Abakaviiri

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 31. lokakuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 64 muokkausta .
Abakaviiri
Kemiallinen yhdiste
IUPAC {( 1S , 4R )-4-[2-amino-6-(syklopropyyliamino)-9H - purin-9-yyli]syklopent-2-en-1-yyli}metanoli
Bruttokaava C14H18N6O _ _ _ _ _ _
Moolimassa 286,332 g/mol
CAS 136470-78-5
PubChem 441300
huumepankki DB01048
Yhdiste
Luokitus
ATX J05AF06
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 83 %
Aineenvaihdunta Maksa
Puolikas elämä 1,54 ± 0,63 h
Erittyminen Munuaiset (1,2 % abakaviiria, 30 % 5'-karboksyylihappometaboliitia, 36 % 5'-glukuronidia, 15 % tunnistamattomia vähäisiä metaboliitteja). Uloste (16 %)
Antomenetelmät
Suun kautta (liuos tai tabletit)
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Abakaviiri ( englanniksi  Abacavir , ABC ) on HIV :n hoitoon tarkoitettu viruslääke nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien luokkaan .

Abakaviiri, jota myydään tuotenimellä Ziagen, on lääke, jota käytetään HIV:n/aidsin ehkäisyyn ja hoitoon [1] [2] . Kuten muitakin nukleosidianalogisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI:t), abakaviiria käytetään yhdessä muiden HIV-lääkkeiden kanssa, eikä sitä suositella yksinään [3] .

Abakaviiri otetaan suun kautta tablettina tai liuoksena; voidaan käyttää yli kolmen kuukauden ikäisille lapsille [1] [4] .

Abakaviiri on yleensä hyvin siedetty [4] . Yleisiä sivuvaikutuksia ovat oksentelu , unettomuus , kuume ja väsymys [1] . Vakavampia sivuvaikutuksia ovat yliherkkyys , maksatoksisuus ja maitohappoasidoosi [1] . Geneettisellä testauksella voidaan määrittää, onko henkilöllä suurempi riski saada yliherkkyys [1] . Yliherkkyyden oireita ovat ihottuma , oksentelu ja hengenahdistus [4] .

Abakaviiri patentoitiin vuonna 1988 , ja Food and Drug Administration hyväksyi sen 18. joulukuuta 1998. Siitä tuli viidestoista hyväksytty antiretroviraalinen lääke Yhdysvalloissa [5] [6] . Hänen patenttinsa päättyi Yhdysvalloissa 26. joulukuuta 2009 .

Abakaviiri sisältyy WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon [7] . Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä [1] .

Yleensä abakaviiria käytetään yhdessä muiden HIV-lääkkeiden, kuten abakaviiri/lamivudiini/tsidovudiini , abakaviiri/dolutegraviiri/lamivudiini ja abakaviiri/lamivudiini [4] [8], kanssa . Abakaviiri/lamivudiini-yhdistelmä on myös päälääke [7] .

Farmakologinen vaikutus

Abakaviirilla on voimakas antiviraalinen vaikutus. Se on nukleosidien synteettinen karbosyklinen analogi. Kilpaileva HIV-käänteiskopioijaentsyymin estäjä. Abakaviiri muuttuu elimistössä solunsisäisten kinaasien vaikutuksesta aktiiviseksi metaboliitiksi karboviiritrifosfaatiksi, joka on deoksiguanosiini-5'-trifosfaatin (dGTP) analogi. Aktiivinen abakaviiritrifosfaatti luonnollisen substraatin dGTP sijasta liitetään viruksen DNA:han ja estää siten DNA-ketjun pidentymiseen tarvittavien 5'- ja 3'-fosforoesterisidosten muodostumisen. Tämän seurauksena viruksen DNA-ketju päättyy ja viruksen replikaatio lakkaa.

Sivuvaikutukset

Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi , päänsärky , väsymys , oksentelu , ripuli , ruokahaluttomuus ja unihäiriöt . Harvinaisia ​​mutta vakavia sivuvaikutuksia ovat yliherkkyysreaktiot , kuten ihottuma , kohonneet ASAT- ja ALAT- tasot , masennus , ahdistuneisuus , kuume / vilunväristykset , maitohappoasidoosi , hypertriglyseridemia ja lipodystrofia [9] [10] .

Ihmisten, joilla on maksasairaus, tulee käyttää abakaviiria varoen, koska se voi pahentaa heidän tilaansa. Maksaongelmien merkkejä ovat pahoinvointi ja oksentelu, vatsakipu , tumma virtsa, ihon kellastuminen ja silmänvalkuaisten kellastuminen. Nukleosidilääkkeiden , kuten abakaviiri, käyttö voi hyvin harvoin aiheuttaa maitohappoasidoosia . Maitohappoasidoosin merkkejä ovat nopea tai epäsäännöllinen sydämen syke , epätavallinen lihaskipu , väsymys , hengitysvaikeudet ja vatsakipu, johon liittyy pahoinvointia ja oksentelua [11] .

Vuorovaikutus

Abakaviiri ja muut käänteiskopioijaentsyymin estäjät eivät metaboloidu maksassa, joten niillä on hyvin rajoitetusti (tai ei ollenkaan) yhteisvaikutuksia CYP -entsyymien ja näihin entsyymeihin vaikuttavien lääkkeiden kanssa. On kuitenkin edelleen useita yhteisvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa abakaviirin imeytymiseen tai saatavuuteen. Seuraavassa on joitain yleisesti hyväksyttyjä lääkkeiden ja ruoan yhteisvaikutuksia, joita voi esiintyä abakaviirin samanaikaisen käytön yhteydessä:

Toimintamekanismi

Abakaviiri on nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä , joka estää viruksen replikaatiota. Se on guanosiinianalogi , joka fosforyloituu karboviiritrifosfaatiksi (CBV-TP) . CBV-TP kilpailee virusmolekyylien kanssa ja integroituu viruksen DNA:han. Kun CBV-TP on integroitunut viruksen DNA :han , HIV- transkriptio ja käänteiskopioija estyvät [19] .

Farmakokinetiikka

Abakaviiri annetaan suun kautta, ja se imeytyy nopeasti, ja sen biologinen hyötyosuus on korkea , 83 % [20] . Liuoksen ja tabletin pitoisuudet ja biologinen hyötyosuus ovat vertailukelpoisia. Abakaviiri voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa [21] .

Abakaviiri voi ylittää veri-aivoesteen . Abakaviiri metaboloituu pääasiassa alkoholidehydrogenaasi- ja glukuronosyylitransferaasientsyymien kautta inaktiivisiksi karboksylaatti- ja glukuronidimetaboliiteiksi . Puoliintumisaika on noin 1,5–2,0 tuntia. Jos henkilöllä on maksan vajaatoiminta , abakaviirin puoliintumisaika pitenee 58 % [22] .

