Interferoni

Interferonit

Interferoni-α:n molekyylirakenne
Tunnisteet
Symboli Interferonit
Pfam PF00143
Interpro IPR000471
PROSITE PDOC00225
SCOP 1au1
SUPERPERHE 1au1
Saatavilla olevat proteiinirakenteet
Pfam rakenteet
ATE RCSB ATE ; PDBe ; ATEj
ATE-summa 3D malli

Interferonit ( lyhenne  IFN [1] ) on yleinen nimi useille proteiineille , joilla on samanlaiset ominaisuudet ja joita kehon solut erittävät vastauksena viruksen , joidenkin bakteeriaineiden ja pienimolekyylisten kemiallisten yhdisteiden tunkeutumiseen. 2] [3] . Interferonit indusoivat tai aktivoivat tiettyjä soluproteiineja, jotka estävät viruksen replikaation [3] . Suurimmaksi osaksi interferonien antiviraalinen vaikutus johtuu niiden stimuloiman yli 300 geenin induktiosta, jotka ovat vastuussa erilaisista antiviraalisista toiminnoista [4] . "Interferoniksi määritellyn tekijän on oltava proteiiniluonteista, sillä on oltava antiviraalinen vaikutus eri viruksia vastaan, ainakin homologisissa soluissa , solun aineenvaihduntaprosessien, mukaan lukien RNA:n ja proteiinisynteesi, välittämänä" [5] .

Valmisteet, jotka sisältävät "-feronia" nimessä, eivät aina sisällä interferoneja. Esimerkiksi ergoferon ja anaferon ovat homeopaattisia lääkkeitä eivätkä lääkkeitä [6] [7] .

Historia

Vuonna 1957 Lontoon National Institute for Medical Researchin jäseniävirologit englantilainen Alik Isaacsja sveitsiläinen Jean Lindemannlöysi vahingossa interferonin kokeiden aikana. Tutkijat kohtasivat käsittämättömän ilmiön: tietyillä viruksilla saaneet hiiret eivät sairastuneet. Tämän ilmiön syiden etsiminen osoitti, että hiiret, jotka eivät antaneet periksi virustartunnalle, olivat jo sairaita toiseen virusinfektioon tartuntahetkellä. Siten kävi ilmi, että hiirten kehossa yksi viruksista estää toisen lisääntymisen. Tätä virusantagonismin ilmiötä kutsutaan interferenssiksi . este, este), tämä ilmiö ilmenee, kun kaksi virusta tuodaan kehoon samanaikaisesti tai enintään 24 tunnin välein.

Kun interferonit löydettiin, niiden kliiniset kokeet ihmisillä olivat pettymys 1970-luvulle saakka, jolloin ihmisen interferoni voitiin puhdistaa, minkä jälkeen se alkoi osoittaa tehoa tiettyjä sairauksia vastaan ​​suurilla annoksilla [8] . Ihmisen interferonin päätoimittaja ympäri maailmaa oli useiden vuosien ajan suomalainen tutkimuslaboratorio, joka tuotti leukosyyttiinterferonia, pääasiassa interferoni-alfaa, käyttämällä veren leukosyyttejä stimuloimalla niitä Sendai-viruksella . Sitten Wellcome Research Laboratoriesoppinut saamaan suuri määrä tätä interferonia lymfoblasteista , joita kasvatettiin suspensiossa jo teollisessa mittakaavassa [9] .

1980-luvulla interferonin tuotannossa tapahtui läpimurto, Biogen Sveitsissä ja Genentech Yhdysvalloissa oppivat valmistamaan yhdistelmä-interferonia Escherichia colilla , kloonaamalla siihen interferonigeenin, mikä mahdollisti interferonien tuotantoa ja tuotantoa. minkä tahansa tyypin, ja tuotantokustannusten olisi pitänyt pienentyä noin 100 kertaa. Vuodesta 2016 lähtien ihmisen rekombinanteista interferoneista on tunnistettu ainakin tusina interferoni-alfa-alatyyppiä, yksi interferoni-beeta ja yksi interferoni-gamma [9] .

