Virushepatiitti C | |
---|---|
ICD-11 | 1E50.2 |
ICD-10 | B 17,1 , B 18,2 |
MKB-10-KM | B19.2 ja B19.20 |
ICD-9 | 070.4 , 070.5 |
MKB-9-KM | 070.7 [1] [2] , 070.41 [2] ja 070.54 [2] |
OMIM | 609532 |
SairaudetDB | 5783 |
Medline Plus | 000284 |
sähköinen lääketiede | med/993 ped/979 |
MeSH | D006526 |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Virushepatiitti C on antroponoottinen virussairaus , johon liittyy parenteraalinen ja instrumentaalinen infektio. Tartunta on mahdollista myös vaurioituneen ihon ja limakalvojen kautta , vaarallisin tartuntatekijä on veri . Esiintyy usein verensiirron jälkeisen hepatiitin muodossa, jossa vallitsee anikteeriset muodot, ja se on altis kroonisuudelle. C-hepatiittia kutsutaan "lämmöksi tappajaksi" [3] , koska se kykenee peittämään todellisen syyn monien muiden sairauksien varjolla. Taudin aiheuttaja on C-hepatiittivirus .
Kun A- ja B -hepatiittien taudinaiheuttajat eristettiin 1970- luvulla , ilmeni useiden muiden virushepatiittien olemassaolo, jotka tunnettiin nimellä non-A, non-B-hepatiit tai NANBH . Ratkaiseva askel tällaisen hepatiitin tartunnanaiheuttajan löytämisessä otettiin vuonna 1989 , kun potilaiden verestä löydettiin flaviviruksille tyypillinen viruksen RNA . Tämä hepatiittia aiheuttava tekijä nimettiin hepatiitti C -virukseksi [ 4] . Vuonna 2020 Nobel-palkinto myönnettiin Harvey Alterille , Michael Houghtonille ja Charles Ricelle C-hepatiittiviruksen löytämisestä [5] .
Parenteraalisen virushepatiitti C :n aiheuttaa Flaviviridae -heimoon kuuluva RNA - virus, jonka virionikoko on 30–60 nm . HCV-viruspartikkelit ovat vaipallisia, veressä pieniä määriä ja liittyvät matalatiheyksisiin lipoproteiineihin ja vasta - aineisiin hepatiitti C -viruksen proteiineja vastaan Lipoproteiinien ja anti-HCV-vasta-aineiden komplekseista eristettyjen virusten halkaisija on 60-70 nm . Virionin pinnan elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti tarkasti määritellyt 6–8 nm korkeat ulkonemat.
Noin 71 miljoonaa ihmistä maailmassa on kroonisesti hepatiitti C -tartunnan saaneita ja heillä on riski saada maksakirroosi ja/tai maksasyövä . C-hepatiittiin liittyvään maksasairauteen kuolee vuosittain yli 350 000 ihmistä. Joka vuosi 3-4 miljoonaa ihmistä saa hepatiitti C -tartunnan [6]
Tähän mennessä tunnetaan 8 viruksen genotyyppiä, jotka on jaettu yli 100 alatyyppiin.
Tartunnan lähde ovat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, ja piilevät potilaat - viruksen kantajat. HCV-infektio on infektio, jolla on parenteraalinen infektiomekanismi - tartunnan saaneen veren ja sen komponenttien kautta. Infektio on mahdollista parenteraalisilla manipuloinneilla, mukaan lukien lääketieteelliset laitokset , mukaan lukien hammashoitopalvelut , injektiolaitteiden avulla, akupunktiolla , lävistyksellä , tatuoinnilla ja tarjoamalla useita palveluita kampaamoissa . 20 prosentissa tapauksista ei ole mahdollista määrittää viruksen tarttumistapaa [7] .
Lähteen kannalta vaarallisin potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C.
Tartunnan hetkestä kliinisiin ilmenemismuotoihin ( itämisaika ) kestää 2 viikosta kuuteen kuukauteen. Useimmiten kliiniset oireet ilmaantuvat 1,5-2 kuukauden kuluttua.
Useimmissa tapauksissa taudin kliinisiä ilmenemismuotoja ei esiinny alkuperäisen tartunnan aikana, ja monien vuosien ajan ihminen ei epäile olevansa sairas, mutta samalla hän on tartuntalähde.
Usein ihmiset huomaavat olevansa HCV-viruksen kantajia, kun he tekevät verikokeen osana rutiinilääkärintarkastusta tai yrittäessään luovuttaa verta verenluovuttajaksi . Monet ihmiset elävät 20–40 vuotta HCV:n kanssa sairastumatta vakavasti tai kehittämättä maksan vajaatoimintaa .
