Ribaviriini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 5. helmikuuta 2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 14 muokkausta .
Ribaviriini
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 1-[( 2R , 3R , 4S , 5R )-3,4-dihydroksi-5-(hydroksimetyyli)oksolan-2-yyli]-1 H -1,2,4-triatsoli-3-karboksamidi
Bruttokaava C8H12N4O5 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 244.206
CAS 36791-04-5
PubChem 5064
huumepankki DB00811
Yhdiste
Luokitus
ATX J05AB04
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 45 % otettuna suun kautta tyhjään mahaan, jopa 76 % rasvaisen aterian yhteydessä
Aineenvaihdunta metaboloituu 5'-fosfaateiksi, deribosideiksi ja karboksyylideribosidihapoiksi
Puolikas elämä 12 päivää - Moniannos; 120-170 tuntia - kerta-annos
Erittyminen 10 % ulosteessa, jäämiä virtsassa (30 % muuttumattomana, jäänteitä metaboliitteista)
Antomenetelmät
inhaloitava neste, kapselit ja tabletit oraaliseen käyttöön
Muut nimet
Devirs (kerma), Trivorin, Rebetol, Virazole, Ribamidil, Ribapeg, Arviron, Ribavirin
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Ribavirin ( eng.  Ribavirin tavaramerkit: Copegus, Rebetol, Ribasphere, Vilona, ​​​​Virazole ) on viruslääke hengityssynsyyttiviruksen , virushepatiitti C :n, Krimin-Kongo-hemorragisen kuumeen [1] aiheuttamien vakavien infektioiden hoitoon . kuten muutkin virusinfektiot. Ribaviriini on aktiivinen metaboliittina, jonka rakenne on samanlainen kuin puriininukleotidin guaniini .

Yksi sivuvaikutuksista on annoksesta riippuva hemolyyttinen anemia [2] , joka pitkälle edenneessä muodossaan aiheuttaa potilaan kuoleman (ja siksi vaatii veriparametrien täydellisen hallinnan [3] hoidon aikana) . Ribaviriini on myös teratogeeninen eräillä eläimillä [4] .

Lääketieteelliset sovellukset

Ribaviriinia käytetään ensisijaisesti hepatiitti C :n ja virusperäisten verenvuotokuumeiden hoitoon (joka on osoitus orvotaudista useimmissa maissa) [5] . Tässä ensimmäisessä käyttöaiheessa ribaviriinin oraalista muotoa (kapseli tai tabletti) käytetään yhdessä pegyloidun interferoni alfan kanssa [6] [7] [8] [9] , mukaan lukien ihmiset, joilla on hepatiitti B, HIV-yhteisinfektio ja lapsiväestö. [8] [10] [11] . Statiinit voivat lisätä tämän yhdistelmän tehokkuutta hepatiitti C:n hoidossa [12] . Ribaviriini on ainoa tunnettu hoito erilaisiin virusperäisiin verenvuotokuumeisiin, mukaan lukien Lassa-kuume , Krimin-Kongo-hemorraginen kuume , Venezuelan verenvuotokuume ja hantavirusinfektio , vaikka tietoa näistä infektioista on vähän ja lääke saattaa olla tehokas vain alkuvaiheessa [13 ] [14 ] [14] [15] . USAMRIID toteaa, että "ribaviriinilla on alhainen in vitro ja in vivo -aktiivisuus filoviruksia ( Ebola [16] ja Marburg ) ja flaviviruksia ( denguekuume , keltakuume , Omskin verenvuotokuume ja Kyasanur-metsän tauti) vastaan" [17] . Aiemmin aerosolimuotoa on käytetty hengitysteiden synsyyttivirukseen liittyvien sairauksien hoitoon lapsilla, vaikka todisteet tämän tueksi ovat melko heikkoja [18] .

Sitä on käytetty (yhdistelmänä ketamiinin , midatsolaamin ja amantadiinin kanssa) raivotaudin hoidossa [19] .

Kokeellinen näyttö viittaa siihen, että ribaviriinilla voi olla hyödyllistä vaikutusta koiran penikkatautia ja poxviruksia vastaan ​​[20] [21] . Ribaviriinia on käytetty myös herpes simplex -viruksen hoitoon. Eräässä pienessä tutkimuksessa havaittiin, että ribaviriinihoito vähensi herpesepidemioiden vakavuutta ja edisti paranemista lumelääkehoitoon verrattuna [22] . Toinen tutkimus osoitti, että ribaviriini tehostaa asykloviirin antiviraalista vaikutusta [23] .

