Nevirapiini

Nevirapiini (kansainvälinen transkriptio NVP ), jota myydään tuotenimellä Viramune  , on synteettinen viruslääke ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien ryhmästä .

Lääkettä käytetään HIV/AIDS :n, erityisesti HIV-1:n, hoitoon ja ehkäisyyn. Sitä suositellaan yleisesti käytettäväksi muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa . Sitä voidaan käyttää estämään viruksen leviäminen äidiltä lapselle synnytyksen aikana, mutta sitä ei suositella muiden altistumisen jälkeen. Se otetaan suullisesti [1] .

Nevirapiini hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 1996 [1] . Se sisältyy WHO:n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon [2] . Se on saatavana yleisenä [1] .

Farmakologiset ominaisuudet

Nevirapiini on synteettinen viruslääke ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien ryhmästä . Lääkkeen vaikutusmekanismi on sitoutua HIV - 1-viruksen entsyymiin - käänteiskopioijaentsyymiin ja estää DNA-polymeraasin aktiivisuuden tuhoamalla entsyymin katalyyttisen osan. Nevirapiini on aktiivinen yksinomaan ihmisen immuunikatoviruksen tyyppiä I vastaan ​​ja inaktiivinen HIV -2-virusta ja ihmisen α- , β- ja γ - DNA-polymeraasia vastaan .

Farmakodynamiikka

Suun kautta otettu nevirapiini imeytyy nopeasti, ja huippupitoisuudet veressä saavutetaan 4 tunnin kuluessa. Biologinen hyötyosuus on 93 %. Nevirapiini sitoutuu hyvin plasman proteiineihin. Lääke tunkeutuu hyvin veri-aivoesteen läpi . Nevirapiini läpäisee istukan ja erittyy äidinmaitoon. Lääke metaboloituu maksassa, erittyy elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta inaktiivisten metaboliittien muodossa, joka erittyy osittain ulosteeseen. Nevirapiinin puoliintumisaika on 25-30 tuntia, tämä aika ei muutu maksan ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Käyttöaiheet

Nevirapiinia käytetään yksinomaan HIV - 1 -infektion hoitoon yhdistelmähoidossa aikuisilla ja lapsilla sekä viruksen äidiltä lapselle leviämisen estämiseen. Lääkkeen monoterapiaa ei käytetä, koska HIV -viruksen resistenssi lääkkeelle kehittyy nopeasti [3] [4] .

Nevirapiinin kolmoisyhdistelmähoidossa on osoitettu olevan tehokas viruskuorman vähentämisessä, kun sitä käytetään alkuvaiheessa antiretroviraalisena hoitona (esim. potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu antiretroviraalisella hoidolla) [5] . Jotkut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että HIV:n estäminen on verrattavissa nevirapiinipohjaisiin hoito-ohjelmiin kuin proteaasi-inhibiittoriin (PI) [6] [7] tai efavirentsiin [8] perustuviin hoito-ohjelmiin .

Tämän lääkkeen käyttöä tulisi yleensä harkita vain, jos CD4 -solujen määrä on hyvin alhainen [3] .

Vaikka nevirapiinipohjaisista hoito-ohjelmista on herännyt huolta potilailla, jotka aloittavat hoidon suurella viruskuormalla tai alhaisella CD4-määrällä, jotkut analyysit ovat osoittaneet, että nevirapiini saattaa olla tehokas tässä ihmisryhmässä [8] .

Lasten annostelu perustuu kehon pinta-alaan (BSA) [3] , mutta painoon perustuvia annostusalgoritmeja on julkaistu. Nämä suositukset sisältävät vastasyntyneiden annostelualgoritmit [9] .