Vuonna 2012 joukko asiantuntijoita Birminghamin yliopistosta, Yhdistyneestä kuningaskunnasta , löysi viruksen geneettisen materiaalin aivosuonen seinämän endoteelisoluista (sisäkalvosta) .
Tämä selittää keskushermoston vaurioille ominaiset taudin ilmenemismuodot , erityisesti heikkouden ja väsymyksen.
Noin 80 % virukselle altistuneista saa kroonisen tartunnan [8] . Se määräytyy viruksen replikaation läsnäolon perusteella vähintään kuuden kuukauden ajan. Infektion ensimmäisten vuosikymmenten aikana useimmat potilaat eivät koe oireita tai koe vain vähän oireita [9] .
Krooninen C-hepatiitti voi ilmetä vain väsymyksenä tai kohtuullisena älyllisen suorituskyvyn heikkenemisenä [10] . Krooninen infektio useiden vuosien jälkeen voi johtaa kirroosiin tai maksasyöpiin [11] . Maksaentsyymitasot pysyvät normaaleina 7-53 %:lla potilaista [12] . Myöhäisiä pahenemisvaiheita hoidon jälkeen esiintyy, mutta niitä on vaikea erottaa uusiutumisesta [12] .
Steatohepatiittia (rasvamaksasairaus) esiintyy noin puolella tartunnan saaneista, ja se esiintyy yleensä ennen kirroosin kehittymistä [13] [14] . Tyypillisesti (80 % tapauksista) tämä muutos vaikuttaa alle kolmannekseen maksasta [13] . Maailmanlaajuisesti C-hepatiitti aiheuttaa 27 % maksakirroosista ja 25 % hepatosellulaarisesta karsinoomasta [15] . 10-30 % tartunnan saaneista saa kirroosin 30 vuoden kuluessa [11] [16] . Kirroosi on yleisempi hepatiitti B-, skistosooma- tai HIV-tartunnan saaneilla, alkoholisteilla ja miehillä [16] . C-hepatiittipotilailla alkoholin käyttö lisää riskiä sairastua maksakirroosiin 100 kertaa [17] . Maksakirroosin kehittyessä hepatosellulaarisen karsinooman riski on 20 kertaa suurempi . Tämä muutos tapahtuu 1-3 % vuodessa [11] [16] .
Hepatiitti B:n infektio hepatiitti C:n lisäksi lisää tätä riskiä entisestään [18] . Maksakirroosi voi johtaa portaaliverenpaineeseen, askitesiin (nesteen kerääntyminen vatsaan), hematoomaan tai verenvuotoon , suonikohjuihin (erityisesti mahassa ja ruokatorvessa , jotka ovat vaarallisia piilevälle verenvuodolle), keltatautiin ja kognitiivisen heikkenemisen oireyhtymään. hepaattinen enkefalopatia [19] . Askitesta esiintyy jossain vaiheessa yli puolessa kroonisista infektioista [20] .
Venäjän terveysministeriön mukaan 20-30 vuotta C-hepatiittitartunnan jälkeen maksakirroosin kehittymisen todennäköisyys on 4-45%. Maksafibroosin eteneminen on epälineaarista ja kestää pääsääntöisesti 20-40 vuotta tartunnan hetkestä. Joillakin potilailla tämä prosessi on erittäin hidas [21] .
Kroonisen hepatiitti C:n vakavimpia maksan ulkopuolisia ilmenemismuotoja ovat kryoglobulineminen vaskuliitti , kryoglobulineminen nefriitti ja B- solulymfooma [22] .
Akuutin C-hepatiittidiagnoosin tulee useimmissa tapauksissa perustua asiaankuuluvien epidemiahistoriatietojen saatavuuteen 1–4 kuukautta ennen ensimmäisiä havaittuja hepatiitti C:n merkkejä - anti-HCV, hyperentsymemia, pigmentin aineenvaihduntahäiriöt. Kroonisen hepatiitti C:n diagnoosikriteerit: suurentunut maksa ja perna , kohonneet maksaentsyymiarvot ja anti-HCV veressä vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta muita kroonisia maksasairauksia ICD :n mukaan .
Vuodesta 2019 lähtien ei ole olemassa hyväksyttyjä rokotteita, jotka suojaavat hepatiitti C -tartunnalta. Useita rokotteita on kuitenkin kehitteillä, ja jotkut ovat osoittaneet rohkaisevia tuloksia [23] .