Kiinnostus sen mahdollisesta käytöstä syövän, erityisesti akuutin myelooisen leukemian , hoidossa on ollut jonkin verran [24] [25] .

C-hepatiitti

Interferonihoito poistaa hepatiitti C -viruksen verestä noin 15 %:lla potilaista. Ribaviriinin lisääminen interferoniin (yhdistelmähoito) lisää niiden potilaiden lukumäärän, joilla hepatiitti C-virus poistuu verestä noin 40 prosenttiin. Kaikki potilaat eivät siedä interferonia, lisäksi interferoni on kallista. Tästä syystä ribaviriinia yksittäisenä lääkkeenä voitaisiin harkita vaihtoehtona kroonista hepatiitti C:tä sairastaville potilaille. Tässä katsauksessa tunnistettiin 11 satunnaistettua tutkimusta, joissa verrattiin ribaviriinia ilman viruslääkitystä kroonista hepatiitti C:tä sairastavilla potilailla. Tulokset yhdistettiin kaikista tunnistetuista tutkimuksista, vain ribaviriinista. ei näyttänyt hyödyttävän kroonista C-hepatiittia sairastavia potilaita. Lisäksi ribaviriini yksinään oli merkittävästi huonompi kuin interferoni C-hepatiitin veren puhdistamisessa ja veren maksaentsyymien vähentämisessä. Lisäksi ribaviriini yksinään lisäsi anemian riskiä. Siten ribaviriinia ei voida suositella yksinään, mutta lisätutkimuksia voidaan tarvita [26] .

Verrattuna pelkkään interferoniin ribaviriini ja interferoni ovat tehokkaampia hepatiitti C -viruksen poistamisessa verestä. Yhdistelmähoito voi vähentää maksasairautta ja kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta, mutta lisää näyttöä tarvitaan. Hoitoa kohden tarvittava määrä hyödyllisen vaikutuksen saavuttamiseksi on merkittävä, kun otetaan huomioon useiden vakavien haittavaikutusten ja kustannusten lisääntynyt riski [27] .

Peginterferonia ja ribaviriinia voidaan harkita sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on krooninen hepatiitti C ja stabiili HIV ja jotka eivät ole saaneet C-hepatiittihoitoa, koska interventio voi puhdistaa veren HCV-RNA:sta. Tukeva näyttö on peräisin ensisijaisesti tämän todistamattoman korvaavan tuloksen analyysistä muihin viruslääkkeisiin verrattuna. Ei ole tietoa sellaisten potilaiden hoidosta, joilla on uusiutuminen tai jotka eivät ole reagoineet aikaisempiin hoitoihin. Sivuvaikutusten huolellinen seuranta on tarpeen [28] .

Sivuvaikutukset

Lääkkeellä on kaksi FDA:n mustaa laatikkoa koskevaa varoitusta: toinen herättää huolen siitä, että jommankumman sukupuolen käyttäminen ennen raskautta tai sen aikana voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia sikiölle, ja toinen koskee punasolujen tuhoutumisriskiä [29] .

Ribaviriinia ei pidä antaa tsidovudiinin kanssa lisääntyneen anemian riskin vuoksi [30] ; Samanaikaista antoa didanosiinin kanssa tulee myös välttää mitokondriotoksisuuden lisääntyneen riskin vuoksi [31] .

Kemiallinen rakenne

Ribaviriinilla on samanlainen rakenne kuin sokerimolekyylillä D - riboosilla, jonka johdannainen se on. Ribaviriini liukenee hyvin veteen, kiteytyy uudelleen kiehuvassa metanolissa ohuiden hopealankojen muodossa. Liukenee osittain vedettömään etanoliin.