Luokitus

Ihmisen interferonit jaetaan ryhmiin riippuen solutyypistä, joissa ne muodostuvat: α, β ja γ. a-interferonit sisältävät usean tyyppisiä proteiineja , joiden molekyylipaino on noin 20 kDa . Erityisen tärkeitä ovat interferonit alfa-2b (vakavien virussairauksien, erityisesti hepatiitin, hoitoon) ja beeta-1a (käytetään multippeliskleroosin hoitoon ).

On olemassa endogeenisten interferonien luokitus tyypin mukaan, joka perustuu tiettyjen solukalvoreseptorien esiintymiseen [10] :

Interferoni gamma-1b :tä käytetään Yhdysvalloissa kroonisen granulomatoottisen sairauden [11] ja osteopetroosin [12] hoitoon .

Pegyloidut interferonit ovat proteiineja, jotka ovat kemiallisesti sitoutuneet polyetyleeniglykoliin (PEG, englantilainen  PEG ).

Interferonivalmisteita on saatavana eri muodoissa - jauheina, liuoksina, tippoina jne.

Toimintamekanismi

Interferonin tutkituin ominaisuus on sen kyky estää virusten lisääntymistä . Sitä tuotetaan nisäkkäiden ja lintujen soluissa vasteena virusinfektiolle .

Kun solu on infektoitunut, virus alkaa lisääntyä. Isäntäsolu alkaa samanaikaisesti tuottaa interferonia, joka poistuu solusta ja tulee kosketukseen viereisten solujen kanssa. Vaikka interferonilla ei ole suoraa antiviraalista vaikutusta, se pystyy aiheuttamaan sellaisia ​​muutoksia soluissa, jotka estävät viruksen lisääntymisen , viruspartikkelien muodostumisen ja sen leviämisen edelleen. Interferoni vaikuttaa useisiin suuntiin. Ensinnäkin se vaikuttaa infektoituneen solun viereisiin soluihin laukaisemalla niissä tapahtumaketjun, joka johtaa virusproteiinien synteesin tukahduttamiseen ja joissakin tapauksissa viruspartikkelien kokoamiseen ja vapautumiseen (aktivoimalla oligoadenylaattisyklaasia ). Vasteena interferonille altistumiseen solut tuottavat suuria määriä proteiinikinaasi R :tä. Tämä entsyymi fosforyloi translaation aloitustekijän eIF-2, fosforyloitu eIF-2 muodostaa inaktiivisen kompleksin toisen tekijän, eIF-2B:n, kanssa. Tämän seurauksena proteiinisynteesin taso solussa laskee. Proteiinikinaasi R :n jälkeen aktivoituu ribonukleaasi L : n synteesi , mikä pilkkoo solujen RNA:ta ja alentaa edelleen proteiinisynteesin tasoa. Yleensä interferonista riippuvainen translaation suppressio on haitallista sekä virukselle että isäntäsolulle. Translaatioon vaikuttamisen lisäksi interferonit pystyvät aktivoimaan satoja muita geenejä (tunnetaan nimellä interferonin stimuloimat geenit), joilla on rooli solujen suojaamisessa viruksilta [13] [14] . Lisäksi interferoni rajoittaa viruspartikkelien leviämistä aktivoimalla p53 -proteiinia , mikä johtaa infektoituneen solun apoptoottiseen kuolemaan [15] [16] .

Interferonien toinen toimintasuunta on stimuloida immuunijärjestelmää taistelemaan viruksia vastaan. Interferoni lisää luokkien I ja II tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksien molekyylien synteesiä ja aktivoi immunoproteasomin . Luokan I suuren histokompatibiliteettikompleksin molekyylien korkea taso varmistaa viruspeptidien tehokkaan esittelyn sytotoksisille T-lymfosyyteille ja luonnollisille tappajasoluille , ja immunoproteasomi prosessoi viruspeptidejä ennen esittelyä. Korkea luokan II tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksimolekyylien taso varmistaa virusantigeenien esittelyn T-auttajille . Auttaja-T-solut puolestaan ​​vapauttavat sytokiineja , jotka koordinoivat muiden immuunijärjestelmän solujen toimintaa. Jotkut interferonityypit, kuten interferoni-y, voivat suoraan stimuloida immuunijärjestelmän soluja, kuten makrofageja ja luonnollisia tappajasoluja .

