Klonaalinen selektiivinen teoria

Klooniselektiivinen teoria , Burnet'in  teoria - teoria, jonka mukaan kehoon ilmaantuu soluklooneja, jotka ovat immunokompetentteja eri antigeenien suhteen ; antigeeni koskettaa selektiivisesti vastaavaa kloonia stimuloiden sen vasta- aineiden tuotantoa .

Tämän teorian kehitti Frank Burnet (1899-1985) selittääkseen immuunijärjestelmän toiminnan .

Edellytykset

Immuunijärjestelmän on havaittava valtava määrä antigeenejä. Siksi ihmiskehon täytyy syntetisoida miljoonia eri spesifisiä vasta-ainemolekyylejä, jotka kykenevät tunnistamaan spesifisiä antigeenejä ja sitomaan ne Fab-fragmenteillaan.

Teorian pääsäännöt

Klonaalinen selektiivinen teoria toteaa:

Vasta-aineita ja lymfosyyttejä, joilla on vaadittu spesifisyys, on jo olemassa kehossa ennen ensimmäistä kosketusta antigeenin kanssa.

Immuunivasteeseen osallistuvilla lymfosyyteillä on antigeenispesifisiä reseptoreita kalvojen pinnalla. B-lymfosyyttien tapauksessa reseptorit ovat molekyylejä, joilla on sama spesifisyys kuin vasta-aineilla, joita nämä lymfosyytit myöhemmin tuottavat ja erittävät.

Jokainen lymfosyytti kantaa pinnallaan vain yhden spesifisyyden omaavia reseptoreita.

B-lymfosyytti , joka on herkistynyt antigeenillä, käy läpi useita proliferaatiovaiheita ja muodostaa plasmasolujen kloonin . Plasmasolut syntetisoivat vasta-aineita vain sen spesifisyyden osalta, jota varten progenitorilymfosyytti on ohjelmoitu. Proliferaatiosignaaleja ovat antigeenin sitoutuminen ja muiden solujen (ensisijaisesti T-auttajien ) erittämät sytokiinit . Aktivoidut B-lymfosyytit itse erittävät myös sytokiinejä.

Tämän klonaalisen valintamekanismin avulla vasta-aineet voivat kerääntyä riittävän suurena pitoisuutena torjuakseen tehokkaasti infektioita. Samanlainen mekanismi on olemassa antigeenispesifisten T-lymfosyyttien valinnassa .

Lisääntyvät kloonit tarvitsevat aikaa muodostaakseen tarpeeksi soluja. Siksi antigeenin kanssa kosketuksesta kuluu yleensä useita päiviä, ennen kuin vasta-aineita havaitaan veriseerumissa riittävän korkeina pitoisuuksina. Koska nämä vasta-aineet muodostuvat antigeenin toiminnan seurauksena, ne puhuvat hankitusta immuniteetista.

Vasteen intensiteetti kasvaa, mikä johtuu pääasiassa antigeenisen ärsykkeen havaitsemiseen kykenevien solujen määrän kasvusta. Samaan aikaan osa alkuperäisen B-lymfosyytin jälkeläisistä muuttuu pitkäikäisiksi muisti-B-soluiksi , mikä johtaa immuunijärjestelmän kykyyn muistaa kosketus antigeenin kanssa (tätä patogeenia vastaan ​​on hankittu spesifinen immuniteetti ).

Vasta-aineiden monimuotoisuuden luominen

On selvää, että meillä ei voi olla niin suurta määrää geenejä, jotka syntetisoivat tarvittavan määrän kunkin spesifisyyden vasta-aineita. Miten se sitten tapahtuu? Kävi ilmi, että B-lymfosyyttien kypsymisen aikana tapahtuu spesifinen somaattinen rekombinaatio ( V(D)J-rekombinaatio ), jonka mekanismin löysi Suzumi Tonegawa . On muitakin mekanismeja vasta-aineiden monimuotoisuuden lisäämiseen - esimerkiksi somaattinen hypermutageneesi.