Ribaviriini syntetisoidaan luonnollisesta D -riboosista salpaamalla 2'-, 3'- ja 5'-hydroksyyliryhmät bentsyyliryhmillä. Seuraavaksi saadaan 1'-OH-johdannainen asetyyliryhmän kanssa, joka on poistuva ryhmä nukleofiilisessä hyökkäyksessä. Hyökkäys 1'-hiiliatomiin suoritetaan 1,2,4-triatsoli-3-karboksimetyylieetterillä, jolloin triatsoli-1'-typpiatomi on kiinnittynyt suoraan riboosin 1'-hiileen oikeassa 1-β- D - isomeerimuodossa. Suuret bentsyyliryhmät estävät hyökkäystä muihin sokerihiileihin. Tämän välituotteen myöhempi puhdistus, käsittely ammoniakilla metanolissa ja samanaikainen kaikkien hydroksyylien suojauksen poistaminen ja triatsolikarboksimetyylieetterin muuntaminen karboksamidiksi antaa ribaviriinia, jota saadaan hyvällä saannolla kiteyttämällä.

Toimintamekanismi

Se on guanosiini- (ribonukleiini)analogi, jota käytetään pysäyttämään viruksen RNA-synteesiä ja sulkemaan viruksen mRNA, joten se on nukleosidin estäjä . Ribaviriini on aihiolääke , joka metaboloituessaan muistuttaa puriinin RNA - nukleotideja . Tässä muodossa se häiritsee viruksen replikaatioon tarvittavaa RNA-aineenvaihduntaa. Sen toiminnalle on ehdotettu yli viittä suoraa ja epäsuoraa mekanismia [32] .

RNA-virukset

Ribaviriinin amidiryhmä voi saada natiivin nukleosidilääkkeen näyttämään adenosiinilta tai guanosiinilta, riippuen sen rotaatiosta. Tästä syystä, kun ribaviriini liitetään RNA:han adeniinin tai guaniinin pääanalogina, se yhdistyy yhtä hyvin urasiilin tai sytosiinin kanssa aiheuttaen mutaatioita RNA-riippuvaisessa replikaatiossa RNA-viruksissa. Tällainen hypermutaatio voi olla kohtalokasta RNA-viruksille [33] [34] .

DNA-virukset

Mikään näistä mekanismeista ei selitä ribaviriinin vaikutusta moniin DNA-viruksiin, mikä on enemmän mysteeri, varsinkin kun otetaan huomioon ribaviriinin 2'-deoksiriboosianalogin täydellinen inaktiivisuus, mikä viittaa siihen, että lääke toimii vain RNA-nukleosidi-mimikona eikä DNA:na. nukleosidijäljitelmä.. . Ribaviriini-5'-monofosfaatti estää solun inosiinimonofosfaattidehydrogenaasia ja kuluttaa siten solunsisäisiä GTP-poolia.

Farmakokinetiikka

Jopa 45 % ribaviriinista imeytyy ruoansulatuskanavassa, rasvaisten ruokien tapauksessa imeytyminen kasvaa 75 %:iin. Plasmassa ribaviriini kuljetetaan plasmakalvon läpi nukleosidikuljettajilla.

Jopa kolmasosa imeytyneestä ribaviriinista erittyy virtsaan muuttumattomana, loput virtsaan deribosyloituneena 1,2,4-triatsoli-3-karboksamidina ja jälkimmäisen hydrolyysituotteena 1,2,4-triatsolina. 3-karboksyylihappo.

Vasta-aiheet

Varotoimet

Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (naisten ja miesten) tulee hoidon aikana ja vähintään 7 kuukautta sen jälkeen käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä [4] . Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminnan alustava arviointi on tarpeen. Sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksissa niitä käytetään perusteellisen tutkimuksen jälkeen. Laboratoriotutkimukset (kliininen verenkuva, mukaan lukien leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä, elektrolyytit, seerumin kreatiniini, maksan toimintakokeet) vaaditaan ennen hoidon aloittamista, sitten 2 ja 4 viikon kohdalla ja sen jälkeen säännöllisesti tarpeen mukaan.

In/in voimassa vain sairaalan olosuhteissa. Lääkkeen kanssa työskentelevän lääkintähenkilöstön tulee olla tietoinen sen mahdollisesta teratogeenisuudesta.

Ihmisten, jotka kokevat väsymystä, uneliaisuutta tai sekavuutta hoidon aikana, tulee pidättäytyä ajamasta autoa tai käyttämästä koneita.