Abakaviiri erittyy virtsaan (83 %) ja ulosteisiin (16 %) [23] . Ei tiedetä, eliminoituuko abakaviiri hemodialyysillä vai peritoneaalidialyysillä [19] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 " Abacavir Sulfate Arkistoitu 21. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa ". American Society of Health-System Pharmacists. Arkistoitu alkuperäisestä 21. elokuuta 2017. Haettu 31. heinäkuuta 2015.
  2. ↑ " Lääkkeen nimilyhenteet aikuisten ja nuorten ARV-ohjeet ". AIDS info . Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2016. Haettu 8. marraskuuta 2016.
  3. ↑ " Mitä ei saa käyttää aikuisten ja nuorten ARV-ohjeita ". AIDS tiedot. Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2016. Haettu 8. marraskuuta 2016.
  4. ↑ 1 2 3 4 Yuen GJ, Weller S, Pakes GE (2008). "Katsaus abakaviirin farmakokinetiikasta". Kliininen farmakokinetiikka. 47(6): 351-71. doi : 10.2165/00003088-200847060-00001 Arkistoitu 25. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa . PMID 18479171 Arkistoitu 26. maaliskuuta 2021 Wayback Machinessa . S2CID 31107341 Arkistoitu 15. tammikuuta 2021 Wayback Machinessa .
  5. ↑ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogiin perustuva huumeiden löytäminen . John Wiley & Sons. s. 505. ISBN 9783527607495 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. syyskuuta 2017.
  6. ↑ Kane, Brigid M. (2008). HIV/AIDS-hoitolääkkeet . Infobase Publishing. s. 56. ISBN 9781438102078 . Arkistoitu alkuperäisestä 8. syyskuuta 2017.
  7. ↑ 1 2 Maailman terveysjärjestö (2019). Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden malliluettelo: 21. luettelo 2019 . Geneve: Maailman terveysjärjestö. hdl : 10665/325771 Arkistoitu 26. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Lisenssi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ " Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t tai "nukes") - HIV/AIDS ". www.hiv.va.gov. Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2016. Haettu 8. marraskuuta 2016.
  9. ↑ " Abacavir Adverse Reactions Arkistoitu 23. elokuuta 2021 Wayback Machinessa ". Epocrates verkossa .
  10. ↑ " Professional Drug Facts arkistoitu 5. joulukuuta 2020 Wayback Machinessa ", Drugs.comin lääketieteellisesti arvioima. Päivitetty viimeksi 30.9.2020.
  11. ↑ " Abakaviiri ". AIDS info . Arkistoitu alkuperäisestä 6. maaliskuuta 2017. Haettu 8. marraskuuta 2016.
  12. ↑ 12 Lääkemääräystiedot . Ziagen (abakaviiri). Tutkimuskolmiopuisto . accessdata.fda.gov (heinäkuu 2002). Haettu 25. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. maaliskuuta 2021.
  13. ↑ Vourvahis M, Kashuba AD (2007). Ritonaviirilla tehostettuun tipranaviiriin liittyvien farmakokineettisten ja farmakodynaamisten lääkevuorovaikutusten mekanismit . farmaseuttinen terapia . 27 (6): 888-909. DOI : 10.1592/phco.27.6.888 . PMID  17542771 .
  14. ↑ McDowell JA, Chittick GE, Stevens CP, et ai. (2000). " " , "Abakaviirin (1592U89) ja etanolin farmakokineettinen yhteisvaikutus ihmisen immuunikatoviruksen infektoituneilla aikuisilla" . Antimikrobiset aineet Chemother . 44 (6): 1686-90. DOI : 10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000 . PMC  89933 . PMID  10817729 .
  15. ↑ Berenguer J, Pérez-Elías MJ, Bellón JM, et ai. (2006). "Abakaviirin, lamivudiinin ja tsidovudiinin tehokkuus ja turvallisuus HIV-infektion saaneilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa: tulokset laajasta monikeskuksen havainnointikohortista." J Acquir Immune Defic Syndr . 41 (2): 154-159. DOI : 10.1097/01.qai.0000194231.08207.8a . PMID  16394846 .
  16. ↑ Dolphine(metadoni) [lääkemääräystiedot . Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc.] . accessdata.fda.gov (maaliskuu 2015). Haettu 25. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2021.
  17. ↑ Gervasoni C, Cattaneo D, Di Cristo V, et ai. (2016). Orlistaatti: painonpudotus HIV-reboundin kustannuksella. J Antimikrobinen kemother . 71 (6): 1739-1741. doi : 10.1093/jac/ dkw033 . PMID 26945709 . 
  18. ↑ Cometriq (kabotsantinibi) [lääkemääräystiedot . South San Francisco, CA: Exelixis, Inc.] . accessdata.fda.gov (toukokuu 2016). Haettu 25. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 3. huhtikuuta 2021.
  19. ↑ 1 2 Tuotetiedot: ZIAGEN(R) oraalitabletit, oraaliliuos, abakaviirisulfaattioraalitabletit, oraaliliuos. ViiV Healthcare (per valmistaja), Research Triangle Park , NC, 2015.
  20. ↑ Abakaviiri: absoluuttinen hyötyosuus, kolmen suun kautta otettavan formulaation bioekvivalenssi ja ruoan vaikutus Arkistoitu 25. huhtikuuta 2021 Wayback Machinessa . G. E. Chittick, C. Gillotin, J. A. McDowell, Y. Lou, K. D. Edwards, W. T. Prince, D. S. Stein. Affiliations, PMID : 10453964 doi : 10.1592/phco.19.11.932.31568 .
  21. ↑ Amelia Jones. HIV-lääkkeiden elintarvikevaatimukset . aidsmap.com (toukokuu 2019). Haettu 25. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. huhtikuuta 2021.
  22. ↑ David L. Wyles, John G. Gerber. "Abakaviirin farmakokinetiikka maksan toimintahäiriössä" . academic.oup.com (15. maaliskuuta 2005). Haettu 25. huhtikuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. huhtikuuta 2021.
  23. ↑ " Katsaus abakaviirin farmakokinetiikkaan arkistoitu 26. maaliskuuta 2021 Wayback Machinessa ". Geoffrey J. Yuen, Steve Weller, Gary E. Pakes. Affiliations, PMID : 18479171 doi : 10.2165/00003088-200847060-00001 .

Linkit

Abakaviiri (Abacavir) - Tietosanakirja lääkkeistä ja apteekkituotteista . Tutkan patentti. - Vaikuttava aine.