Haittojen vähentämisstrategioiden yhdistelmä, kuten uusien neulojen ja ruiskujen tarjoaminen sekä päihdehoito , vähentää C-hepatiittiriskiä suonensisäisillä huumeidenkäyttäjillä noin 75 % [24] .
Verenluovuttajien seulonta ja yleisten varotoimien noudattaminen terveydenhuollossa ovat tärkeitä [10] . Maissa, joissa steriilien ruiskujen tarjonta on riittämätöntä, lääkkeet tulisi antaa suun kautta (tabletit, kapselit jne.) ruiskemuotojen sijaan aina kun mahdollista [15] .
Vähintään 20 % akuutti C-hepatiittipotilaista paranee itsestään. Tätä edistävät geneettinen taipumus (interferoni-λ IL28B C / C -geenin polymorfismi), hyvä lepo, runsas juominen ja terveellinen ruokavalio.
Vuoteen 2011 asti interferonien ja ribaviriinin yhdistelmiä käytettiin maailmanlaajuisesti hepatiitti C :n hoidossa 12–72 viikon ajan HCV:n genotyypistä riippuen [25] . Vuonna 2013 interferoni alfa-2a:n tai alfa-2b:n ja ribaviriinin yhdistelmä sisällytettiin WHO :n lääkemalliluetteloon ainoana kaupallisesti saatavilla olevana hepatiitti C:n hoitomuotona [26] . Tämä menetelmä paransi 70-80 % potilaista genotyypeistä 2 ja 3 ja 45-70 % genotyypeistä 1 ja 4 [27] . Lääkkeiden sivuvaikutuksia esiintyy: puolet potilaista valitti flunssan kaltaisia oireita ja kolmannes koki emotionaalisia ongelmia [25] .
Tällä hetkellä kaikille kroonista C-hepatiittia sairastaville potilaille, joilla ei ole suurta riskiä kuolla muista syistä, suositellaan interferonitonta hoitoa suoravaikutteisilla antiviraalisilla lääkkeillä (DAA) 8–24 viikon ajan. [28] Potilaat, joilla on suuri komplikaatioiden riski (arvioitu maksavaurion asteen mukaan), tulee ottaa huomioon ensin [29] . Tällä hetkellä interferonittomissa AVT-ohjelmissa käytetään kolmen ei-rakenteellisen HCV-proteiinin replikaation estäjiä: NS3/4A-proteaasi, NS5A-interferoniresistentti proteiini ja NS5B - polymeraasi .
Suoravaikutteiset viruslääkkeetHepatiitti C:n hoidossa käytettävät DAA:t on jaettu sukupolviin riippuen viruksen genotyyppien kattavuuden laajuudesta, resistenssiesteestä ja turvallisuusprofiilista [30] . Ensimmäisen sukupolven DAA:t sisältävät yleensä inhibiittoreita, joilla on alhainen resistenssin este ja jotka ovat aktiivisia pääasiassa genotyyppiä 1 vastaan, joka on vaikein reagoida "klassiseen" interferoni- ja ribaviriinihoitoon .
FDA - lääkkeet, jotka on rekisteröity Yhdysvaltain FDA: ssa .
Nukleoti(z)ide-estäjätVanhin suoravaikutteisten viruslääkkeiden luokka
NS5B-polymeraasin sofosbuvirin pangenotyyppisellä nukleotidi-inhibiittorilla on korkea resistenssikynnys ja sitä suositellaan käytettäväksi kaikissa AVT-ohjelmissa, jos lääkkeelle ei ole yksittäisiä vasta-aiheita.
NS3-proteaasiestäjätVanhin suoravaikutteisten lääkkeiden luokka hepatiitti C -virusta vastaan
Heilutan I sukupolveaTällä hetkellä nämä lääkkeet on poistettu nykyisistä eurooppalaisista ja amerikkalaisista lääketieteellisistä suosituksista korkean toksisuuden [31] [32] , alhaisen tehon ja lyhyen puoliintumisajan vuoksi, mikä vaatii antoa useita kertoja päivässä.
II aalto I sukupolviPangenotyyppiset lääkkeet, joilla on parannettu turvallisuusprofiili ja lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset
*Optimaalinen grazopreviirin aktiivisuus genotyyppiä 3 vastaan edellyttää sen päivittäisen annoksen kaksinkertaistamista 100 mg:sta 200 mg:aan, mitä FDA ei ole hyväksynyt lääkkeen maksatoksisuuden ei-hyväksyttävän lisääntymisen vuoksi.