Markkinointi

Suun kautta otettavaa lääkettä, Rebetolia, markkinoi Yhdysvalloissa vuoteen 2005 asti Schering-Plough . Roche Pharmaceuticals valmisti lääkkeen myös erillisellä lisenssillä Copegus-nimellä . Ribaviriinia on geneerisenä lääkkeenä markkinoinut vuodesta 2003 lähtien Three Rivers Pharmaceuticals yhdessä Par Pharmaceuticalin kanssa nimellä Ribosphere. Vuodesta 2005 lähtien geneeristä lääkettä ovat valmistaneet Sandoz , Teva Pharmaceutical Industries ja Warrick Pharmaceuticals . Ainoa FDA :n näille lääkkeille hyväksymä farmakologinen vaikutus on kroonisen hepatiitti C :n hoito yhdessä interferonien kanssa . Ukrainassa sitä valmistaa Kusum Pharm -yhtiö ViroRib-tavaramerkillä. Vuodesta 2012 lähtien Vector-Medica on valmistanut liposomaalista ribaviriinia Venäjällä [35] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Krimin ja Kongon verenvuotokuume WHO:n verkkosivuilla  (eng.) . www.who.int (WHO:n verkkosivusto) . Haettu 6. lokakuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 27. maaliskuuta 2022.
  2. ↑ https://www.drugs.com/monograph/ribavirin.html Arkistoitu 20. joulukuuta 2016 Wayback Machinessa "Suun kautta otettavan ribaviriinin pääasiallinen toksisuus on hemolyyttinen anemia, joka voi johtaa sydänsairauden pahenemiseen ja joka on johtanut kuolemaan ja ei-kuolemaan MI ."
  3. ↑ Ribaviriinin aiheuttama anemia: mekanismit, riskitekijät ja niihin liittyvät tavoitteet tulevaa tutkimusta varten . Haettu 29. tammikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2019.
  4. ↑ 1 2 3 RIBAVIRIINI – IHMISILLE RAJOITETTU LÄÄKEETTIKE  . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
  5. ↑ Rebetolin, Ribaspheren (ribaviriinin) annostelu, käyttöaiheet, yhteisvaikutukset, haittavaikutukset ja paljon muuta . Medscape-viite . WebMD. Haettu 23. helmikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. helmikuuta 2014.
  6. ↑ Paeshuyse J, Dallmeier K, Neyts J (joulukuu 2011). "Ribaviriini kroonisen hepatiitti C -virusinfektion hoitoon: katsaus ehdotetuista vaikutusmekanismeista". Virologian nykyinen mielipide . 1 (6): 590-8. DOI : 10.1016/j.coviro.2011.10.030 . PMID22440916  _ _
  7. ↑ Flori N, Funakoshi N, Duny Y, Valats JC, Bismuth M, Christophorou D, Daurès JP, Blanc P (maaliskuu 2013). "Pegyloitu interferoni-α2a ja ribaviriini vs. pegyloitu interferoni-α2b ja ribaviriini kroonisessa hepatiitti C:ssä: meta-analyysi". huumeet . 73 (3): 263-77. DOI : 10.1007/s40265-013-0027-1 . PMID  23436591 .
  8. ↑ 1 2 Druyts E, Thorlund K, Wu P, Kanters S, Yaya S, Cooper CL, Mills EJ (huhtikuu 2013). "Pegyloidun interferoni alfa-2a:n tai alfa-2b:n ja ribaviriinin teho ja turvallisuus kroonisen hepatiitti C:n hoidossa lapsilla ja nuorilla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi". Kliiniset tartuntataudit . 56 (7): 961-7. DOI : 10,1093/cid/cis1031 . PMID23243171  . _
  9. ↑ Zeuzem S, Poordad F (heinäkuu 2010). "Pegyloitu interferoni plus ribaviriinihoito CHC:n hoidossa: hoidon keston yksilöinti hoidon virologisen vasteen mukaan". Nykyinen lääketieteellinen tutkimus ja mielipide . 26 (7): 1733-43. DOI : 10.1185/03007995.2010.487038 . PMID20482242  _ _
  10. ↑ Liu JY, Sheng YJ, Hu HD, Zhong Q, Wang J, Tong SW, Zhou Z, Zhang DZ, Hu P, Ren H (syyskuu 2012). "B-hepatiittiviruksen vaikutus antiviraaliseen hoitoon interferonilla ja ribaviriinilla aasialaispotilailla, joilla on hepatiitti C -viruksen/hepatiitti B -viruksen yhteisinfektio: meta-analyysi" . Virology Journal . 9 :186. DOI : 10.1186/1743-422X-9-186 . PMC  3511228 . PMID22950520  _ _