Äidistä lapselle tapahtuvan tartunnan ehkäisy

Ugandassa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa äidille ja lapselle annettu kerta-annos nevirapiinia vähensi HIV-tartuntojen määrää lähes 50 % verrattuna hyvin lyhyeen tsidovudiinin (AZT) estohoitoon [10] . Thaimaassa tehty seurantatutkimus osoitti, että ennaltaehkäisy kerta-annoksella nevirapiinia tsidovudiinin lisäksi oli tehokkaampaa kuin pelkkä tsidovudiini [11] . Nämä ja muut kokeet ovat saaneet Maailman terveysjärjestön hyväksymään kerta-annoksen nevirapiinin käytön monissa kehitysmaissa kustannustehokkaana tapana vähentää viruksen leviämistä äidistä lapseen ehkäisytarkoituksiin. Yhdysvalloissa Ugandassa tehty tutkimus katsottiin kuitenkin virheelliseksi [12] , eikä Food and Drug Administration (FDA) ollut vuoteen 2006 mennessä hyväksynyt tällaista ennaltaehkäisyä nevirapiinilla [13] . HIVNET 012 -kokeen jatkamisen kannattajat kuitenkin väittivät, että tämän kokeen puutteet johtuivat suurelta osin byrokraattisesta epäpätevyydestä, kun taas tämän tutkimuksen tulokset yhden nevirapiiniannoksen turvallisuudesta ja tehosta olivat tieteellisesti perusteltuja ja liian tärkeitä. hylätty [14] . Lisäksi on väitetty, että resursoiduissa olosuhteissa työskennelleiden afrikkalaisten tutkijoiden pakottaminen samoihin moraali- ja menettelystandardeihin kuin länsimaiset kollegansa on epärealistista ja voisi johtaa afrikkalaisten tutkijoiden roolin syrjäytymiseen tiedeyhteisössä ja estäisi edistystä. Afrikan tiede [15] . Toinen kliininen tutkimus, Nevirapiinin käyttö HIV-tartunnan ehkäisemiseksi äidistä lapseen imetyksen aikana , valmistui syyskuussa 2013 [16] . Tämän lähestymistavan suurin ongelma on, että NNRTI -resistenssimutaatioita havaitaan yleisesti sekä äideillä että vauvoilla, joita hoidetaan yhdellä NVP-annoksella [17] , ja ne voivat vaarantaa vasteen tuleviin NNRTI-hoitoihin [18] . Yhdysvaltain kansanterveystyöryhmä suosittelee äidille lyhyttä lamivudiini/tsidovudiinihoitoa tämän riskin vähentämiseksi [19] .

Sivuvaikutus

Nevirapiinia käytettäessä seuraavat sivuvaikutukset ovat mahdollisia:

• Allergiset reaktiot - ihottumat, ihon kutina, urtikaria, kuume, Stevens-Johnsonin oireyhtymä , Lyellin oireyhtymä , anafylaktinen sokki .
• Ruoansulatusjärjestelmästä - pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, vatsakipu, hepatiitti, keltaisuus, maksan vajaatoiminta (mukaan lukien fulminantti hepatiitti).
• Hermoston puolelta - päänsärky, uneliaisuus, lisääntynyt väsymys
• Tuki- ja liikuntaelimistöstä - osteonekroosi, lihaskipu, nivelkipu.
• Muita sivuvaikutuksia ovat lipodystrofia, maitohappoasidoosi, diabetes mellitus, gynekomastia (pääasiassa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa).
• Laboratoriokokeiden muutokset - transaminaasien ja GGTP:n toiminnan lisääntyminen veressä, veren bilirubiinitason nousu, anemia, granulosytopenia, trombosytopenia, hyperglykemia.

Kun potilaille suoritetaan yhdistettyä antiretroviraalista hoitoa, maitohappoasidoosin ja hepatonekroosin todennäköisyys kasvaa. HAART -hoidon aikana potilaille kehittyy todennäköisemmin kardiovaskulaarisia komplikaatioita, hyperglykemiaa ja hyperlaktemiaa. HAART -hoidon aikana immuunijärjestelmän palautumisoireyhtymän ja piilevien infektioiden pahenemisen todennäköisyys kasvaa.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Nevirapiini on maksaentsyymien CYP3A ja CYP2B6 substraatti . Näiden entsyymien estäjien samanaikainen anto voi lisätä merkittävästi nevirapiinin pitoisuutta veren seerumissa. Joitakin esimerkkejä näistä lääkkeistä ovat ritonaviiri , fosamprenaviiri ja flukonatsoli . Toisaalta lääkkeet, jotka ovat näiden entsyymien indusoijia, kuten rifampisiini , voivat alentaa seerumin nevirapiinipitoisuuksia [20] . Lisäksi mäkikuisman ( Hypericum perforatum , jonka on osoitettu indusoivan CYP3A4 :ää ja CYP1A2 :ta [21] ) tai mäkikuismaa sisältävien tuotteiden samanaikainen käyttö voi vähentää merkittävästi nevirapiinipitoisuuksia [20] .

Nevirapiini on sytokromi P450 -isoentsyymien CYP3A4 ja CYP2B6 indusoija . Se voi alentaa useiden samanaikaisesti annettavien lääkkeiden, mukaan lukien retroviruslääkkeiden efavirentsin , indinaviirin , lopinaviirin , nelfinaviirin ja sakinaviirin , sekä klaritromysiinin , ketokonatsolin , hormonaalisen ehkäisyn muotojen ja metadonin tasoja [22] .

Vasta-aiheet

Nevirapiini on vasta-aiheinen, jos sinulla on yliherkkyys nevirapiinille tai vaikeita maksasairauksia. Lääkettä ei suositella käytettäväksi yhdessä rifampisiinin , ketokonatsolin , rifapentiinin , rifabutiinin , atatsanaviirin ja mäkikuisman kanssa.

Toimintamekanismi

Nevirapiini kuuluu ei- nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI) antiretroviraalisten lääkkeiden luokkaan [23] . Sekä nukleosidi- että ei-nukleosidi- RTI :t estävät samaa kohdetta, käänteiskopioijaentsyymiä, joka on tärkeä virusentsyymi, joka transkriptoi viruksen RNA :ta DNA :ksi [24] .

Nevirapiini ei ole tehokas HIV-2:ta vastaan, koska HIV-2-käänteiskopioijataskulla on erilainen rakenne, joka antaa luontaisen resistenssin NNRTI-luokalle [25] .

Resistenssi nevirapiinille kehittyy nopeasti, jos viruksen replikaatiota ei ole täysin estetty [5] .

Yleisimmät nevirapiinihoidon jälkeen havaitut mutaatiot ovat Y181C ja K103N, joita havaitaan myös muiden NNRTI-lääkkeiden yhteydessä [22] [26] .

Julkaisulomakkeet

Nevirapiinia on saatavana 0,2 g:n tabletteina ja 240 ml:n oraalisuspensiona.

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 "Nevirapine" . American Society of Health-System Pharmacists . Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 20. joulukuuta 2016. (määrätön)
2. ↑ Maailman terveysjärjestön malliluettelo välttämättömistä lääkkeistä: 21. lista 2019 . - Geneve: Maailman terveysjärjestö, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Lisenssi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ 1 2 3 "Viramune-nevirapiinisuspensio Viramune-nevirapiinitabletti" . DailyMed (28. lokakuuta 2019). Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 27. marraskuuta 2020. (määrätön)
4. ↑ "Viramune-nevirapiinitabletti, pitkävaikutteinen" . DailyMed (2019). Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 27. marraskuuta 2020. (määrätön)
5. ↑ 1 2 Montaner JS, Reiss P, Cooper D (maaliskuu 1998). "Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan nevirapiinin, didanosiinin ja tsidovudiinin yhdistelmiä HIV-tartunnan saaneilla potilailla: INCAS-tutkimus. Italian, Alankomaiden, Kanadan ja Australian tutkimus”. JAMA . 279 (12): 930-7. DOI : 10.1001/jama.279.12.930 . PMID  9544767 .
6. ↑ van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL (toukokuu 2003). "Satunnaistettu tutkimus, jossa tutkittiin ensilinjan yhdistelmähoitoa proteaasi-inhibiittorin kanssa tai ilman sitä HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla." AIDS . 17 (7): 987-99. DOI : 10.1097/00002030-200305020-00007 . PMID  12700448 .
7. ↑ Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E (2002). "Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrattiin nelfinaviiria tai nevirapiinia yhdistettynä tsidovudiiniin/lamivudiiniin potilailla, jotka eivät ole saaneet HIV-infektiota (Combine Study)." Antiviraalinen terapia . 7 (2): 81-90. PMID  12212928 .
8. ↑ 1 2 van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B (maaliskuu 2005). "Alkutason CD4-solumäärän ja HIV-1-viruskuorman vaikutus nevirapiinin tai efavirentsipohjaisen ensilinjan HAART-hoidon tehokkuuteen ja turvallisuuteen." AIDS . 19 (5): 463-71. DOI : 10.1097/01.aids.0000162334.12815.5b . PMID  15764851 .
9. ↑ "Hiv-tartunnan saaneiden lasten antiretroviraalista hoitoa ja lääketieteellistä hoitoa käsittelevä paneeli: Ohjeet antiretroviraalisten aineiden käyttöön lasten HIV-infektiossa" . AIDSinfo, Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö (HHS) (maaliskuu 2016). Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 7. marraskuuta 2016. (määrätön)
10. ↑ Guay LA, Musoke P, Fleming T (syyskuu 1999). "Synnytyksensisäinen ja vastasyntyneen kerta-annos nevirapiini verrattuna tsidovudiiniin HIV-1-tartunnan ehkäisemiseksi äidistä lapseen Kampalassa, Ugandassa: HIVNET 012 satunnaistettu tutkimus." Lancet . 354 (9181): 795-802. DOI : 10.1016/S0140-6736(99)80008-7 . PMID  10485720 .
11. ↑ Marc Lallemant, MD, Gonzague Jourdain, MD, Sophie Le Coeur, MD Perinataalinen kerta-annos nevirapiini ja tavallinen tsidovudiini estämään HIV-1-tartunnan äidiltä lapselle Thaimaassa . NEJM Group (15. heinäkuuta 2004). Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 18. kesäkuuta 2006. (määrätön)
12. ↑ "HIVNET 012 -tutkimus ja nevirapiinin turvallisuus ja tehokkuus HIV-tartuntojen ehkäisyssä äidiltä lapselle" . National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (14. joulukuuta 2004). Haettu: 5.5.2021. (määrätön)
13. ↑ Celia Farber. "Ei hallinnasta: AIDS ja tieteen korruptio" . Harper's Magazine . Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 4. toukokuuta 2009. (määrätön)
14. ↑ Johanna Crane. Haittatapahtumat ja lumelääkkeet: afrikkalaiset tiedemiehet, HIV ja etiikka "maailmanlaajuisissa terveystieteissä" . SAGE Journals (17. elokuuta 2010). Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 12. toukokuuta 2021. (määrätön)
15. ↑ Margaret M. Lock, 2018 .
16. ↑ "Nevirapiinin käyttö HIV-tartunnan ehkäisemiseksi äidiltä lapselle imetyksen aikana" . klinikat.gov . Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 5. joulukuuta 2008. (määrätön)
17. ↑ Johnson JA, Li JF, Morris L (heinäkuu 2005). "Lääkeresistentin HIV-1:n ilmaantuminen kerta-annoksen nevirapiinin synnytyksen jälkeen on huomattavasti aliarvioitu." J Infect Dis . 192 (1): 16-23. DOI : 10.1086/430741 . PMID  15942889 .
18. ↑ Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S (heinäkuu 2004). "Synnytyksensisäinen altistuminen nevirapiinille ja sen jälkeiset äidin vasteet nevirapiinipohjaiseen antiretroviraaliseen hoitoon". N Engl J Med . 351 (3): 229-40. DOI : 10.1056/NEJMoa041305 . PMID  15247339 .
19. ↑ "Suositukset antiretroviraalisten lääkkeiden käytöstä raskaana oleville HIV-1-tartunnan saaneille naisille äitien terveydelle ja interventioihin perinataalisen HIV-tartunnan vähentämiseksi Yhdysvalloissa" . CDC National Prevention Information Network (2014). Haettu 5. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 12. huhtikuuta 2014. (määrätön)
20. ↑ 1 2 "VIRAMUNE® (nevirapiini) reseptitiedot" (PDF) . accessdata.fda.gov . Käyttöpäivä : 9. toukokuuta 2021. Arkistoitu 2016.11.2016. (määrätön)
21. ↑ Wenk M, Todesco L, Krähenbühl S (2004). "Mäkikuisman vaikutus CYP1A2:n, CYP3A4:n, CYP2D6:n, N-asetyylitransferaasi 2:n ja ksantiinioksidaasin toimintaan terveillä miehillä ja naisilla" . Br J Clin Pharmacol . 57 (4): 495-499. DOI : 10.1111/j.1365-2125.2003.02049.x . PMC  1884478 . PMID  15025748 .
22. ↑ 1 2 "Viramune (nevirapiini) tabletit; Viramune (nevirapiini) oraalisuspension reseptitiedot" . boehringer-ingelheim.com . Haettu : 9. toukokuuta 2021. Arkistoitu 2006.11.2021.  (määrätön)
23. ↑ Patel SS, Benfield P (lokakuu 1996). "Uusi lääkeprofiili: nevirapiini". Kliininen immunoterapia . 6 (4): 307-317. DOI : 10.1007/BF03259093 .
24. ↑ Schauer, Grant D.; Huber, Kelly D.; Leuba, Sanford H.; Sluis-Cremer, Nicolas (13.10.2014). "HIV-1:n käänteiskopioijaentsyymin allosteerisen inhibition mekanismi, joka paljastettiin yksittäisen molekyylin ja yhdistelmäfluoresenssilla" . Nukleiinihappotutkimus _ _ ]. 42 (18): 11687-11696. doi : 10.1093/nar/ gku819 . ISSN 0305-1048 . PMC 4191400 . PMID 25232099 .   
25. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (lokakuu 2002). "HIV-2-käänteiskopioijaentsyymin rakenne 2,35-A resoluutiolla ja resistenssimekanismi ei-nukleosidi-inhibiittoreille" . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (22): 14410-5. DOI : 10.1073/pnas.222366699 . PMC  137897 . PMID  12386343 .
26. ↑ Conway B, Wainberg MA, Hall D (heinäkuu 2001). "Lääkeresistenssin kehittyminen potilailla, jotka saavat tsidovudiinin, didanosiinin ja nevirapiinin yhdistelmiä". AIDS . 15 (10): 1269-74. DOI : 10.1097/00002030-200107060-00008 . PMID  11426071 .

Kirjallisuus

• Margaret M. Lock, Vinh-Kim Nguyen. Biolääketieteen antropologia . - Wiley-Blackwell, 2018. - 560 s. — ISBN 978-1119069133 .

Lähteet

• Nevirapine osoitteessa "mozdocs.kiev.ua"
• Nevirapine osoitteessa "rlsnet.ru"   (venäjä)
• Http://www.antibiotic.ru/ab/retroviri.shtml Arkistoitu 8. maaliskuuta 2013 Wayback Machinessa
• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham HIV-infektion kliiniset näkökohdat 2009–2010   (Venäjä)