 7.30 [9] .
  3. ↑ Tietoja XXI vuosisadan alussa. On mahdollista, että esiteollisella kaudella (ennen sähkövalaistuksen yleistymistä) pitoisuushuipun siirtymä keskiyöhön nähden oli pienempi. Epäsuora vahvistus tälle ovat työlainsäädännön normit, jotka määräävät yöaikojen välin . Venäjällä vuonna 1913 voimassa olleen teollisen työvoiman peruskirjassa (artikla 195) kello 22.00-4.00 tai 21.00-5.00 katsottiin yöaikaan [10] - välin keskikohta osui 1:00. Venäjän federaation työlaki määrää yöajan 22.00–6.00 [11] – välin keskikohta osuu kello 2.00.
  4. ↑ Muiden tietojen mukaan 6-sulfatoksimelatoniinin virtsaan erittyminen kello 8:00 mitattuna heijastaa veren melatoniinipitoisuutta, joka vastaa kello 2:00 [5] :259 .
  5. ↑ Melatoniinille löytyy kaksi vastakkaista määritelmää: "unilääkkeet" ja "ei varsinaisesti unilääkkeet". Melatoniinivalmisteilla on erikoisuus - ne eivät vaikuta unikeskuksiin, mutta ovat lähempänä rauhoittavia lääkkeitä [ 4 ] :40 .
  6. ↑ Käsiteltävänä olevasta aiheesta riippuen ”biologinen kello” ajantajuun ja vuorokausirytmien ylläpitoon liittyvänä käsitteenä sijaitsee joko SCN:ssä tai epifyysissä [5] :261 , tai käsite ekstrapoloidaan koko järjestelmä [4] :11 .
  7. ↑ Amerikkalaisten lääkäreiden artikkelia eivät ole tarkastelleet riippumattomat asiantuntijat, eivätkä tieteellisten lehtien toimittajat tarkistaneet sitä. Siksi sen ja vastaavien artikkeleiden päätelmiin tulee suhtautua varoen [26] .
Lähteet
  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Anisimov V. N. Melatoniini: rooli kehossa, sovellus klinikalla Arkistokopio 17. elokuuta 2018 Wayback Machinessa .
  2. ↑ Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (tammikuu 1975). "Päivittäinen rytmi ihmisen virtsan melatoniinissa". tiede . 187 (4172): 169-71. Bibcode : 1975Sci...187..169L . DOI : 10.1126/tiede.1167425 . PMID  1167425 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Anisimov V. N. Elämän kronometri Arkistokopio päivätty 2. helmikuuta 2017 Wayback Machinessa // Nature. - 2007. - Nro 7.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Tsfasman A. Z. Melatoniini: standardit erilaisille päivittäisille hoito-ohjelmille, patologian ammatilliset näkökohdat Arkistokopio 16. toukokuuta 2018 Wayback Machinessa // Venäjän rautateiden tieteellinen kliininen keskus. MIIT - Rautatielääketieteen laitos, Liikennelääketieteen akatemia. - 2015. - 64 s.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Michurina S. V., Vasendin D. V., Ishchenko I. Yu. Melatoniinin fysiologiset ja biologiset vaikutukset: joitakin tutkimuksen tuloksia ja näkökulmia. Arkistokopio 8. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa / / Venäjän fysiologinen lehti. I. M. Sechenov. - 2018. - T. 104, nro 3. - S. 257-271.
  6. ↑ 1 2 3 Sininen ja vihreä valo herättävät ihmisen eri tavoin • Tiedeuutiset . "Elementit" (4. kesäkuuta 2010). Haettu 18. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. lokakuuta 2021.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bespyatykh A. Yu. et al. Melatonin: teoria ja käytäntö Arkistokopio päivätty 20. syyskuuta 2021 Wayback Machinessa / Ed. S. I. Rapoport , V. A. Golichenkov. - M .: Kustantaja "Medpraktika-M", 2009. - 99 s.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kovalzon V. M. Melatonin - ilman ihmeitä Arkistokopio päivätty 27. huhtikuuta 2014 Wayback Machinessa // Nature. - 2004. - Nro 2.