  11. ↑ Basso M, Parisi SG, Mengoli C, Gentilini V, Menegotto N, Monticelli J, Nicolè S, Cruciani M, Palù G (heinäkuu–elokuu 2013). "Pitkä virologinen vaste ja lähtötilanteen ennustajat HIV-HCV-yhteisinfektion saaneilla potilailla, jotka saivat uudelleen hoitoa pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla aiemman interferonipohjaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen: systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi." HIV:n kliiniset tutkimukset . 14 (4): 127-39. DOI : 10.1310/hct1404-127 . PMID23924585  _ _
  12. ↑ Zhu Q, Li N, Han Q, Zhang P, Yang C, Zeng X, Chen Y, Lv Y, Liu X, Liu Z (kesäkuu 2013). "Statiinihoito parantaa vastetta interferoni alfalle ja ribaviriinille kroonisessa hepatiitti C:ssä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi." Antiviraalinen tutkimus . 98 (3): 373-9. DOI : 10.1016/j.antiviral.2013.04.009 . PMID23603497  _ _
  13. ↑ Steckbriefe seltener und importierter Infektionskrankheiten . - Berliini: Robert Koch Institute , 2006. - ISBN 978-3-89606-095-2 . Arkistoitu 29. syyskuuta 2011 Wayback Machinessa
  14. ↑ 1 2 Ascioglu S, Leblebicioglu H, Vahaboglu H, Chan KA (kesäkuu 2011). "Ribaviriini potilaille, joilla on Krimin ja Kongon verenvuotokuume: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi" (PDF) . The Journal of Antimikrobial Chemotherapy . 66 (6): 1215-22. doi : 10.1093/jac/ dkr136 . PMID 21482564 . 
  15. ↑ Soares-Weiser K, Thomas S, Thomson G, Garner P (heinäkuu 2010). "Ribaviriini Krimin ja Kongon verenvuotokuumeeseen: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi" . BMC-tartuntataudit . 10 :207. DOI : 10.1186/1471-2334-10-207 . PMC  2912908 . PMID20626907  _ _
  16. ↑ Goeijenbier M, van Kampen JJ, Reusken CB, Koopmans MP, van Gorp EC (marraskuu 2014). "Ebolavirustauti: katsaus epidemiologiaan, oireisiin, hoitoon ja patogeneesiin" . Alankomaiden lääketieteellinen lehti . 72 (9): 442-8. PMID  25387613 . Arkistoitu alkuperäisestä 29.11.2014.
  17. ↑ Biologisten onnettomuuksien lääketieteellisen hoidon käsikirja. - Yhdysvaltain hallituksen painotoimisto, 2011. - s. 115. - ISBN 978-0-16-090015-0 .
  18. ↑ Ventre K, Randolph AG (tammikuu 2007). Ventre K, toim. "Ribaviriini alempien hengitysteiden hengitysteiden synsyyttivirusinfektioon imeväisille ja pikkulapsille." Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta (1): CD000181. DOI : 10.1002/14651858.CD000181.pub3 . PMID  17253446 .
  19. ↑ Hemachudha T, Ugolini G, Wacharapluesadee S, Sungkarat W, Shuangshoti S, Laothamatas J (toukokuu 2013). "Ihmisen rabies: neuropatogeneesi, diagnoosi ja hoito". Lancet. Neurologia . 12 (5): 498-513. DOI : 10.1016/S1474-4422(13)70038-3 . PMID23602163  . _
  20. ↑ Elia G, Belloli C, Cirone F, Lucente MS, Caruso M, Martella V, Decaro N, Buonavoglia C, Ormas P (helmikuu 2008). "Ribaviriinin in vitro teho koirien penikkatautivirusta vastaan". Antiviraalinen tutkimus . 77 (2): 108-13. DOI : 10.1016/j.antiviral.2007.09.004 . PMID  17949825 .
  21. ↑ Baker, Robert O.; Bray, Mike; Huggins, John W. (tammikuu 2003). "Mahdolliset antiviraaliset lääkkeet isorokkoon, apinarokkoon ja muihin ortopoksivirusinfektioihin". Antiviraalinen tutkimus . 57 (1-2): 13-23. DOI : 10.1016/S0166-3542(02)00196-1 . ISSN  0166-3542 . PMID  12615299 .