Interferonille resistentit proteiinin NS5A-estäjät Heilutan I sukupolveaNykyisen sukupolven NS5B-polymeraasin ei-nukleosidi-inhibiittorit eivät ole pangenotyyppisiä ja niillä on alhainen virologinen aktiivisuus.
Rekisteröidyt lääkkeetDAA:ita löytyy sekä monomuotoina että niitä tarjotaan yhdistettyinä valmisteina , jotka edustavat usein valmista AVT-hoitoa.
*Darvoni on Beacon Pharmaceuticalsin (Bangladesh) valmistama geneerinen lääke , joka ei ole lisensoitu Sovaldin ja Daklinzan oikeuksien omistajilta
Suositeltu hoito riippuu viruksen genotyypistä, taudin vaiheesta (akuutti tai krooninen hepatiitti), maksavaurion asteesta, viruskannan lääkeresistenssistä ja immuniteetin tilasta. Viruksen genotyyppiä määritettäessä "suoritukset" ovat mahdollisia. Siten Rospotrebnadzorin epidemiologian keskustutkimuslaitoksen tutkimuksen mukaan venäläisissä lääketieteellisissä laboratorioissa lähes 4 prosentissa tapauksista viruksen genotyyppi määritetään väärin ja 40 prosentissa genotyypin 2 näytteistä rekombinantti 2k/1b on piilossa. tämä genotyyppi [50] ; italialaisten tutkijoiden tietojen mukaan 57,1 prosentissa tapauksista, joissa interferoniton hoito ei reagoinut, potilaalla oli erilainen genotyyppi, joka diagnosoitiin ennen hoitoa kapeasti tiettyyn genotyyppihoitoon keskittymällä [51] - tämä on mahdollista sekä alun perin virheellisestä genotyypin diagnoosista että rinnakkaisinfektion tapauksessa useista virusgenotyypeistä, joista osa oli latentteja ennen hoitoa. Hepatiitti C -viruskannan lääkeresistenssin määrittämistä on saatavilla rajoitetusti. Edellä mainituista syistä on tarkoituksenmukaisempaa suorittaa AVT hoito-ohjelmilla, joilla on osoitettu pangenotyyppinen aktiivisuus ja suurin mahdollinen resistenssieste.
Akuutti virushepatiitti C (AVHC)Hoito kuuden ensimmäisen kuukauden aikana on tehokkaampaa kuin silloin, kun hepatiitti C muuttuu krooniseksi [52] .
Potilaille, joilla ei ole maksakirroosia ja joilla on kompensoitunut maksakirroosi
Potilaille, joilla on dekompensoitu maksakirroosi
Proteaasireplikaation estäjien käyttöä potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi, ei ole hyväksytty niiden korkean maksatoksisuuden vuoksi.
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ( GFR <30 ml/min/1,73 m2 )
Sofosbuviirin käyttöä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei suositella sen suuren nefrotoksisuuden vuoksi. ribaviriinin suurin mahdollinen annos saman nefrotoksisuuden vuoksi on rajoitettu 200 mg:aan päivässä.
Potilailla, joilla on monilääkeresistenssi
*Optimaalinen uudelleenhoidon kesto riippuu aiemmasta hoidon epäonnistumisesta ja muista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa hoidon onnistumiseen.
Pangenotyyppinen interferoniton hoito-ohjelma sofosbuvir/velpatasvir voxilaprevir ribavirin, riippuen maksavaurion asteesta ja viruksen genotyypistä, on tehokas jopa 99 %:ssa tapauksista. On kuitenkin olemassa AVT-hoito, jolla on vielä korkeampi resistenssin kynnys, joka useimmissa tapauksissa mahdollistaa hoidon lyhentämisen 12 viikosta 8 viikolle tai jopa pidemmälle: glekapreviiri / pibrentasvir + sofosbuviiri - se on myös "viimeinen keino" hoitoon uusiutuvat hoidon epäonnistumisen jälkeen edellisen sukupolven järjestelmillä, mukaan lukien sof / velo / vox. Kaksoishoito glekapreviiri/pibrentasvir (gle/pib), ilman sofosbuviiria, kuuluu "ensimmäisen linjan" AVT-hoitoon, jonka avulla voidaan parantaa aiemmin hoitamattomia kroonista C-hepatiittia ilman kirroosia sairastavia potilaita kaikista virusgenotyypeistä 8 viikossa, kuitenkin. genotyyppi 3, kaikkien olemassa olevien kaksoishoitojen tehokkuus ei ole optimaalinen [59] [60] : gle/pib ilman sohvaa soveltuu paremmin käytettäväksi vain sofosbuvirin lääketieteellisiin vasta-aiheisiin.
