Telaprevir

Telaprevir
Kemiallinen yhdiste
IUPAC ( 1S ,3aR ,6aS ) -2-[( 2S )-2-[[( 2S ) -2 -sykloheksyyli-2-(pyratsiini-2-karbonyyliamino)asetyyli]amino]-3,3- dimetyylibutanoyyli] -N -[( 3S )-1-(syklopropyyliamino)-1,2-dioksoheksan-3-yyli]-3,3a,4,5,6,6a-heksahydro-1 H - syklopenta[c]pyrroli -1-karboksamidi
Bruttokaava C36H53N7O6 _ _ _ _ _ _ _
CAS 402957-28-2
PubChem 3010818
huumepankki DB05521
Yhdiste
Luokitus
ATX J05AP02
Farmakokinetiikka
Plasman proteiineihin sitoutuminen 59–76 % [1]
Aineenvaihdunta laaja maksa
Puolikas elämä klo 9-11
Erittyminen 90% (sappi), 9% (uloshengitysilma), 1% (virtsa)
Antomenetelmät
Suullinen [2]
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Telaprevir ( VX-950 ), jota myydään tuotenimillä Incivek ja Incivo , on lääke hepatiitti C :n hoitoon, jonka Vertex Pharmaceuticals ja Johnson & Johnson ovat yhdessä kehittäneet . Se kuuluu antiviraalisten lääkkeiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä proteaasi-inhibiittori [3] . Erityisesti telapreviiri estää C-hepatiittiviruksen NS3 /4A-seriiniproteaasia [4] . Telaprevir on tarkoitettu käytettäväksi vain genotyypin 1 hepatiitti C -viruksen infektioita vastaan , eikä sen ole osoitettu vaikuttavan muihin viruksen genotyyppeihin tai olevan turvallinen. Tavanomainen hoito pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla on vähemmän tehokas kuin Telaprevir potilailla, joilla on genotyyppi 1.

Kliiniset tutkimukset ja hyväksynnät

Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (PROVE3) potilailla, joille tavanomainen peginterferoni alfa-2a- ja ribaviriinihoito epäonnistui, uusintahoito telapreviirin lisäyksellä johti todennäköisemmin kestävään virologiseen vasteeseen (SVR) kuin uusintahoito peginterferoni alfa-2a:lla ja ribaviriinilla. pelkkä ribaviriini [5] . Potilailla, jotka saivat peginterferoni alfa-2a:ta ja ribaviriinia vuoden ajan, telapreviirin lisääminen 24 viikon ajan johti 53 %:iin SVR:iin verrattuna 14 %:iin potilailla, jotka eivät saaneet telapreviiria. Tässä tutkimuksessa lyhytaikaisella hoidolla, jossa käytettiin vain kolmen kuukauden telapreviiria ja kuuden kuukauden peginterferoni alfa-2a:ta ja ribaviriinia, SVR oli 51 %. Toisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (REALIZE) potilailla, joilla oli aiemmin uusiutuminen tai joilla oli vain osittainen vaste, SVR-aste oli korkeampi telapreviirihoitoa saaneilla potilailla (83-88 %) verrattuna 24 prosenttiin kontrolliryhmässä [6] . Kolmannessa tutkimuksessa (ADVANCE), johon osallistui aiemmin hoitamattomia potilaita [7] , telapreviiria saaneilla potilailla oli SVR (69–75 %) verrattuna 44 %:iin kontrolliryhmässä.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) antiviraalinen neuvoa- antava komitea äänesti 28. huhtikuuta 2011 äänin 18–0 ja suositteli Telaprevirin hyväksymistä ihmisille, joilla on krooninen hepatiitti C -genotyyppi 1. Komitea tarkasteli kliinisistä tutkimuksista saatuja tietoja (mukaan lukien vaiheen tulokset III ADVANCE, ILLUMINATE ja REALIZE.), joka osoitti, että telapreviirin yhdistelmä pegyloidun interferonin ja ribaviriinin kanssa tuotti suuremman prosenttiosuuden parantumisesta - ja lyhyemmässä ajassa - verrattuna pelkkään standardihoitoon. Tämä paraneminen on erityisen havaittavissa potilailla, jotka saavat vaikeaa hoitoa, mukaan lukien potilaat, joilla on HCV-genotyyppi 1, ihmiset, joilla on kirroosi ja jotka eivät ole reagoineet aiempaan interferonipohjaiseen hoitoon. Lääkeyhtiö Merck & Co.:n kehittämä Boceprevir on myös uusi hepatiitti C -lääke, joka sai myönteisen suosituksen samalta komitealta [8] . Telaprevir hyväksyttiin täysin käytettäväksi Yhdysvalloissa toukokuussa 2011 [9] .