  22. ↑ Bierman SM, Kirkpatrick W, Fernandez H (1981). "Ribaviriinin kliininen teho genitaaliherpes simplex -virusinfektion hoidossa". Kemoterapia . 27 (2): 139-45. DOI : 10.1159/000237969 . PMID  7009087 .
  23. ↑ Pancheva SN (syyskuu 1991). "Ribaviriinin tehostava vaikutus asykloviirin herpesvaikutukseen" . Antiviraalinen tutkimus . 16 (2): 151-61. DOI : 10.1016/0166-3542(91)90021-I . PMID  1665959 .
  24. ↑ Kast RE (marraskuu–joulukuu 2002). "Ribaviriini syövän immunoterapioissa: typpioksidin hallinta auttaa synnyttämään sytotoksisia lymfosyyttejä" (PDF) . Syövän biologia ja terapia . 1 (6): 626-30. DOI : 10,4161/cbt.310 . PMID  12642684 . Arkistoitu alkuperäisestä (PDF) 28.02.2014.
  25. ↑ Borden KL, Culjkovic-Kraljacic B (lokakuu 2010). "Ribaviriini syövän vastaisena hoitona: akuutti myelooinen leukemia ja sen jälkeen?" . Leukemia ja lymfooma . 51 (10): 1805-15. DOI : 10.3109/10428194.2010.496506 . PMC2950216  _ _ PMID20629523  _ _
  26. ↑ Cochrane-kirjasto. Ribaviriinimonoterapia krooniseen C-hepatiittiin .
  27. ↑ Ribaviriini plus interferoni vs. interferoni krooniseen C-hepatiittiin . Cochranen kirjasto .
  28. ↑ Antiviraalinen hoito krooniseen C-hepatiittiin potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirus . Cochranen kirjasto .
  29. ↑ Copedgus . FDA.gov . Haettu 16. huhtikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2014.
  30. ↑ Alvarez D, Dieterich DT, Brau N, Moorehead L, Ball L, Sulkowski MS (lokakuu 2006). "Tsidovudiinin käyttö, mutta ei painoon perustuva ribaviriiniannostus, vaikuttaa anemiaan HCV-hoidon aikana HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä." Virushepatiittilehti . 13 (10): 683-9. DOI : 10.1111/j.1365-2893.2006.00749.x . PMID  16970600 .
  31. ↑ Bani-Sadr F, Carrat F, Pol S, Hor R, Rosenthal E, Goujard C, Morand P, Lunel-Fabiani F, Salmon-Ceron D, Piroth L, Pialoux G, Bentata M, Cacoub P, Perronne C (syyskuu 2005). "Oireisen mitokondriotoksisuuden riskitekijät HIV/hepatiitti C -viruksen samanaikaisen tartunnan saaneilla potilailla interferoni- ja ribaviriinipohjaisen hoidon aikana". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 40 (1): 47-52. DOI : 10.1097/01.qai.0000174649.51084.46 . PMID  16123681 .
  32. ↑ Graci JD, Cameron CE (tammikuu 2006). "Ribaviriinin vaikutusmekanismit erilaisia ​​viruksia vastaan". Lääketieteellisen virologian arvostelut . 16 (1): 37-48. DOI : 10.1002/rmv.483 . PMID  16287208 .
  33. ↑ Ortega-Prieto AM, Sheldon J, Grande-Pérez A, Tejero H, Gregori J, Quer J, Esteban JI, Domingo E, Perales C (2013). Vartanian J, toim. "Ribaviriinin aiheuttama hepatiitti C-viruksen hävittäminen hepatoomasoluissa sisältää tappavan mutageneesin . " PLOS ONE . 8 (8): e71039. Bibcode : 2013PLoSO...871039O . doi : 10.1371/journal.pone.0071039 . PMC  3745404 . PMID  23976977 .
  34. ↑ Crotty S, Cameron C, Andino R (helmikuu 2002). "Ribaviriinin antiviraalinen vaikutusmekanismi: tappava mutageneesi?". Journal of Molecular Medicine . 80 (2): 86-95. DOI : 10.1007/s00109-001-0308-0 . PMID  11907645 .
  35. ↑ Ribavirin-LIPINT | CJSC "Vector-Medica" . www.vector-medica.ru. Käyttöpäivä: 29. joulukuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 19. tammikuuta 2016.

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat