Eosinofiilit

Eosinofiilit  ovat eräänlainen leukosyytti , jonka päätehtävä on taistella monisoluisia loisia vastaan . Kypsillä eosinofiileillä on tuma , joka on jaettu kahteen osaan ( kaksisirkkainen ), ja eosinofiilisiä rakeita, jotka sisältävät proteiineja , joilla on sytotoksisia ominaisuuksia. Eosinofiilien molekyylimarkkereita ovat CD9- ja CD35 -proteiinit . Terveellä ihmisellä eosinofiilit muodostavat 0,5–2 % leukosyyttien kokonaismäärästä [1] .

Otsikko

Nimetty eosiinilla värjättävästä ominaisuudesta ( eosinofiilisyys ), jonka ensimmäisen kerran hankki Saksassa vuonna 1873 Heinrich Caro [2] , joka antoi tälle vaaleanpunaiselle väriaineelle nimen "vaaleanpunaisen sormen Eosin " kunniaksi : Tämän aamunkoiton jumalattaren nimi antiikin kreikkalaisessa mytologiassa oli hänen tyttöystävänsä lempinimi Anna Peters, toisen kemistin sisar [3] .

Yleiset ominaisuudet

Eosinofiilit ovat suhteellisen pieni ryhmä leukosyyttejä, niiden osuus kaikista leukosyyteistä on 0,5–2 %. Veressä eosinofiilit kiertävät 30 minuutista 18 tuntiin, minkä jälkeen ne siirtyvät kudoksiin ja pysyvät siellä 10-12 päivää. Eosinofiilit ovat melko suuria ( halkaisijaltaan 18-20 µm ) ja niillä on kaksisirkkainen ydin. Sytoplasmassa on suuria (halkaisijaltaan jopa 1 mikronin) eosinofiilisiä rakeita (ns. spesifisiä tai sekundaarisia rakeita). Tiettyjen rakeiden lisäksi kypsillä eosinofiileillä on kolme muuta raketyyppiä: primääriset rakeet, pienet rakeet ja lipidikappaleet [ 1] .

Eosinofiilien spesifisiä molekyylimarkkereita ovat CD9- ja CD35-proteiinit ( komplementtireseptori ) . Myös eosinofiilien pinnalla on immunoglobuliini G CD32 ja CD16 , sytokiinien (kuten IL-3 , IL-5 , GM-CSF ) ja kemokiinien (erityisesti eotaksiinien ) reseptoreita. Eosinofiilit ilmentävät suuria histokompatibiliteettikompleksin I ja II molekyylejä , joten eosinofiilit voivat toimia antigeeniä esittelevinä soluina . Eosinofiilien pinnalla on myös adheesimolekyylejä , erityisesti β 2 -, β 1 - ja β 7 - integriinit ja niiden reseptorit [1] .

Eosinofiilien sytoplasmassa olevien rakeiden eosinofiilisyys saavutetaan pääasiallisen alkalisen proteiinin ( pääperusproteiini, MBP ) ansiosta .  Ne sisältävät myös eosinofiilistä kationista proteiinia ( eng. eosinofiilinen kationinen proteiini, ECP ), eosinofiilistä peroksidaasia ( eng. eoxinphilic peroxidase, EPO ) ja eosinofiilistä johdettua neurotoksiinia ( eng . eosinophil-radived neurotoxin, EDN ) . Rakeissa MBP on kiteisessä muodossa ja muodostaa niiden ytimen. ECP, EPO ja EDN ovat rakeiden matriisissa Tietyt rakeet sisältävät sytokiinejä ja entsyymejä ( kollagenaasi , elastaasi , β-glukurnonidaasi , katepsiinit , RNaasi , myeloperoksidaasi ). Primaariset rakeet sisältävät Charcot-Leiden-kiteitä, joiden perustana on lipofosfolipaasiproteiini. Vain eosinofiilien kudosmuodossa on niin sanottuja pieniä rakeita, ne sisältävät entsyymejä - peroksidaasi , hapan fosfataasi , aryylisulfataasi ja muut. Lipidikappaleet sisältävät kaikki eikosanoidien biosynteesiin tarvittavat komponentit : arakidonihapon sekä lipoksygenaasi- ja syklooksinenaasientsyymit . Rakeiden sisällön eristäminen tapahtuu eksosytoosin avulla [1] . Eosinofiilit erittävät myös kasvutekijöitä TGFβ  , VEGF ja PDGF [4] [5] .    