  9. ↑ Ihmisen endogeenisten biologisten rytmien toimintaperiaate . Seminaari (16.11.2019). Haettu 5. tammikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2021.
  10. ↑ Peruslainsäädäntö- ja lakimateriaalit. Teollisuustyön peruskirja . www.hist.msu.ru Käyttöpäivä: 23. toukokuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. toukokuuta 2016.
  11. ↑ Peruslainsäädäntö- ja lakimateriaalit. Vuoden 1922 työlaki . www.hist.msu.ru Haettu 23. toukokuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 2. kesäkuuta 2016.
  12. ↑ Grinevich V. Terveyden biologiset rytmit Arkistokopio 3. maaliskuuta 2021 Wayback Machinessa // Tiede ja elämä. - 2005. - Nro 1. - S. 28-34.
  13. ↑ Zavalko I. "Melatoniinihuiput" ja "kultaiset unentunnit " - myyttejä ja todellisuutta Arkistokopio 8. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa .
  14. ↑ Danilenko K. V. Valoaltistuksen rooli päivittäisten, kuukausittaisten ja vuosittaisten syklien säätelyssä ihmisillä . - Novosibirsk, 2009. Arkistoitu 24. lokakuuta 2021.
  15. ↑ Figueiro, M.G.; Rea, MS. 2010. Lyhyen aallonpituuden valon puute koulupäivän aikana viivästyttää hämärän melatoniinin ( DLMO ) ilmaantumista yläasteen oppilailla. NeuroEndocrinology Letters, Voi. 31, ei. 1 (painossa).
  16. ↑ 1 2 3 Tsfasman A. Z., Alpaev D. V. Verenpaineen vuorokausirytmi muuttuneen päivittäisen elämänrytmin kanssa Arkistokopio 19. lokakuuta 2021 Wayback Machinessa . — M.: Reprocenter M, 2011. — 144 s. — ISBN 978-5-94939-059-7 .
  17. ↑ Magneettisten myrskyjen vaikutus sydämeen ja verisuoniin - cardio.today - Tietoprojekti sydämestä ja verisuonista , cardio.today - Tietoprojekti sydämestä ja verisuonista  (26.11.2018). Arkistoitu alkuperäisestä 28. helmikuuta 2019. Haettu 28. helmikuuta 2019.
  18. ↑ Semyon Rapoport: "Biorytmien epäonnistuminen - mahdollinen syy magneettimyrskyjen negatiiviseen vaikutukseen" . www.sechenov.ru (2. lokakuuta 2017). Haettu 28. helmikuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 28. helmikuuta 2019.
  19. ↑ Kaptsov V. A. , Deinego V. N. Keinovalaistuksen kehitys: hygienistin näkemys / Toim. M. F. Vilk, V. A. Kaptsova. - Moskova: Venäjän tiedeakatemia, 2021. - 632 s. - 300 kappaletta.  - ISBN 978-5-907336-44-2 . Arkistoitu 14. joulukuuta 2021 Wayback Machinessa
  20. ↑ Rapoport S. I. Kronoterapia, vuorokausirytmit. Kuka sitä tarvitsee? // GBOU VPO Ensimmäinen Moskovan lääketieteellinen yliopisto. I. M. Sechenov. – 2012.
  21. ↑ Putilov A. A. Kronobiologia ja uni (luku 9) Arkistokopio 20. lokakuuta 2021 Wayback Machinessa // Kansallinen opas A. M. Weinin ja Y. I. Levinin muistoksi. - M .: Medcongress LLC, 2019. - S. 235-265.
  22. ↑ Kalenskaya E. A. Melatoniinin vaikutus immuunijärjestelmään . internist.ru (25. helmikuuta 2014). Haettu 31. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 25. helmikuuta 2021.