Interferonin tuotantoa voivat stimuloida ei vain ehjät virukset , vaan myös monet muut aineet, kuten jotkut inaktivoidut virukset, kaksijuosteiset RNA:t , synteettiset kaksijuosteiset oligonukleotidit ja bakteerien endotoksiinit.

Interferonin biologinen aktiivisuus on erittäin korkea. Hiiren interferonissa se on 2⋅109 yksikköä /mg, ja yksi yksikkö vähentää virusten muodostumista noin 50 % . Tämä tarkoittaa, että yksi interferonimolekyyli riittää tekemään solusta vastustuskykyisen virusinfektiolle . On osoitettu, että interferonimolekyylien on vaikutettava soluun vähintään neljä tuntia, jotta solu alkaa taistella virusta vastaan, joten monet asiantuntijat eivät pidä interferonin intranasaalista käyttöä tehokkaana akuutin hengitystieviruksen ehkäisyssä. infektiot [17] . Viimeaikaiset hiirillä tehdyt tutkimukset osoittavat kuitenkin, että limakalvolle levitetty interferoni voi toimia immunologisena adjuvanttina influenssavirusta vastaan, mikä voimistaa immuunijärjestelmän spesifistä vastetta [18] . Interferonia adjuvanttina käyttävää influenssarokotetta testataan kliinisesti Yhdysvalloissa [19] .

Interferoni aiheuttaa myös useita muita biologisia vaikutuksia, mukaan lukien solujen lisääntymisen esto.

Hoito ja ehkäisy interferoneilla

Lääketieteessä interferoneja käytetään virusinfektioiden ehkäisyyn ja hoitoon. Hoito on kuitenkin rajallista ja siihen liittyy merkittäviä sivuvaikutuksia, joita ovat flunssan kaltaisten oireiden, kuten kuumeen, lihas- ja päänsäryn, kehittyminen. Itse asiassa samanlaisia ​​oireita esiintyy myös kehon itsensä tuottaman endogeenisen interferonin vastauksena virusinfektioon. Terapeuttinen interferonihoito johtaa myös leukopeniaan ja trombosytopeniaan , ja keskushermostolle altistuminen aiheuttaa masennusta [20] . Samaan aikaan mitä tahansa alfa-interferoneja sisältävillä valmisteilla on yleensä varoituksia, että ne voivat aiheuttaa tai pahentaa kuolemaan johtavia tai hengenvaarallisia neuropsykiatrisia, autoimmuuni-, iskeemisiä tai infektiosairauksia [21] .

Toimitustavat kehoon

Interferoni alfaa annetaan tavallisesti lihakseen vuorokausiannoksena 3⋅10 6 - 8⋅10 7 IU , mikä mahdollistaa interferonipitoisuuden saavuttamisen veressä luokkaa 50-500 IU/ml . Interferoni beeta annetaan suonensisäisesti, koska lihaksensisäisen annon jälkeen sitä ei juuri havaita veressä. Syövän hoidossa voidaan käyttää paikallisia injektioita suoraan kasvaimeen [22] . Interferonien oraalinen käyttö on tehotonta [22] , niiden pitkät aminohapposekvenssit ovat herkkiä ruoansulatuskanavan proteaasien pilkkoutumiselle [23] . Kun interferonit annetaan intranasaalisesti, ne huuhtoutuvat nopeasti pois liman mukana [22] . Muut menetelmät interferonin kuljettamiseksi kehoon, vaikka ne osoittivatkin joitakin tuloksia, eivät voineet saavuttaa menestystä kliinisessä käytännössä [24] .

