Peramiviiri

peramiviiri
Kemiallinen yhdiste
IUPAC ( 1S , 2S , 3S , 4R )-3-[( 1S )-1-asetamido-2-etyylibutyyli]-4-(diaminometylideeniamino)-2-hydroksisyklopentaani-1-karboksyylihappo
Bruttokaava C15H28N4O4 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 328,40722 g/mol
CAS 330600-85-6
PubChem 154234
huumepankki 06614
Yhdiste
Luokitus
ATX J05AH03
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 100 %
Puolikas elämä 7,7-20,8 tuntia
Erittyminen munuaiset
Antomenetelmät
suonensisäisesti
Muut nimet
Rapivab
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Peramivir (kauppanimi Rapivab ) on neuraminidaasin estäjä .

Vuonna 2009 WHO suositteli sitä influenssan hoitoon [1] [2] , vuonna 2014 FDA hyväksyi sen [3] .

On näyttöä (2007) hiirten eloonjäämisajan lisääntymisestä, kun ne ovat saaneet H5N1-virustartunnan [4] .

Lokakuussa 2009 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi hätäkäyttöluvan (EUA) peramiviirin käyttöön perustuen vaiheen I, vaiheen II turvallisuustietoihin ja rajoitetun vaiheen tietoihin. III. Peramivirin hätäkäyttölupa päättyi kesäkuussa 2010 [5] [6] .

Peramivir on hyväksytty myös Japanissa (nimellä Rapiacta ) ja Etelä-Koreassa (nimellä Peramiflu ) [7] . FDA hyväksyi 19. joulukuuta 2014 peramiviirin influenssan hoitoon aikuisilla [8] .

Historia

Peramivirin on kehittänyt amerikkalainen lääkeyhtiö BioCryst Pharmaceuticals influenssan hoitoon [8] ,

23. lokakuuta 2009 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi hätätilan peramivir-luvan, joka sallii peramiviirin suonensisäisen antamisen sairaalahoidossa oleville potilaille vain silloin, kun muut saatavilla olevat hoidot olivat tehottomia tai eivät olleet käytettävissä [9] .

Yhdysvaltain hallitus ( Department of Health and Human Services ) on myöntänyt BioCryst Pharmaceuticalsille yli 77 miljoonaa dollaria peramivirin vaiheen III kliinisen kehityksen loppuun saattamiseen. Vuonna 2009 terveys- ja henkilöstöministeriö on jo myöntänyt ohjelmalle noin 180 miljoonaa dollaria [10] .

Hätäkäyttölupa päättyi 23.6.2010 . Vuonna 2011 III vaiheen tutkimuksessa todettiin, että influenssan oireiden keskimääräinen kesto oli sama 1 peramiviirin suonensisäisellä injektiolla verrattuna 5 päivän oraaliseen oseltamiviiriin ihmisillä, joilla on kausi-influenssavirusinfektio [11] .

Vuonna 2013 Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA/HHS) sai uutta rahoitusta meneillään olevalla 234,8 miljoonan dollarin sopimuksella saattaakseen päätökseen uuden suonensisäisen (IV) peramiviirin lääkehakemuksen [12] .

Kesäkuussa 2011 Aasiassa tunnistettiin uusi sikainfluenssakanta, jolla on geneettinen sopeutuminen ( neuraminidaasi S247N -mutaatio), joka antoi jonkin verran resistenssiä oseltamivirille ja zanamivirille , mutta ilman merkittävää heikkenemistä herkkyydessä peramivirille [13] [14] .

Vuonna 2013 H274Y-viruksesta löydettiin mutaatio , joka tekee viruksesta resistentin oseltamivirille ja peramivirille, mutta ei zanamivirille ja vain N1-neuraminidaasille [15] .

Lintu- ja sikainfluenssa

On olemassa suosituksia laajennetuista peramiviirin tutkimuksista H5N1 - lintuinfluenssainfektioissa . Vuoden 2009 lopussa ilmestyi tietoa sen onnistuneesta käytöstä ns. "sikainfluenssa" A/H1N1 [16] .

Lokakuussa 2009 ilmoitettiin, että kokeellinen viruslääke peramiviri oli tehokas 8 vakavan sikainfluenssatapauksen suonensisäisessä hoidossa [17] .

Toimintamekanismi

Peramiviiri estää influenssavirusten kyvyn käyttää neuraminidaasientsyymiä , mikä estää joidenkin virusten lisääntymisen isäntäsolussa.

