Stavudin

Stavudin
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 1-[( 2R , 5S )-5-(hydroksimetyyli)-2,5-dihydrofuran-2-yyli]-5-metyyli-1,2,3,4-tetrahydropyrimidiini-2,4-dioni
Bruttokaava C10H12N2O4 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 224,213 g/mol
CAS 3056-17-5
PubChem 18283
huumepankki DB00649
Yhdiste
Luokitus
ATX J05AF04
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa >80 %
Plasman proteiineihin sitoutuminen alaikäinen
Aineenvaihdunta Erittyy munuaisten kautta (~40 %)
Puolikas elämä 0,8-1,5 tuntia (aikuisille)
Antomenetelmät
Oraalinen
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Stavudiini (2',3'-didehydro-2',3'-dideoksitymidiini, d4t , tuotenimi Zerit ) on antiretroviraalinen lääke , jota käytetään HIV/aidsin ehkäisyyn ja hoitoon [1] .

Maailman terveysjärjestö sisällytti keskeisten lääkkeiden luetteloon [2] .

Venäjän federaation hallitus sisällytti Stavudinin [3] elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .

Haittatapahtumat

Lääkkeen tärkein vakava sivuvaikutus on perifeerinen neuropatia , joka voidaan korjata vähentämällä annosta. Stavudiinilla on havaittu genotoksinen vaikutus laboratoriotutkimuksissa, mutta kliinisillä annoksilla ei ole karsinogeenisia vaikutuksia . Se on myös yksi todennäköisimmin lipodystrofiaa aiheuttavista viruslääkkeistä , ja tästä syystä stavudiinia ei ole enää pidetty sopivana hoitona useimmille kehittyneiden maiden potilaille.

Thaimaa käyttää HLA-B*4001 :tä geneettisenä markkerina ennustamaan, kenelle potilaista kehittyy stavudiiniin liittyvä lipodystrofia, jotta stavudiinin käyttöä voidaan välttää tai vähentää [4] .

Lääkettä käytetään edelleen ensilinjan hoidossa resurssirajoitteisissa olosuhteissa, kuten Intiassa. Vain perifeerisen neuropatian kehittyessä tai raskauden sattuessa stavudiini korvataan siellä tsidovudiinilla .

Maailman terveysjärjestö WHO totesi 30. marraskuuta 2009, että "[WHO] suosittelee, että maat lopettavat stavudiinin tai d4t:n käytön sen pitkäaikaisten, peruuttamattomien sivuvaikutusten vuoksi. Stavudiinia käytetään edelleen laajasti ensilinjan hoidossa kehitysmaissa alhaisten kustannusten ja laajan saatavuuden vuoksi. Tsidovudiinia (azt) tai tenofoviiria (tdfc) suositellaan vähemmän myrkyllisiksi ja yhtä tehokkaiksi vaihtoehdoiksi .

Toimintamekanismi

Stavudiini on tymidiinin analogi . Solukinaasit fosforyloivat sen aktiiviseksi trifosfaatiksi. Stavudiinitrifosfaatti estää HIV:n käänteiskopioijaentsyymiä kilpailemalla luonnollisen substraatin, tymidiinitrifosfaatin, kanssa. Tämä johtaa DNA:n replikaation pysähtymiseen .

Tsidovudiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska se voi estää stavudiinin solunsisäistä fosforylaatiota . Muilla HIV-lääkkeillä ei ole tätä ominaisuutta.

Farmakokinetiikka

Imeytyy nopeasti ja täydellisesti suun kautta otettuna. Maksimipitoisuus saavutetaan 1 tunnissa. Ei kerry. Merkittämätön osa sitoutuu plasman proteiineihin, noin puolet - muodostuneisiin elementteihin. Puoliintumisaika on 1,7-3,5 tuntia. Yli 30 % erittyy munuaisten kautta muuttumattomana, ja niiden toiminta häiriintyy vakavasti, puoliintumisaika pidennetään 8 tuntiin. Päivän aikana 40 % erittyy virtsaan [6] .

Historia

Stavudiinin syntetisoi ensimmäisen kerran 1960-luvulla Jerome Horwitz [7] [8] . Lääke muutettiin myöhemmin HIV-vastaiseksi lääkkeeksi Belgiassa . Stavudiinin kehittivät tohtori William Prusoff ja tohtori Tai-Shun Lin, ja se sai FDA:n hyväksynnän 24. kesäkuuta 1994 aikuisille ja 6. syyskuuta 1996 lasten käyttöön. Lisähyväksyntä saatu vuonna 2001. Stavudiini on markkinoiden neljäs antiretroviraalinen lääke , ja sen patentti päättyi Yhdysvalloissa 25.6.2008.

Muistiinpanot

  1. ↑ Stavudiini . American Society of Health-System Pharmacists. Käyttöpäivä: 31. heinäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 3. maaliskuuta 2016.
  2. ↑ WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluettelo . Maailman terveysjärjestö (lokakuu 2013). Haettu 22. huhtikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 23. huhtikuuta 2014.
  3. ↑ Venäjän federaation hallituksen määräys 26. joulukuuta 2015 nro 2724-r . Valtion oikeustietojärjestelmä. Käyttöpäivä: 30. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 6. helmikuuta 2016.
  4. ↑ Wangsomboonsiri W., Mahasirimongkol S., Chantarangsu S., et ai. HLA-B*4001:n ja lipodystrofian välinen yhteys thaimaalaisilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saivat stavudiinia sisältävää antiretroviraalista hoito-ohjelmaa   // Kliiniset infektiotaudit : päiväkirja. - 2010. - 15. helmikuuta ( nide 50 , nro 4 ). - s. 597-604 . - doi : 10.1086/650003 . — PMID 20073992 .
  5. ↑ Uusia HIV-suosituksia terveyden parantamiseksi, infektioiden vähentämiseksi ja ihmishenkien pelastamiseksi . Maailman terveysjärjestö (30. marraskuuta 2009). Käyttöpäivä: 30. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2010.
  6. ↑ Stavudin . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava.
  7. ↑ JP Horwitz, J Chua, M DaRooge et ai. Nukleosidit. IX. 2',3'-tyydyttymättömien pyrimidiininukleosidien muodostuminen uuden β-eliminaatioreaktion kautta  //  Journal of Organic Chemistry : päiväkirja. - 1966. - Voi. 31 . - s. 205 . doi : 10.1021 / jo01339a045 . — PMID 590081 .
  8. ↑ Jerome Horwitzin ja Hiroaki Mitsuyan suullinen selostus AZT :n , d4T:n ja ddC:n historiasta dokumenttielokuvassa Olen elossa tänään - AIDS-lääkkeen historia Arkistoitu 3. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa .

Katso myös

Linkit