Sivuvaikutukset

Yleisin sivuvaikutus on ihottuma . Asteen 3 haittatapahtumat (pääasiassa anemia ja leukopenia / neutropenia ) olivat yleisempiä telapreviiriryhmissä kuin kontrolliryhmässä (37 % vs. 22 %). Sen jälkeen kun potilailla, jotka käyttivät C-hepatiittilääkettä Incivekia (telapreviiria) yhdessä peginterferoni alfan ja ribaviriinin (Incivekin yhdistelmähoito) kanssa raportoitujen vakavista ihoreaktioista, mukaan lukien kuolemaan johtaneet, FDA lisäsi etikettiin mustan laatikon varoituksen. Vertex Pharmaceutical Inc:n tuote. 19. joulukuuta 2012 Vertex Pharmaceutical ilmoitti lisäävänsä laatikollisen varoituksen mahdollisista sivuvaikutuksista telaprevirin etiketteihin Yhdysvalloissa sen jälkeen, kun "raportti pienestä määrästä kuolemaan johtaneita ihoreaktioita potilailla, jotka jatkoivat Incivek-yhdistelmähoitoa vakavan sairauden jälkeen. ihoreaktio tunnistettiin". FDA ilmoitti, että kaksi ihmistä kuoli vakaviin ihoreaktioihin, jotka aiheutti Incivek-yhdistelmähoito, ja yhteensä 112 potilaalle kehittyi kaksi erityyppistä vakavaa ihoreaktiota [10] .

Saatavuus

C-hepatiitin telapreviiripohjaisen kolmoishoidon hinta on 189 000 dollaria jatkuvaa virusvastetta kohti [11] . Vertex Pharmaceuticals ilmoitti 12. elokuuta 2014 lopettavansa telapreviiri Incivek -tuotemerkin, koska lääkkeen kysyntä laskee uusien hepatiitti C -lääkkeiden aiheuttaman kilpailun vuoksi [12] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (toukokuu 2012). Tarkista . Hepatologia . 55 (5): 1620-8. DOI : 10.1002/hep.25653 . PMC  3345276 . PMID  22331658 .
  2. ↑ Kim, Jenny; Culley, Colleen; Mohammad Rima, Telaprevir (2012). "Suun kautta otettava proteaasi-inhibiittori hepatiitti C -virusinfektiolle." Am J Health Syst Pharm . 69 (1): 19-33. DOI : 10.2146/ajhp110123 . PMID22180548  _ _
  3. ↑ Revill P, Serradell N, Bolos J, Rosa E (2007). Telaprevir . Tulevaisuuden huumeet . 32 (9): 788. DOI : 10.1358/dof.2007.032.09.1138229 . Arkistoitu alkuperäisestä 22.08.2021 . Haettu 22.08.2021 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  4. ↑ Lin C, Kwong AD, Perni RB (maaliskuu 2006). "VX-950:n, uuden, kovalenttisen ja palautuvan C-hepatiittiviruksen NS3.4A seriiniproteaasin estäjän, löytäminen ja kehittäminen." Infect Disord Drug Targets . 6 (1): 3-16. DOI : 10.2174/187152606776056706 . PMID  16787300 .
  5. ↑ McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ, et al. (2010). Telaprevir aiemmin hoidettuun krooniseen HCV-infektioon. N Engl J Med . 362 (14): 1292&ndash, 303. DOI : 10.1056/NEJMoa0908014 . HDL : 1887/117348 . PMID  20375406 .
  6. ↑ Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et ai. (2011). Telaprevir HCV-infektion uudelleenhoitoon. N Engl J Med . 364 (25): 2417&ndash, 28. doi : 10.1056/ NEJMoa1013086 . HDL : 1854/LU-1850472 . PMID 21696308 . 
  7. ↑ Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, et ai. (2011). "Telapreviiri aiemmin hoitamattomaan krooniseen hepatiitti C -virusinfektioon" (PDF) . N Engl J Med . 364 (25): 2405&ndash, 16. doi : 10.1056/ NEJMoa1012912 . HDL : 2318/97842 . PMID21696307 _ _ Arkistoitu (PDF) alkuperäisestä 14.11.2021 . Haettu 22.08.2021 .  Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  8. ↑ "FDA suosittelee hyväksyntää Telaprevirille ja Boceprevirille" . hivandhepatitis.com (2011). Haettu 22. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2021.
  9. ↑ Emma Hitt. "FDA hyväksyy Telaprevirin HCV:lle" . medscape.com (23. toukokuuta 2011). Haettu 22. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2021.
  10. ↑ Chris Reidy ja Robert Weisman. Vertex päivittää hepatiitti C -lääkkeen etiketin sen jälkeen, kun on raportoitu "pienestä määrästä kuolemaan johtaneita ihoreaktioita" . boston.com (19. joulukuuta 2012). Haettu 22. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2021.
  11. ↑ Miriam E. Tucker. "Hepatiitti C:n hoidon kustannukset nousevaan nousuun" . Medscape Medical News (13. marraskuuta 2013). Haettu 22. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2021.
  12. ↑ Ed Silverman. "Rikkauksista Rags: Vertex lopettaa Incivekin myynnin haihtuessa" . The Wall Street Journal (12. elokuuta 2014). Haettu 22. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. elokuuta 2021.

Kirjallisuus