Suihkeet ja nenätipat

Nenän limakalvo pystyy absorboimaan erilaisia ​​endogeenisiä hormoneja, mukaan lukien interferonit [25] . Kokeelliset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että interferonin nenään annoksilla, jotka ovat luokkaa 10 6 IU joka 4. tunti, ei ole ennaltaehkäisevää vaikutusta. On kuitenkin näyttöä siitä, että suurten (10 8 IU:n suuruisten) annosten antaminen voi tarjota suojan rinovirusinfektiota vastaan , mikä voi johtua interferonin nopeasta poistumisesta liman mukana [26] . Rekombinantilla interferoni alfa-2b :llä tehdyt nenäsumutetta koskevat tutkimukset osoittavat, että se on tehoton hoidossa, myrkyllinen ja lisää toissijaisen infektion mahdollisuuksia [27] .

Common Cold Unit -yksikön työn aikanavuodesta 1946 vuoteen 1989 flunssaan ei löydetty tehokasta parannuskeinoa . Sekä interferoni alfa että interferoni beeta ovat nenänsisäisesti käytettynä ennen virustaudin puhkeamista osoittaneet olevansa tehokkaita rinoviruksen, koronaviruksen, hengitystieinfektioiden ja influenssan ehkäisyssä, mutta paikallisia sivuvaikutuksia ja interferoni oli tehokkain ehkäisyssä, mikä johti siihen, että interferonille ei ole löydetty käyttöä näiden infektioiden hoidossa [28] . Ei ole näyttöä interferonin terapeuttisesta arvosta yleisiä hengitystieinfektioita vastaan ​​[26] [29] . Samaan aikaan vuoden 2021 systemaattisen katsauksen mukaan interferoni alfa saattaa olla lupaava COVID-19:ää vastaan ​​sairaalahoidon ja viruksen leviämisen vähentämisen kannalta, mutta tutkimusta on vielä vähän [30] .

Instillaatio silmiin

Pieni, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 1980-luvulla osoitti, että rekombinantin interferoni alfa-2b:n tiputtaminen silmään johti havaittaviin interferonipitoisuuksiin nenän limassa seuraavien 8 tunnin aikana. Samaan aikaan, kun annostusta lisättiin, yksi merkittävistä sivuvaikutuksista oli pinnallinen pistemäinen keratiitti . Tämän interferonin nenänsisäisen annostelun havaittiin olevan vähemmän myrkyllinen kuin nenän kautta, mutta tutkimuksessa ei määritetty, olivatko nenäkäytävissä olevat interferonipitoisuudet riittävät terapeuttiseen tai profylaktiseen käyttöön [31] .

Peräsuolen peräpuikot

Yksi rotilla tehty tutkimus 1980-luvulta osoitti, että peräpuikko -interferoni alfa ei imeytynyt suolistosta, mutta pieni määrä imeytymistä saavutettiin käyttämällä natriumursodeoksikolaattia. Imeytymistaso oli kuitenkin liian alhainen hepatiitin hoitoon, jossa interferonia yleensä käytetään [32] .

Interferonia sisältävät valmisteet

Menetelmien kehittäminen leukosyyttien ja rekombinantin interferonin saamiseksi valmistettavina määrinä sekä erittäin tehokkaita menetelmiä niiden puhdistamiseksi avasi mahdollisuuden käyttää näitä lääkkeitä virushepatiitti B- ja C-hepatiitin sekä joidenkin tyyppisten kasvainsairauksien hoidossa (yksinomaan injektoitava muoto).

Tällä hetkellä Venäjällä valmistetaan kaupallisia valmisteita: ihmisen leukosyytti, lymfoblastinen "Velferon" (Wellferon), fibroblasti (Feron); interferoni ja geenitekniikan menetelmillä saadut interferonit: yhdistelmä-alfa (Laferobion, Roferon, Realdiron ja muut), beeta- ja gamma-interferoni (Ingaron).