  23. ↑ 1 2 3 4 Melatoniinin ekstrapineaalinen synteesi / Melatoniini ikääntymisen ja patologian biologisena merkkiaineena / Gerontologia . medkarta.com. Haettu 21. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 2. maaliskuuta 2016.
  24. ↑ Knyazkin I. V. Melatoniini, ikääntyminen ja eturauhaskasvaimet . www.peptidy.kz (2008). Haettu 16. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 26. marraskuuta 2020.
  25. ↑ Melatoniini kasveissa . "Elementit" (2017). Haettu 24. joulukuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 24. joulukuuta 2019.
  26. ↑ 1 2 Melatoniini on yhdistetty hyviin selviytymismahdollisuuksiin vakavissa COVID-19-tapauksissa Arkistoitu 2. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa . (19. lokakuuta 2020)
  27. ↑ Unihormoni melatoniini on lääke unettomuutta vastaan . FitSeven Russia (16. helmikuuta 2016). Käyttöpäivä: 18. helmikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016.
  28. ↑ Melatoniini (Melatoninum) - aineen kuvaus, ohjeet, käyttö, vasta-aiheet ja kaava. . www.rlsnet.ru _ Haettu 17. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 28. marraskuuta 2020.
  29. ↑ Buscemi N. , Vandermeer B. , Hooton N. , Pandya R. , Tjosvold L. , Hartling L. , Baker G. , Klassen TP , Vohra S. Eksogeenisen melatoniinin tehokkuus ja turvallisuus primaarisissa unihäiriöissä. Meta-analyysi.  (Englanti)  // Journal Of General Internal Medicine. - 2005. - Joulukuu ( osa 20 , nro 12 ). - s. 1151-1158 . - doi : 10.1111/j.1525-1497.2005.0243.x . — PMID 16423108 .
  30. ↑ Ferracioli-Oda E. , Qawasmi A. , Bloch MH Meta-analyysi: melatoniini ensisijaisten unihäiriöiden hoitoon.  (englanniksi)  // PloS One. - 2013. - Vol. 8 , ei. 5 . - P. e63773-63773 . - doi : 10.1371/journal.pone.0063773 . — PMID 23691095 .
  31. ↑ Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, Ruotsalainen JH. Lääkkeet ihmisten uneliaisuuden hoitoon työvuorojen aikana ja unihäiriöiden hoitoon vuorotyön jälkeen // Cochrane. – 12. elokuuta 2014.
  32. ↑ Matala TL , Choo FN , Tan SM Melatoniinin ja melatoniiniagonistien tehokkuus unettomuudessa - Katsaus.  (englanniksi)  // Psychiatric Researchin lehti. - 2020. - Helmikuu ( osa 121 ). - s. 10-23 . - doi : 10.1016/j.jpsychires.2019.10.022 . — PMID 31715492 .
  33. ↑ Fatemeh G. , Sajjad M. , Niloufar R. , Neda S. , Leila S. , Khadijeh M. Melatoniinin lisäyksen vaikutus unen laatuun: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista.  (Englanti)  // Journal Of Neurology. - 2022. - tammikuu ( osa 269 , nro 1 ). - s. 205-216 . - doi : 10.1007/s00415-020-10381-w . — PMID 33417003 .
  34. ↑ Wang L. , Pan Y. , Ye C. , Guo L. , Luo S. , Dai S. , Chen N. , Wang E. Verkoston meta-analyysi unilääkkeiden pitkän ja lyhyen aikavälin tehokkuudesta aikuiset ja vanhemmat aikuiset.  (englanniksi)  // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2021. - joulukuu ( osa 131 ). - s. 489-496 . - doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . — PMID 34560134 .
  35. ↑ Lucy Pringle Crop Circle -valokuvaus . cropcircles.lucypringle.co.uk . Haettu 16. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 30. maaliskuuta 2022.
  36. ↑ Melanie Martinez - Milk And Cookies Lyrics | AZLyrics.com  (englanniksi) . www.azlyrics.com _ Haettu 16. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 16. huhtikuuta 2017.

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa
 TiHKALin psykotrooppiset lääkkeet