Käyttöaiheet

Komplisoitumaton influenssa [18] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Fred Y. Aoki, Mandell, Douglas ja Bennett's. Tartuntatautien periaatteet ja käytäntö (kahdeksas painos), 2015.
  2. ↑ Influenssaa koskeva tietolomake marraskuu 2016 . Haettu 8. elokuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 27. heinäkuuta 2017.
  3. ↑ CDER New Molecular Entity (NME) ja biologisten hyväksyntöjen kalenterivuosi  2014 . FDA . Haettu 11. maaliskuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 2. huhtikuuta 2015.
  4. ↑ Lihakseen annettu neuraminidaasi-inhibiittori Peramivir on tehokas tappavaa H5N1-influenssavirusta vastaan ​​hiirillä . Antiviral Res . tekijän käsikirjoitus; saatavilla PMC 2010 -julkaisussa 30. maaliskuuta. Julkaistu lopullisessa muokatussa muodossa nimellä: Antiviral Res. marraskuu 2008; 80(2): 150–157 . Julkaistu verkossa 2008 23. kesäkuuta. doi : 10.1016/j.antiviral.2008.05.012 Arkistoitu 4. kesäkuuta 2018 Wayback Machinessa .
  5. ↑ Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (toukokuu 2011). " Systemaattinen katsaus influenssaresistenssistä neuraminidaasin estäjille Arkistoitu 8. maaliskuuta 2021 Wayback Machinessa ". BMC-tartuntataudit . 11 (1): 134. doi : 10.1186/1471-2334-11-134 Arkistoitu 27. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa . PMC 3123567 Arkistoitu 8. maaliskuuta 2021 Wayback Machinessa . PMID 21592407 Arkistoitu 7. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa .
  6. ↑ " Peramivir hyväksytty hätäkäyttöön ". Life Hugger. 12.4.2009. Arkistoitu alkuperäisestä 2011-07-13.
  7. ↑ Alame MM, Massaad E, Zaraket H. Peramivir: uusi suonensisäinen neuraminidaasin estäjä akuuttien influenssainfektioiden hoitoon . Edessä Microbiol. 2016; 7:450.
  8. ↑ 1 2 Rapivab (peramiviiri) -injektio  : Lääkkeen hyväksymispaketti. - FDA, 2015 - 16. tammikuuta.
  9. ↑ " BioCrystin Peramivirille myönnetty hätäkäyttölupa, arkistoitu 4. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa ". Reuters. 24.10.2009.
  10. ↑ " Feds hand BioCryst $77M virustorjuntakokeeseen Arkistoitu 6. maaliskuuta 2021 Wayback Machinessa ". Kovaa biotekniikkaa . 21. syyskuuta 2009
  11. ↑ Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N, Ishida T, Kadota J et ai. (marraskuu 2011). " Vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan kerta-annoksen suonensisäistä peramiviiria oraaliseen oseltamiviiriin potilailla, joilla on kausi-influenssavirusinfektio ". Antimikrobiset aineet ja kemoterapia . 55(11): 5267–76. doi : 10.1128/AAC.00360-11 Arkistoitu 24. helmikuuta 2021 Wayback Machinessa . PMC 3195028 . PMID 21825298 Arkistoitu 4. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa .
  12. ↑ " BioCryst to File Peramivir NDA:n tukema BARDA/HHS-rahoitus Arkistoitu 24. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa ". Kova biotekniikka . 11. heinäkuuta 2013
  13. ↑ Hurt, AC Lisääntynyt havaitseminen Australiassa ja Singaporessa uudesta influenssa A(H1N1)2009-variantista, jonka oseltamiviiri- ja zanamiviiriherkkyys on heikentynyt S247N-neuraminidaasimutaation vuoksi  : [ fin. ]  / AC Hurt, RT Lee, SK Leang … [ et al. ] // Euro Surveillance. - 2011. - Voi. 16, ei. 23 (9. kesäkuuta). - Pii 19884. - doi : 10.2807/ese.16.23.19884-en . — PMID 21679678 .
  14. ↑ Hirschler, B. Sikainfluenssa alkaa osoittaa vastustuskykyä lääkkeille: [ eng. ] // Reuters. - 2011 - 10. kesäkuuta.
  15. ↑ McKimm-Breschkin, JL Influenssaneuraminidaasin estäjät: antiviraalinen vaikutus ja vastustuskykymekanismit: [ eng. ] // Influenssa ja muut hengityselinten virukset. - 2013. - Vol. 7 Liite 1. - P. 25–36. - doi : 10.1111/irv.12047 . — PMID 23279894 . — PMC 4942987 .
  16. ↑ Carissa E Mancuso, Michael P Gabay, Leah M Steinke, Sherilyn J Vanosdol. Peramivir: suonensisäinen neuraminidaasin estäjä vuoden 2009 H1N1-influenssan hoitoon Arkistoitu 16. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa . PMID : 20516360 DOI: 10.1345/aph.1P031 .
  17. ↑ " Henkiä pelastava H1N1-lääke ei ole saatavilla useimpiin arkistoituihin 3. huhtikuuta 2020 Wayback Machinessa ". CBS Evening News . Atlanta, GA, USA: CBS Interactive. 19.10.2009.
  18. ↑ RAPIVAB-  peramiviiriliuos . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.