Oli miten oli, amerikkalaisten ja eurooppalaisten maksavaurioiden tutkimusyhdistysten ( AASLD21.09.2017 , EASL2016 , EASL2018 ), WHO2018 :n ja muiden hyvämaineisten lääketieteellisten yhteisöjen suosituksissa hyväksytyissä hoito-ohjelmissa on muita tehokkaita järjestelmiä. heille.
Hoito raskauden ja imetyksen aikana"Klassinen hoito" interferoneilla ja ribaviriinilla oli ehdottomasti vasta-aiheista raskauden aikana ribaviriinin teratogeenisuuden vuoksi . Ribaviriinin käytön aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen sekä ribaviriinia käyttävän naisen että ribaviriinia käyttävän miehen tulee olla suojattuja.
Tällä hetkellä, siirtyessä klassisesta hoidosta interferonittomaan hoitoon, tilanne on hieman muuttunut ja on seuraava. Vaikka minkään DAA:n teratogeenisuutta ei ole testattu ihmisillä, kaikkien DAA:iden teratogeenisuus on testattu eläimillä.
Teratogeeniset DAA:t:
DAA:t, joiden on osoitettu olevan turvallisia sikiölle eläinkokeissa:
Eläintutkimuksissa sikiölle turvallisiksi osoitetuilla DAA:illa ei ole absoluuttisia raskauden vasta-aiheita. Antiviraalisen hoidon aikana on kuitenkin toivottavaa välttää raskautta aina kun mahdollista. Myös hoidon aikana imetys ei ole toivottavaa.
Lääkehoidon saatavuusVuodelle 2017 Venäjän terveysministeriön virushepatiittia käsittelevä asiantuntijaryhmä kehitti uusia "suosituksia aikuisten C-hepatiittipotilaiden diagnosointiin ja hoitoon" [61] . Koska joitakin uusia lääkkeitä ei ole rekisteröity Venäjän federaatiossa ja uusia tapoja käyttää jo hyväksyttyjä lääkkeitä, nämä suositukset eivät ole yhtä tärkeitä kuin Amerikan ja Euroopan maksavaurioiden tutkimusjärjestön (AASLD ja EASL) suositukset. 2016.
Hepatiitti C:n hoidon kustannukset Yhdysvalloissa voivat nousta jopa 70 000 dollariin kurssia kohden. Intialaiset yritykset Zydus Cadila , Hetero, Mylan ja muut voivat valmistaa Gilead-patentin ehtojen mukaisia geneerisiä viruslääkkeitä myyntiin alhaisen tulotason maissa. Kurssin hinta on noin 500-1000 dollaria. Venäjä ei sisälly tähän luetteloon. Hoidossa käytetään sekä tuontilääkkeitä että niiden venäläisiä vastineita. Useimmilla Venäjän alueilla hepatiitti C:n hoito ei kuulu pakollisen sairausvakuutuksen piiriin , ja se toteutetaan alueellisten ohjelmien kustannuksella [62] . Tosiseikat potilaiden itse ostamasta lääkkeistä ulkomailta tai kuriirin kautta ja itsehoidosta todettiin [63] . Moskovan kaupunki käyttää nyt vuosittain jopa kaksi miljardia ruplaa hepatiitti C -potilaiden hoitoon ja hoitaa jopa 1 500 potilasta vuodessa. Koska Moskovassa on virallisesti rekisteröity vain 70 000 kroonista C-hepatiittia sairastavaa ihmistä, heidän kaikkien hoitoon menee 70 vuotta. Lisäksi asiantuntijoiden mukaan käytetyllä 2 miljardilla ruplalla olisi mahdollista hoitaa neljä kertaa enemmän potilaita kuin he tällä hetkellä hoitavat [64] .