Joissakin neuvostoliiton jälkeisen alueen maissa interferonia sisältäviä OTC-tuotteita valmistetaan tippojen [33] , voiteiden, peräpuikkojen, geelien muodossa (esimerkiksi Viferon, Grippferon, Genferon, Laferobionin muunnos jne.), valmistajien asettamat käytettäväksi erilaisissa sairauksissa, erityisesti SARSissa ja influenssassa. Samaan aikaan WHO :n mukaan ei ole olemassa korkealaatuisia kliinisiä tehotutkimuksia eikä systemaattisia havaintoja interferonien paikallisesta käytöstä influenssan hoidossa [34] .

Myös Venäjällä on hämmennystä kaupallisten nimien kanssa: kaikki lääkkeet, joiden nimessä on juuri -feroni-, eivät sisällä interferonia. Esimerkiksi homeopaattinen lääke "Anaferon" ei sisällä lainkaan vaikuttavaa ainetta [6] , samoin kuin "Ergoferon" [7] .

Yhdistelmä-interferonien erottuva piirre on, että niitä saadaan ihmiskehon ulkopuolelta (jota tuottaa E. coli -bakteeri , jonka DNA :han ihmisen interferonigeeni on lisätty). Tämä vähentää merkittävästi tuotantokustannuksia ja vähentää todennäköisyyttä tartunnan leviämisestä luovuttajalta nollaan.

Interferoni-induktorit

Interferoni- induktorit ovat luonnollista tai synteettistä alkuperää olevia aineita, jotka stimuloivat omien interferoniensa tuotantoa tai vapautumista ihmiskehossa [35] . Varhaisissa prekliinisissä tutkimuksissa 1970-luvulla induktorit eivät osoittaneet selkeää antiviraalista vaikutusta, mutta monet niistä osoittivat suurta toksisuutta; niitä ei käytetä lääketieteellisessä käytännössä kehittyneissä maissa . Nämä aineet vaikuttavat suoraan kehon monimutkaisiin signaalijärjestelmiin, mikä voi johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin [36] .

Luonnollista alkuperää olevat interferonin indusoijat jaetaan kaksijuosteiseen RNA:han (hiivasta ja bakteriofageista eristetty dsRNA) ja kasveista eristettyihin polyfenoleihin. Synteettisiä induktoreita edustavat aromaattiset hiilivedyt ja polynukleotidit .

Entisen Neuvostoliiton maiden ulkopuolella interferoni-induktoreita (mukaan lukien Länsi-Euroopan ja Pohjois-Amerikan maat) ei ole rekisteröity lääkkeiksi, eikä niiden kliinistä tehokkuutta ole todistettu missään suuressa kansainvälisessä tutkimuksessa. [36] [37]