Toiminnot

Eosinofiilien päätehtävä on taistella monisoluisia loisia vastaan ​​niiden solujen ekstrasellulaarisen sytolyysin vuoksi . Monet eosinofiilirakeita muodostavat proteiinit ovat myrkyllisiä helminteille : esimerkiksi MCP ja ECP on upotettu niiden solukalvoihin , mikä rikkoo niiden eheyttä. ECP ja EDN ovat RNaaseja ja siksi niillä on rooli virusten vastaisessa puolustuksessa . On huomattava, että MBP-, ECP- ja EPO-proteiinit eivät ole myrkyllisiä vain loissoluille, vaan myös itse organismin soluille [1] . MBP aiheuttaa basofiilien [6] [7] ja syöttösolujen degranulaatiota , MCP voi tukahduttaa T-solujen lisääntymistä ja B - solujen vasta-aineiden tuotantoa , stimuloida fibroblasteja vapauttamaan limaa ja glykosaminoglykaaneja [8] .

Kun eosinofiili aktivoituu, se alkaa vapauttaa erilaisia ​​bakteereja tappavia aineita: reaktiivisia happilajeja , peroksideja , typpioksidijohdannaisia ​​NO, syanideja ja halogeeneja . Nämä samat aineet aiheuttavat oksidatiivisen stressin vuoksi solukuolemaa apoptoosin ja nekroosin kautta [9] . MBP osallistuu syöttösolujen ja basofiilien aktivaatioon, joten eosinofiilit osallistuvat allergisten reaktioiden kehittymiseen. Lisäksi eosinofiileillä on säätelyaktiivisuutta, koska ne vaikuttavat T-soluihin. Eosinofiilit osallistuvat T-solujen positiiviseen valintaan kateenkorvassa , mutta niiden roolia tässä prosessissa ymmärretään huonosti. Eosinofiileillä on myös heikko fagosyyttinen aktiivisuus. Immuunijärjestelmän toimintojen lisäksi eosinofiilit säätelevät morfogeneettisiä prosesseja, jotka liittyvät naisen lisääntymiskiertoon ja raskauteen [10] . Eosinofiilit osallistuvat allograftin hylkimisreaktioon ja neoplasian muodostumiseen [9] .

Eosinofiilit, kuten muutkin immuunisolut , erittävät erilaisia ​​sytokiinejä, jotka erityisesti osallistuvat Th 2 -tyyppisten T-auttajien aktivaatioon . Eosinofiilit erittävät monenlaisia ​​sytokiinejä, mukaan lukien IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL-16 , IL-18 , TNFα IFNy , TGFp, GM-CSF. Lisäksi eosinofiilit erittävät joitain kemokiineja (eotaksiini СCL11 , RANTES (СL5), MIP-1α (СL3)), eikosanoideja ( leukotrieenit , verihiutaleiden aggregaatiotekijä (PAF)) ja neuropeptidejä . Eosinofiilit ovat herkkiä eotaksiiniryhmän (CCL11, CCL24 , CCL26 ), RANTESille ja IL-5:lle kemokiineille. Eosinofiilit ovat vuorovaikutuksessa RANTESin ja eotaksiinien kanssa CCR1- , CCR2- ja CCR3-reseptorien kautta . Eotaksiinien ansiosta eosinofiilit voivat siirtyä spontaanisti ruoansulatuskanavaan, missä ne lokalisoituvat limakalvon lamina propriaan . Kuukautisten ja raskauden aikana eosinofiilit kulkeutuvat intensiivisesti kohtuun ja rintarauhasiin . Jotkut eosinofiilit siirtyvät kateenkorvaan. RANTES-kemokiini, leukotrieenit, PAF ja IL-5 houkuttelevat eosinofiilejä allergiseen fokukseen [11] .

Kliininen merkitys

Tilaa, jossa eosinofiilien määrä ylittää 500 solua per µl verta, kutsutaan eosinofiliaksi . Eosinofiliaa havaitaan yleisimmin ihmisillä, jotka kärsivät loistaudista, tietyistä autoimmuunisairauksista ( systeeminen lupus erythematosus , nivelreuma ) ja tietyistä syövistä kuten eosinofiilisesta leukemiasta klonaalisesta hypereosinofiliasta ja Hodgkinin taudista . Eosinofiileillä on tärkeä rooli astman kehittymisessä , ja eosinofiilien määrä liittyy oireiden vaikeusasteeseen. Eosinofiilit voivat aiheuttaa keuhkovaurioita astmasta kärsiville potilaille [12] . Vähentynyt eosinofiilien määrä veressä ( eosinopenia ) voi liittyä stressireaktioihin, systeemiseen lupus erythematosukseen , akromegaliaan , hyperkortisolisyndroomaan ja steroidien käyttöön [13] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 Yarilin, 2010 , s. 57.
2. ↑ Heinrich Caro - Elämäkerta . www.physchem.chimfak.rsu.ru. Haettu: 1.4.2020. (määrätön)
3. ↑ Travis Anthony S. "Kunnianhimoinen ja kunnianmetsästys... Epäkäytännöllinen ja fantastinen": Heinrich Caro, BASF  //  Tekniikka ja kulttuuri. - 1998. - tammikuu ( osa 39 , nro 1 ) . - s. 105 . — ISSN 0040-165X . - doi : 10.2307/3107005 .
4. ↑ Kato Y. , Fujisawa T. , Nishimori H. , Katsumata H. , Atsuta J. , Iguchi K. , Kamiya H. Leukotriene D4 induces production of transforming growth factor-beeta1 by eosinophiles.  (englanti)  // International Archives Of Allergy and Immunology. - 2005. - Voi. 137 Supple 1 . - s. 17-20 . - doi : 10.1159/000085427 . — PMID 15947480 .
5. ↑ Horiuchi T. , Weller PF Verisuonten endoteelin kasvutekijän ilmentyminen ihmisen eosinofiileillä: granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän ja interleukiini-5:n lisääntyminen.  (Englanti)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 1997. - heinäkuu ( osa 17 , nro 1 ) . - s. 70-77 . - doi : 10.1165/ajrcmb.17.1.2796 . — PMID 9224211 .
6. ↑ Zheutlin LM , Ackerman SJ , Gleich GJ , Thomas LL Basofiilien ja rotan syöttösolujen histamiinin vapautumisen stimulointi eosinofiilirakeista peräisin olevilla kationisilla proteiineilla.  (Englanti)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1984. - lokakuu ( nide 133 , nro 4 ). - s. 2180-2185 . — PMID 6206154 .
7. ↑ Morgan RK , Costello RW , Durcan N. , Kingham PJ , Gleich GJ , McLean WG , Walsh MT . Eosinofiilien kationisten raeproteiinien erilaiset vaikutukset IMR-32-hermosolujen signalointiin ja eloonjäämiseen.  (Englanti)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 2005. - elokuu ( osa 33 , nro 2 ) . - s. 169-177 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0056OC . — PMID 15860794 .
8. ↑ Venge P. , Byström J. , Carlson M. , Hâkansson L. , Karawacjzyk M. , Peterson C. , Sevéus L. , Trulson A. Eosinofiilin kationinen proteiini (ECP): molekyyliset ja biologiset ominaisuudet ja ECP:n käyttö eosinofiilien aktivoitumisen merkki sairaudessa.  (englanniksi)  // Clinical And Experimental Allergy: Journal Of The British Society for Allergy And Clinical Immunology. - 1999. - syyskuu ( osa 29 , nro 9 ). - s. 1172-1186 . - doi : 10.1046/j.1365-2222.1999.00542.x . — PMID 10469025 .
9. ↑ 1 2 Rothenberg ME , Hogan SP Eosinofiili.  (englanniksi)  // Annual Review Of Immunology. - 2006. - Voi. 24 . - s. 147-174 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720 . — PMID 16551246 .
10. ↑ Yarilin, 2010 , s. 57-58.
11. ↑ Yarilin, 2010 , s. 58.
12. ↑ Sanderson CJ Interleukiini-5, eosinofiilit ja sairaus.  (englanniksi)  // Veri. - 1992. - 15. kesäkuuta ( nide 79 , nro 12 ). - P. 3101-3109 . — PMID 1596561 .
13. ↑ Zini G. Poikkeavuudet leukosyyttien morfologiassa ja lukumäärässä  //  Veri- ja luuydinpatologia. - 2011. - s. 247-261 . — ISBN 9780702031472 . - doi : 10.1016/B978-0-7020-3147-2.00016-X .

Kirjallisuus

• Yarilin A.A. Immunology. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 s. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .

Temaattiset sivustot	FMA
Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Suuri Neuvostoliitto (1 painos) Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	BNF : 11931259x J9U : 987007550780705171 LCCN : sh85044242 NKC : ph216734