Hepatiitti C:n aiheuttama kirroosi on yleinen syy maksansiirtoon [19] , mutta maksansiirto ei sinänsä ole HCV:n hoitomuoto: 98–100 %:ssa tapauksista tapahtuu uudelleeninfektio siirron jälkeen, ja 25–45 %:lla tapauksista akuutti. hepatiitti siirressä ja 8–30 %:ssa uudelleeninfektio johtaa siirteen kirroosiin 3–5 vuoden kuluessa [65] . Näistä syistä on toivottavaa poistaa virus suoravaikutteisilla viruslääkkeillä jo ennen tulevaa elinsiirtoa: joissakin tapauksissa tämä mahdollistaa jopa itse maksansiirron lykkäämisen. On myös mahdollista käyttää suoravaikutteisten viruslääkkeiden tavanomaista hoitoa elinsiirron jälkeen: suoravaikutteiset viruslääkkeet ovat yhteensopivia elinsiirron jälkeen käytettävien immunosuppressanttien kanssa.
Nykyaikaiset hoitomenetelmät voivat parantaa taudin kokonaan.
C-hepatiitti viittaa sosiaalisesti merkittäviin sairauksiin, ei vain sen laajan esiintyvyyden vuoksi, vaan myös siksi, että yhteiskunnassa on erityistä suhtautumista tähän tautiin. Sekä potilaiden että koko yhteiskunnan tietoisuuden puute, yhteiskunnan alhainen lääketieteellinen tietämys johtavat potilaiden erityiseen leimautumiseen ja sosiaaliseen syrjäytymiseen. Kaikki edellä mainitut voivat johtaa työllistymisen rajoituksiin, puolueellisiin asenteisiin yhteiskunnassa, perhekonflikteihin, heikentyneeseen sosiaaliseen sopeutumiseen ja psyykkiseen stressiin.
Tähän on lisättävä, että hepatiitti C:n nykyaikainen tehokas hoito on edelleen pääosin venäläisen väestön ulottumattomissa viruslääkkeiden korkeiden kustannusten vuoksi. Interferonittomien hoito-ohjelmien painotetut keskihinnat vaihtelevat 300 000:sta miljoonaan ruplaan normaalin hoitojakson osalta [66] .
Valitettavasti tässä suhteessa ei ole yhtenäistä valtion strategiaa [67] . Osittain yllä olevat kysymykset ratkaistaan erityyppisen lääketieteellisen propagandan avulla (suosittu lääketieteellinen kirjallisuus, potilaskoulut [68] jne.), potilasjärjestöjen [69] perustaminen, Internet-resurssien [70] kehittäminen, lääketieteellisen propagandan muodostaminen. sosiaalisten verkostojen erikoisryhmät, joiden tavoitteena on laajentaa hoidon saatavuutta, parantaa C-hepatiittipotilaiden ja heitä ympäröivän yhteiskunnan lääketieteellistä lukutaitoa.
Vuodesta 2008 lähtien joka vuosi 28. heinäkuuta (vuodesta 2011) on Kansainvälisen hepatiittiliiton suojeluksessa vietetty Maailman hepatiittipäivää .
Vaikka AbbVie Inc :n yhdistelmälääke Mavyret . , joka koostuu toisen sukupolven NS3- ja NS5A-virusproteiinien estäjistä glecaprevir/pibrentasvir, rekisteröitiin Yhdysvaltain FDA:ssa 3. elokuuta 2017, ja Maviret rekisteröitiin Venäjän federaation terveysministeriössä 13. huhtikuuta 2018 [71] (näkyy virallisesti Venäjän apteekeissa 1.9.2018. ), valitut Maviret- hoito-ohjelmat ovat vielä kesken. Erityisesti glekapreviiri/pibrentasvir-hoidon optimaalinen kesto akuutin C-hepatiitin hoidossa on selvittämässä [53] , ja glekapreviirin/pibrentasviirin ja sofosbuviirin yhdistelmää tutkitaan "viimeisenä keinona" potilaille, joilla on monilääkeresistenssi [72] .
Ensimmäiset pangenotyyppiset edustajat NS5B-polymeraasin GSK2878175 [73] (sekä tabletti- että pitkävaikutteiset injektiovalmisteet) ja CC-31244 [74] [75] [76] ei-nukleosidiestäjien luokan sekä nukleotidi-inhibiittorin toinen sukupolven NS5B-polymeraasi AT-527, joka voittaa tärkeimmät sofosbuviiriresistenssin virusmutaatiot [77] . Kaikkia yllä olevia kokeellisia lääkkeitä voidaan mahdollisesti käyttää yhdistelmähoidossa sekä muiden DAA-luokkien että epäsuorien viruslääkkeiden kanssa.
![]() | ||||
---|---|---|---|---|
|
Sukupuolitaudit | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Virukset | |||||||
bakteerit | |||||||
Alkueläimet |
| ||||||
loiset |
| ||||||
tulehdus |
|