Sivuvaikutukset

Erittäin tärkeitä ovat psykopatologiset häiriöt, mukaan lukien interferonin aiheuttama masennus[ mitä? ] . Viime aikoihin asti vallitseva mielipide oli, että masennuksen esiintyminen (mukaan lukien anamnees ) on vasta-aihe interferonien määräämiselle; jos masennus kehittyy interferonin käytön yhteydessä, hoito suositeltiin lopettamaan välittömästi, pääasiassa tällaisten tilojen suuren itsemurhariskin vuoksi. Viime vuosien tutkimukset [38] ovat kuitenkin paljastaneet masennuslääkkeiden kiistattoman terapeuttisen vaikutuksen mielialahäiriöiden korjaamiseen potilailla, joilla on C-hepatiitti ja jotka saavat interferonia [39] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ WHO, 1984 , 2. Interferonin tuotanto, s. 6-7.
  2. ↑ Interferoni // Kazakstan. Kansallinen tietosanakirja . - Almaty: Kazakstanin tietosanakirjat , 2005. - T. II. — ISBN 9965-9746-3-2 .  (CC BY SA 3.0)
  3. ↑ 1 2 WHO, 1984 , 1. Johdanto, s. 5-6.
  4. ↑ Ellen F. Foxman, James A. Storer, Megan E. Fitzgerald, Bethany R. Wasik, Lin Hou. Lämpötilasta riippuvainen luontainen puolustus flunssavirusta vastaan ​​rajoittaa viruksen replikaatiota lämpimässä lämpötilassa hiiren hengitystiesoluissa  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. - 20. tammikuuta ( nide 112 , painos 3 ). — s. 827–832 . — PMID 25561542 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. heinäkuuta 2021.
  5. ↑ Stewart WE/In: Interferonijärjestelmä.-Springer-Verlag/Wein-New-York.-1979.
  6. ↑ 1 2 Alekseev, Mikhail Jalostuksen taito . Medportal (23. marraskuuta 2010). Haettu 1. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 25. tammikuuta 2011.
  7. ↑ 1 2 Panchin, Alexander Ujo obskurantismi . Ullakko (13.4.2018). Haettu 1. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 1. elokuuta 2019.
  8. ↑ Valkoinen, Fenner, 2016 , Interferons, s. 310.
  9. ↑ 1 2 White, Fenner, 2016 , Interferons, Commercial Production of Interferons, s. 310-311.
  10. ↑ Vavilenkova, Yu. A. Nykyaikaisia ​​ideoita interferonijärjestelmästä // Smolenskin valtion lääketieteellisen akatemian tiedote. - 2012. - Osa 11, no. 2. - ISSN 2225-6016 .
  11. ↑ Todd, PA Interferoni gamma-1b: Katsaus sen farmakologiaan ja terapeuttiseen potentiaaliin kroonisessa granulomatoottisessa sairaudessa: [ eng. ]  / PA Todd, KL Goa // Huumeet : j. - 1992. - Voi. 43, nro. 1. - s. 111-22. - doi : 10.2165/00003495-199243010-00008 . — PMID 1372855 .
  12. ↑ Key, LL Rekombinantti ihmisen interferoni gammahoito osteopetroosin hoitoon: [ eng. ]  / LL Key, WL Ries, RM Rodriguiz … [ et al. ] // J. Pediatr .. - 1992. - Voi. 121, nro. 1 (heinäkuu). — s. 119–24. - doi : 10.1016/S0022-3476(05)82557-0 . — PMID 1320672 .
  13. ↑ Fensterl, V; Sen GC Interferonit ja virusinfektiot  (neopr.)  // Biofaktorit. - 2009. - T. 35 , nro 1 . - S. 14-20 . - doi : 10.1002/biof.6 . — PMID 19319841 .
  14. ↑ de Veer, MJ; Holko M., Frevel M., Walker E., Der S., Paranjape JM, Silverman RH, Williams BR Mikrosirujen avulla tunnistettujen interferonistimuloitujen geenien toiminnallinen luokitus  //  Journal of leukocyte biology : Journal. - 2001. - Voi. 69 , ei. 6 . - s. 912-920 . — PMID 11404376 .
  15. ↑ Takaoka A., Hayakawa S., Yanai H., et ai. Interferoni-alfa/beeta-signaloinnin integrointi p53-vasteisiin kasvaimen suppressiossa ja antiviraalisessa puolustuksessa  //  Nature : Journal. - 2003. - Voi. 424 , no. 6948 . - s. 516-523 . - doi : 10.1038/luonto01850 . — PMID 12872134 .
  16. ↑ Moiseeva O., Mallette FA, Mukhopadhyay UK, Moores A., Ferbeyre G. DNA-vauriosignalointi ja p53-riippuvainen vanheneminen pitkittyneen β-interferonistimulaation jälkeen  // Molecular Biology of the Cell  : Journal  . - 2006. - Voi. 17 , ei. 4 . - s. 1583-1592 . - doi : 10.1091/mbc.E05-09-0858 . — PMID 16436515 .
  17. ↑ Joseph M. Cummins, DVM, PhD ja Chad G. Thompson, BA Low Dose Interferon, Immune Modulation and Emergency Influenza Prophylaxis   : aikakauslehti . — Amarillo Biosciences.
  18. ↑ Bracci L. , Canini I. , Puzelli S. , Sestili P. , Venditti M. , Spada M. , Donatelli I. , Belardelli F. , Proietti E. Tyypin I IFN on voimakas limakalvoadjuvantti selektiiviseen intranasaaliseen rokotukseen influenssavirusta hiirissä ja vaikuttaa antigeenin sieppaamiseen limakalvotasolla.  (englanniksi)  // Rokote. - 2005. - Voi. 23, ei. 23 . - s. 2994-3004. - doi : 10.1016/j.vaccine.2004.12.006 . — PMID 15811645 .
