Gansikloviiri

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 7.11.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 6 muokkausta .
Gansikloviiri
Gansikloviiri
Kemiallinen yhdiste
IUPAC 2-amino-1,9-dihydro-9-2-hydroksi-1-(hydroksimetyyli)etoksimetyyli-6H-purin-6-oni
Bruttokaava C9H13N5O4 _ _ _ _ _ _ _
Moolimassa 255,23 g/mol
CAS 82410-32-0
PubChem 3454
huumepankki ARD00263
Yhdiste
Luokitus
ATX J05AB06 , S01AD09
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 5% (sisällä)
Aineenvaihdunta guanylaattikinaasi (CMV UL97 geenituote)
Puolikas elämä 2,5-5 tuntia
Erittyminen munuaiset
Annostusmuodot
lyofilisaatti infuusionestettä varten
Antomenetelmät
suonensisäisesti , suun kautta, lasiaiseen
Muut nimet
Tsimeven
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Gansikloviiri  on viruslääke , jota käytetään sytomegalovirusinfektion (CMV) hoidossa ja ehkäisyssä . Kehittänyt kanadalainen tiedemies Kelvin K. Ogilvie . [1] Käytetään natriumsuolana ( Ganciclovir sodium ) kauppanimillä Cytovene ja Cymevene ( Roche ). Gansikloviiri oftalmologiseen hoitoon valmistetaan myös tavaramerkeillä Vitrasert ( Bausch & Lomb ).

Lääketieteelliset sovellukset

Gansikloviiri on tarkoitettu [2] :

Sitä käytetään myös akuuttiin CMV- koliittiin HIV /AIDS:ssä ja CMV - keuhkotulehdukseen immuunipuutteisilla potilailla.

On olemassa tapauksia, joissa sitä on käytetty menestyksekkäästi ihmisen herpesviruksen aiheuttamien infektioiden hoidossa 6 [3] .

Gansikloviiri on osoittautunut tehokkaaksi lääkkeeksi herpes simplex -viruksen aiheuttaman epiteelin keratiitin hoidossa [4] [5] .

Sivuvaikutukset

Hematopoieettisten elinten puolelta

Neutropenia ja granulosytopenia ( kurkkukipu , hypertermia , vilunväristykset ), trombosytopenia (verenvuoto, verenvuoto); harvemmin - anemia (liiallinen väsymys tai heikkous), pansytopenia , splenomegalia .

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta

Rytmihäiriöt , verenpaineen labilisuus , syvä laskimotromboflebiitti , vasodilataatio .

Hermoston puolelta

Obsessiiviset tilat, painajaismaiset unet, ataksia , kooma , sekavuus, unettomuus , neuropatia , ajatteluhäiriö, huimaus , päänsärky , migreeni , ahdistus, mielialan labilisuus, hermostuneisuus , parestesia , hyperkinesia , psykoosi , epileptiset kohtaukset .

Aistielimistä

Näön heikkeneminen lasiaiseen ruiskeena - bakteerien aiheuttama endoftalmiitti , lievä sidekalvon arpeutuminen , vieraan kappaleen tunne silmässä, verkkokalvon irtoaminen AIDS-potilailla, joilla on CMV-retiniitti, kovakalvon injektio tai sidekalvon alainen verenvuoto , kipu silmissä ja korvissa, amblyopia näköhäiriöt, sidekalvotulehdus , makuaistin vääristyminen, kuulon heikkeneminen.

Ruoansulatusjärjestelmästä

Röyhtäily , ruokatorven tulehdus , pahoinvointi , oksentelu , suun kuivuminen, ruokahaluttomuus , aftoottinen suutulehdus , ripuli , ilmavaivat , gastralgia , ulosteen pidätyskyvyttömyys , hepatiitti ( keltatauti , maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus ), gastrointestin emäksinen verenvuoto fosfataasitestissä vatsassa, haimatulehdus .

Tuki- ja liikuntaelimistön puolelta

Myasthenia , myalgia , nivelkipu , ossalgia , pohkeen lihaskouristukset , selkäkipu , vapina . _

Urogenitaalijärjestelmästä

Hematuria , turvotus , lisääntynyt virtsaaminen, virtsatieinfektiot, munuaisten vajaatoiminta ( hyperkreatininemia , lisääntynyt ureapitoisuus ) , vähentynyt libido ; suurina annoksina - peruuttamaton spermatogeneesin tukahduttaminen miehillä ja hedelmällisyys naisilla.

allergiset reaktiot

Kutina , makulopapulaarinen ihottuma , urtikaria , vilunväristykset, eosinofilia , kuume .

Paikalliset reaktiot

Arkuus pitkin laskimoa, flebiitti .

Muut

Kiinnitys infektiot, limaa , akne , rintakipu, hypoglykemia , hiustenlähtö , laihtuminen, hengenahdistus , karsinogeenisuus .

Farmakologinen vaikutus

Nukleosidi (analoginen guaniinin kanssa ), kemialliselta rakenteeltaan samanlainen kuin asykloviiri . Sillä on antiviraalinen aktiivisuus. Se on aktiivinen sytomegalovirusta , Herpes simplex -virusta 1 ja 2, Epstein-Barr- virusta, Varicella zoster -virusta ja hepatiitti B -virusta vastaan . Gansikloviiri fosforyloituu nopeasti monofosfaattimuotoon viruksen koodaaman tymidiinikinaasin vaikutuksesta ja sitten solukinaasien vaikutuksesta se muuttuu peräkkäin difosfaatiksi ja trifosfaatiksi. Gansikloviiritrifosfaatti , joka toimii substraattina ja sisällyttyy DNA :han, estää kilpailevasti DNA-polymeraasia , mikä johtaa DNA-synteesin suppressioon DNA-ketjun pidentymisen estämisen vuoksi. Se estää viruksen DNA-polymeraasia aktiivisemmin kuin solupolymeraasia. Gansikloviiritrifosfaatin pitoisuuden pienentyessä DNA-ketjun pidentyminen jatkuu. Vaikutus kehittyy 7-10 päivässä. Tehokkuuden kriteerinä potilaan tilan parantamisen lisäksi on CMV-DNA:n pitoisuuden väheneminen vähintään 1000-kertaisesti tai enemmän tai sen täydellinen häviäminen verestä. CMV- retiniitin käyttö 80-90 %:ssa tapauksista johtaa tilan paranemiseen tai vakiintumiseen (uusien pesäkkeiden ilmaantuminen lakkaa, verkkokalvon vaskuliitti , papillideema , verenvuoto häviää, entiset pesäkkeet menettävät terävyyttään, yksipuolisella prosessilla, toinen silmä ei ole mukana). Tehokkuus maha-suolikanavan CMV:n ( esofagiitti , koliitti ) tappiossa on 70-85%, CMV- keuhkokuumeen hoidossa HIV -tartunnan saaneilla - 60-65%, luuytimen , munuaisten , sydämen siirron jälkeen  - 65-75 %.

Farmakokinetiikka

Nieltynä se imeytyy hitaasti ja epätäydellisesti. Biologinen hyötyosuus tyhjään mahaan ottamisen jälkeen - 5%, aterioiden aikana - 6-9%. Plasman TCmax suun kautta tyhjään mahaan otettuna  - 1,8 tuntia ruoan kanssa otettuna - 3 tuntia Cmax suun kautta otettuna 3 g / vrk - 1-1,2 μg / ml; laskimoon 5 mg / kg / vrk 1 tunnin ajan Cmax - 8,3-9 μg / ml. Yhteys plasman proteiineihin - 1-2%, jakautumistilavuus laskimonsisäisen annon jälkeen - 0,74 l / kg. Jakaantunut kehon kaikkiin kudoksiin. Läpäisee veri-aivoesteen ( aivo-selkäydinnesteen pitoisuus vaihtelee eri lähteiden mukaan 7-67%), istukka , tunkeutuu silmämunaan . Käytännössä ei metaboloitu. Lähes 100 % erittyy muuttumattomana glomerulussuodatuksen ja tubuluserityksen kautta . T1/2 riippuu antoreitistä ja munuaisten toiminnasta. Laskimonsisäisellä annolla T1/2 aikuisilla - 2,5-3,6 tuntia (keskimäärin 2,9 tuntia); CC:llä 20-50 ml / min - 9-30 tuntia; T1 / 2 vastasyntyneillä - 2,4 tuntia Nielemisen jälkeen T1 / 2 - 3,1-5,5 tuntia; CC:llä 10-50 ml/min - 15,7-18,2 tuntia T1 / 2 lasiaisesta nesteestä  - 13 tuntia Hemodialyysin jälkeen (4 tunnin kuluessa) plasmapitoisuus laskee 50 %.

Käyttöaiheet

CMV-infektiot ( verkkokalvontulehdus , paksusuolentulehdus , ruokatorven tulehdus , keuhkokuume , polyradikulopatia jne.) heikentyneen immuunijärjestelmän (hoito ja ehkäisy) - AIDSin , immunosuppressiivisen hoidon (mukaan lukien elinsiirtoleikkausten jälkeen), pahanlaatuisten kasvainten kemoterapiaa .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys , synnynnäinen tai vastasyntynyt CMV-infektio, luuytimen hematopoieesin vakava suppressio ( neutropenia  - alle 500 / μl, trombosytopenia  - alle 25 tuhatta / μl), imetysaika , lasten ikä (alle 12-vuotiaat).

Varovaisesti

Myelodepressio (mukaan lukien samanaikaisen säteilyn ja/tai kemoterapian taustalla ), krooninen munuaisten vajaatoiminta , vanhuus (yli 65 vuotta - ei tietoa tehosta ja turvallisuudesta), raskaus (nimitys on mahdollista vain "tärkeissä" indikaatioissa).

Annosteluohjelma

IV, 5 mg/kg vakionopeudella 1 tunnin ajan 12 tunnin välein (vuorokausiannos - 10 mg/kg). Kurssi on 14-21 päivää. Pitkäaikainen ylläpitohoito: 6 mg/kg/vrk 5 päivää viikossa tai 5 mg/kg/vrk päivittäin. Tukihoitoa suoritetaan potilaille, joilla on immuunipuutosriski , erityisesti CMV-retiniitin uusiutumisen mahdollisuus. Verkkokalvontulehduksen edetessä potilas voi toistaa kurssin yllä olevan kaavion mukaisesti (ylläpitohoidosta riippumatta). Johdatus lasiaiseen kehoon - 200 mcg 2 kertaa viikossa 3 viikon ajan. Annokset munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille: kreatiniinipitoisuudella 125-225 µmol/l - 2,5 mg/kg 12 tunnin välein; 225-398 umol/l - 2,5 mg/kg 24 tunnin kuluttua; yli 398 µmol / l - 1,25 mg / kg 24 tunnin kuluttua Vieminen lasiaiseen - 200 µg kerran viikossa. Infuusioliuoksen valmistusta ja antamista koskevat säännöt: tarvittava annos lääkettä otetaan injektiopullosta ja lisätään 100 ml:aan perusinfuusioliuosta ( 0,9 % NaCl-liuos , 5 % dekstroosiliuos , Ringerin liuos , Ringer-laktaatti ) . Anna 1 tunnin ajan suuriin suoniin , älä suosittele liuoksen käyttöä, jonka pitoisuus on yli 10 mg/ml. Sisällä, aterioiden aikana: potilaille, joilla on CMV-retiniitti, joka on stabiloitu induktiohoidon taustalla, suositeltu ylläpitoannos on 1 g 3 kertaa päivässä tai 0,5 g 6 kertaa päivässä (herätyksen aikana). CMV-infektion ehkäisemiseksi määrätään 1 g 3 kertaa päivässä. Potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, määrätään CC-arvoista riippuen: joiden CC on vähintään 70 ml / min - 3 g / vrk; 50-69 ml / min - 1,5 g / päivä; 25-49 ml / min - 1 g / päivä; 10-24 ml / min - 0,5 g / päivä; alle 10 ml / min - 0,5 g 3 kertaa viikossa. Kreatiniinipitoisuuden tai CC :n indikaattorit määritetään 2 viikon välein.

Yliannostus

Oireet: palautuva neutropenia . Hoito: hemodialyysi, pesäkkeitä stimuloivat tekijät.

Vuorovaikutus

Tubuluseritystä estävät lääkkeet vähentävät gansikloviirin puhdistumaa ja lisäävät sen T1/2-arvoa. Dapsoni , pentamidiini , fluorosytosiini , vinkristiini , vinblastiini , adriamysiini , amfoterisiini B , syklosporiini , trimetopriimi ja niiden yhdistelmät sulfonamidien kanssa lisäävät toksisuutta. Tsidovudiini lisää riskiä saada neutropenia, imipeneemin ja silastatiinin yhdistelmä  – yleistyneet kohtaukset. Lisää didanosiinin toksisten vaikutusten riskiä . Nefrotoksiset lääkkeet lisäävät munuaisten vajaatoiminnan riskiä. Sädehoito lisää myelodepressiivisen vaikutuksen vakavuutta.

Erikoisohjeet

Ennen hoidon aloittamista on tarpeen saada laboratoriotodistus CMV-infektion diagnoosista. Neutropenia kehittyy yleensä 1-2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (ennen 200 mg/kg:n kokonaisannoksen käyttöönottoa). Neutrofiilien määrä normalisoituu yleensä 2-5 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta tai annoksen pienentämisestä. Potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on alle 100 000/mcL, tai potilailla, joilla on iatrogeeninen immunosuppressio, on riski saada trombosytopenia. Potilaiden, joilla on vaikea neutropenia (neutrofiilien määrä alle 500 / μl) ja / tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 25 tuhatta / μl), on lopetettava hoito, kunnes hematopoieesin normalisoitumisen merkkejä ilmaantuu. Perifeerisen veren kuvan seuranta on suoritettava 2 viikon välein; vähintään kerran viikossa potilailla, joilla on aiemmin ollut leukopeniaa gansikloviiri- tai muiden nukleosidianalogien aikana tai joilla oli alle 1 000 neutrofiiliä / μl hoidon alussa. Silmätutkimukset tulee tehdä kerran viikossa hoidon alussa ja 4 viikon välein ylläpitohoidon aikana; tutkimuksen tiheys voi vaihdella riippuen taudin esiintyvyydestä, prosessin aktiivisuudesta ja leesion läheisyydestä makulan ja näköhermon päähän . Laskimonsisäiseen tippumiseen tulee liittää sopiva vesimäärä (puhdistuma riippuu diureesin voimakkuudesta ). Lääkkeen nopeaa suonensisäistä antoa ei suositella, koska toksisuuden lisääntyminen on mahdollista. Lisääntymisiässä olevien miesten ja naisten korkean toksisuuden ja mutageenisen vaikutuksen vuoksi hoidon aikana on välttämätöntä käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä . Miehiä kehotetaan myös käyttämään ehkäisymenetelmiä 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Neutropeeniset ja trombosytopeniset vaikutukset voivat lisätä suuontelon mikrobiinfektioiden esiintymistiheyttä, verenvuotoa ikenissä , hidastaa regeneraatioprosessia, joten hoidon aikana on suositeltavaa kiinnittää asianmukaista huomiota suuhygieniaan. Gansikloviiria sisältävä infuusioliuos tulee käyttää 24 tunnin kuluessa laimentamisesta, ja infuusioliuos on säilytettävä jääkaapissa . Kun työskentelet lääkkeen kanssa, vältä lääkkeen joutumista iholle ja limakalvoille.

Muistiinpanot

  1. ↑ Ogilvie KK. Elämäkerta - Kelvin K. Ogilvie [verkkosivusto]. Wolfville (NS): Acadia University; c2003. [päivitetty 17. syyskuuta 2003; lainattu 2006, 28. toukokuuta]. Saatavilla osoitteesta: http://ace.acadiau.ca/science/chem/faculty/kko/Biography.html Arkistoitu 11. tammikuuta 2008 Wayback Machinessa
  2. ↑ Rossi S, toimittaja. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  3. ↑ Nakano (2009). "Gansikloviiriresistentin ihmisen herpesviruksen 6 koodaamien U69-geenimutaatioiden havaitseminen ja tunnistaminen käyttämällä denaturoivaa korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa".
  4. ↑ Wilhelmus KR (tammikuu 2015). "Viruslääkehoito ja muut terapeuttiset toimenpiteet herpes simplex -viruksen epiteelikeratiitin hoitoon" . Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta . 1 : CD002898. DOI : 10.1002/14651858.CD002898.pub5 . PMC  4443501 . PMID  25879115 .
  5. ↑ Antiviraalinen hoito ja muut terapeuttiset toimenpiteet herpes simplex -viruksen aiheuttaman epiteelin keratiitin hoitoon. . Cochranen kirjasto .

Linkit

Antiviraalinen hoito ja muut terapeuttiset toimenpiteet herpes simplex -viruksen aiheuttaman epiteelin keratiitin hoitoon. / Cochrane