  19. ↑ Interferoni limakalvon adjuvanttina influenssarokotteelle, joka annetaan intranasaalisesti - koko tekstinäkymä . ClinicalTrials.gov. Haettu 14. heinäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 18. helmikuuta 2012.
  20. ↑ Ferguson et al., 2011 , Johdanto, s. 2-3.
  21. ↑ Ferguson et ai., 2011 , Interferonit ja IFN-indusoijat saatavilla kaupallisesti, s. 3-5.
  22. ↑ 1 2 3 White, Fenner, 2016 , Interferons, Pharmacology, s. 311-312.
  23. ↑ Scott J. Bergman, McKenzie C. Ferguson, Cathy Santanello. Interferonit tartuntatautien hoitoaineina  (englanniksi)  // Pohjois-Amerikan tartuntatautiklinikat. - 2011. - joulukuu ( osa 25 , painos 4 ). — s. 819–834 . — ISSN 1557-9824 . - doi : 10.1016/j.idc.2011.07.008 . — PMID 22054758 .
  24. ↑ Bobbe L. Ferraiolo, Marjorie A. Mohler, Carol A. Gloff. Proteiinin farmakokinetiikka ja  aineenvaihdunta . - Springer Science & Business Media, 1992. - S. 136. - 306 s. - ISBN 978-0-306-44151-6 .
  25. ↑ null Jitendra, PK Sharma, Sumedha Bansal, Arunabha Banik. Proteiinien ja peptidien ei-invasiiviset lääkkeenantoreitit  (englanniksi)  // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2011. - Heinäkuu ( osa 73 , painos 4 ) — s. 367–375 . — ISSN 1998-3743 . - doi : 10.4103/0250-474X.95608 . — PMID 22707818 .
  26. ↑ 1 2 WHO, 1984 , 6.3.1. Ylempien hengitysteiden virusinfektiot, s. 16-17.
  27. ↑ FG Hayden, DL Kaiser, JK Albrecht. Nenänsisäinen rekombinantti alfa-2b-interferonihoito luonnossa esiintyviin tavallisiin vilustumiseen.  // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia. - 1988-2. - T. 32 , no. 2 . - S. 224-230 . — ISSN 0066-4804 .
  28. ↑ NJ Snell. Uusia hoitoja virusten hengitystieinfektioille – mahdollisuuksia ja ongelmia  (englanniksi)  // The Journal of Antimikrobial Chemotherapy. - 2001. - maaliskuu ( osa 47 , painos 3 ). — s. 251–259 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/47.3.251 . — PMID 11222557 .
  29. ↑ Ferguson et ai., 2011 , johtopäätös, s. kahdeksantoista.
  30. ↑ Ailar Nakhlband, Ali Fakhari, Hosein Azizi. Interferoni-alfan asema COVID-19:n torjunnassa: Systemaattinen katsaus  (englanniksi)  // Journal of Medical Virology. - 2021. - Vol. 93 , iss. 9 . - P. 5277-5284 . — ISSN 1096-9071 . - doi : 10.1002/jmv.27072 .
  31. ↑ R. B. Turner, F. J. Durcan, J. K. Albrecht, A. S. Crandall. Rekombinantin alfa-interferonin (englanniksi) silmän antamisen turvallisuus ja sietokyky   // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia. - 1989. - maaliskuu ( osa 33 , painos 3 ) . — s. 396–397 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/aac.33.3.396 . — PMID 2729934 .
  32. ↑ Velio Bocci, Antonella Naldini, Fausto Corradeschi, Enzo Lencioni. Ihmisen interferoni-α:n kolorektaalinen anto  (englanti)  // International Journal of Pharmaceutics. - 1985. - 1. huhtikuuta ( nide 24 , painos 1 ). — s. 109–114 . — ISSN 0378-5173 . - doi : 10.1016/0378-5173(85)90148-6 .
  33. ↑ Influenssan vastaiset kemoterapialääkkeet // Käytännön opas infektioita estävään kemoterapiaan . - Toim. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. - Smolensk: MACMAH, 2007. - 464 s. — ISBN 5-86064-115-X .
  34. ↑ 1.8. Muut tuotteet // WHO:n farmakologinen hallinta Pandeemisen influenssa A (H1N1) 2009 osa II  : Katsaus todisteisiin : [ eng. ] . - Tarkistettu helmikuussa 2010. - Geneve : Maailman terveysjärjestö, 2010. - S. 21. - 61 s. : "Ei ole julkaistu kliinisiä satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia tai havainnointitutkimuksia nykyisistä intranasaalisista interferonivalmisteista influenssan hoitoon"
  35. ↑ Interferoni-indusoijat / MeSH: "Interferoni-indusoijat. Aineet, jotka edistävät interferonien tuotantoa ja vapautumista. Niihin kuuluvat mitogeenit, lipopolysakkaridit ja synteettiset polymeerit Poly AU ja Poly IC."
  36. ↑ 1 2 Galina Galkovskaja . Tehoton ja turvaton. Terävä kokeilu kansallisessa mittakaavassa , Sanomalehtiapteekki #957 (36) , LLC "MORION" (15. syyskuuta 2014). Käytetty 10. huhtikuuta 2015
  37. ↑ interferonin indusoija - PubMed - NCBI
  38. ↑ Prospektiivinen tutkimus interferonin aiheuttaman vakavan masennushäiriön esiintyvyydestä ja avoimesta hoidosta potilailla, joilla on hepatiitti C
  39. ↑ Masennuksen hoito potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C. Altain lääketiede. Arkistoitu alkuperäisestä 18. helmikuuta 2012.

Kirjallisuus

  • Suuri venäläinen tietosanakirja  : [35 nidettä]  / ch. toim. Yu. S. Osipov . - M .  : Suuri venäläinen tietosanakirja, 2004-2017.
  • Interferonihoito  : WHO:n tiedepaneelin raportti: Tämä raportti heijastaa kansainvälisen asiantuntijapaneelin yksimielisiä näkemyksiä, eikä se välttämättä edusta WHO:n päätöksiä tai ilmoittamaa politiikkaa: [ eng. ]  / WHO:n interferonihoitoa käsittelevä tieteellinen ryhmä. Geneve, 1.-2. toukokuuta 1982; Per. englannista. S. M. Rachkova; resp. punaiselle. L. V. Dudova. — Geneve: Maailman terveysjärjestö; M  .: Lääketiede, 1984. - 32 s. — (teknisten raporttien sarja; nro 767).
  • David O. White, Frank J. Fenner. Lääketieteellinen virologia  : [ englanti ] ] . - Elsevier, 2016. - 664 s. — ISBN 9781483220574 .
  • McKenzie Ferguson, Scott Bergman, Cathy Santanello. Interferonit terapeuttisina  aineina infektiosairauksissa ] // Farmasian tiedekunnan tutkimus, stipendi ja luova toiminta. - 2011 - 1. marraskuuta.

Linkit

  • Viruslääkkeet YouTubessa – Tohtori Komarovskin koulu . - TV-kanava Inter (Inter-TV-kanava). – 2013 (3. helmikuuta)
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa