Sytomegalovirus

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 27.9.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 7 muokkausta .
Sytomegalovirus

Kaavioesitys CMV-viruspartikkelista
tieteellinen luokittelu
Ryhmä:Virukset [1]Valtakunta:DuplodnaviriaKuningaskunta:HeunggongviraeTyyppi:PeploviricotaLuokka:HerviviricetesTilaus:herpesviruksetPerhe:HerpesviruksetAlaperhe:Betagerpes-viruksetSuku:Sytomegalovirus
Kansainvälinen tieteellinen nimi
Sytomegalovirus
Baltimore Group
I: dsDNA-virukset

Sytomegalovirus [2] ( lat.  Cytomegalovirus , CMV) on virussuku, joka kuuluu herpesvirusheimon ( Herpesviridae ) betaherpesvirusten ( Betaherpesvirinae ) alaheimoon . Yksi suvun lajeista - Human betaherpesvirus 5 ( ihmisen herpesvirus tyyppi 5 ) - pystyy tartuttamaan ihmisiä aiheuttaen sytomegaliaa .

Tieteellinen nimi on johdettu muusta kreikasta. κύτος  - solu + μέγας  - iso + lat.  virus  - myrkky.

Virioni halkaisijaltaan 150-200 nm, peitetty suljetulla kapsidilla , jolla on ikosaedrisymmetria (T=16). Kapsidi koostuu 162 kapsomeeristä [3] .

Ominaisuudet

Viruksella on affiniteettia sylkirauhasten kudoksiin, mikä usein mahdollistaa sen löytämisen ja paikallistamisen siellä. Tämä virus, kuten kaikki herpesvirukset, pyrkii jatkuvasti oleskelemaan (pysymään) ihmiskehossa yhdellä infektiolla, mutta sinänsä se ei ole kovin tarttuva, koska tämä vaatii toistuvaa ja läheistä kosketusta kantajan kanssa.

CMV on myös hyvin laajalti edustettuna väestössä, mutta vasta-aineet ihmiskehossa alkavat erottua itsestään. Vasta-aineita löytyy yleensä 10–15 prosentilta nuorista ja 40 prosentilta 30–35-vuotiaista.

Genomi

Herpesviruksilla on suurimpia genomeja ihmisviruksista, ja ne koodaavat usein satoja proteiineja. Esimerkiksi villityypin HCMV-kantojen kaksijuosteisen DNA:n (dsDNA) genomi on noin 235 kb. ja koodaa vähintään 208 proteiinia. Siten se on pidempi kuin kaikki muut ihmisen herpesvirukset ja on yksi pisimmistä ihmisviruksista yleensä. Sillä on luokan E herpesvirusgenomille tyypillinen arkkitehtuuri, joka koostuu kahdesta ainutlaatuisesta alueesta (ainutlaatuinen pitkä UL ja ainutlaatuinen lyhyt US), joita reunustavat pari käänteisiä toistoja (pääte/sisäinen toisto pitkä TRL/IRL ja sisäinen/päätetoisto lyhyt IRS/ TRS). Molemmilla toistosarjoilla on yhteinen useiden sadan bp:n alue, niin kutsuttu "sekvenssi"; muita toistoalueita kutsutaan joskus "sekvenssiksi b" ja "sekvenssiksi c".

Historia

Sytomegaloviruksen löysi ensimmäisen kerran saksalainen patologi Hugo Ribbert vuonna 1881, kun hän huomasi suurentuneita soluja, joissa oli laajentuneita ytimiä vauvan soluissa. Vuosia myöhemmin, vuosina 1956-1957, Thomas Hackle Weller yhdessä Smithin ja Rowen kanssa eristi itsenäisesti viruksen, joka tuli tunnetuksi "sytomegaloviruksena". Vuonna 1990 julkaistiin ensimmäinen luonnos ihmisen sytomegaloviruksen genomista, joka on suurin siihen mennessä sekvensoitu sarjagenomi.

Luokitus

Kansainvälisen virustaksonomian komitean (ICTV) mukaan toukokuusta 2016 alkaen sukuun kuuluu 8 lajia [4] :

Sytomegalovirusinfektio

Tartunta

CMV-infektio esiintyy [5] :

Kliiniset ilmenemismuodot

Terveessä kehossa virus ei esiinny millään tavalla, mutta se voi olla tappava ihmisille, joilla on immuunivajavuus : HIV-tartunnan saaneille , elinsiirtojen saajille ja vastasyntyneille [6] .

Herkillä yksilöillä 20–60 päivää pidetään CMV:n itämisajanjaksona, kun taas taudin akuutti vaihe kestää 2–6 viikkoa. Samaan aikaan esiintyy: kehon lämpötilan nousua, yleisen myrkytyksen merkkejä, heikkoutta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, lihaskipua, keuhkoputkentulehdusta . Myöhemmin viruksen vaikutuksen alaisena kehon immuunijärjestelmä uudistuu ja valmistautuu torjumaan hyökkäyksen. Kehon voiman puutteessa akuutti vaihe kuitenkin siirtyy rauhallisempaan muotoon, jolloin esiintyy usein verisuoni-kasviperäisiä häiriöitä sekä sisäelinten vaurioita. Tässä tapauksessa taudin kolme ilmentymää on mahdollista:

Myös raskaana olevan naisen tartunnan tapauksessa sikiön patologia on mahdollista, kun sikiö saa CMV-tartunnan, joka tulee vereen ulkopuolelta, mikä johtaa keskenmenoon (yksi yleisimmistä syistä). On myös mahdollista aktivoida viruksen piilevä muoto, joka saastuttaa sikiön äidin veren välityksellä. Infektio johtaa joko lapsen kuolemaan kohdussa / synnytyksen jälkeen tai hermoston ja aivojen vaurioitumiseen, joka ilmenee erilaisina psyykkinä ja fyysisenä sairautena.

Erityistä huomiota tulee kiinnittää CMV:hen sikiössä (kohdunsisäinen sytomegalovirusinfektio), vastasyntyneillä ja pienillä lapsilla. Tärkeä tekijä on infektion raskausaika sekä se, esiintyikö infektio ensimmäistä kertaa raskaana olevalla naisella vai aktivoituiko infektio uudelleen - toisessa tapauksessa sikiön tartunnan todennäköisyys ja vakavan taudin kehittyminen. komplikaatioita on huomattavasti vähemmän [7] .

Sytomegalovirus on yksi tekijöistä, jotka aiheuttavat märkän makulan rappeuman [8] [9] [10] .

Diagnostiikka

Sytomegalovirus diagnosoidaan seuraavilla menetelmillä [11] :

Hoito

Virushoito on yleistä tarvittaessa vahvistaa ihmisen immuunijärjestelmää vastustaakseen taudin kehittymistä myös infektion sattuessa. Antiviraaliseen hoitoon käytetään lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita erityyppisiä herpesviruksia vastaan ​​- gansikloviiri , valgansikloviiri , valasikloviiri , maribaviiri [12] .

Myös samanaikaisten sairauksien antibioottihoito yhdessä antiviraalisen ja korjaavan hoidon kanssa mahdollistaa viruksen parantamisen tai saattamisen piilevään (inaktiiviseen) muotoon, kun ihmisen immuunijärjestelmä kontrolloi viruksen aktiivisuutta.

Geeniterapia

Rohkaisevia tuloksia on osoitettu ihmisen Vero -solujen sekä eläinten hoidossa tyypin 1 (herpes simplex -virus, HSV-1), tyypin 4 (Epstein-Barr-virus, EBV) ja tyypin 5 (ihmisen sytomegalovirus, HCMV) herpesvirusten hoidossa. käyttämällä CRISPR / Cas9 . Joillekin niiden DNA-osille on luotu ohjaus-RNA-molekyylejä, joiden ansiosta Cas9-nukleaasit pystyvät tunnistamaan ne isäntägenomista ja leikkaamaan ne. Kokeet ovat osoittaneet, että leikkaus yhdessä virus-DNA:n osassa vähentää infektoituneiden solujen määrää noin puolella, ja kaksi leikkausta johtaa virusten lähes täydelliseen poistoon [13] [14] .

Ennaltaehkäisy

Sytomegalovirusinfektio on erityisen vaarallinen sikiölle varhaisessa kehitysvaiheessa, minkä vuoksi rokotteen kehittämisessä keskitytään ensisijaisesti raskaana olevien naisten suojeluun [15] .

Vuodesta 2009 lähtien rokotteen tehokkuus oli korkeintaan 50 %, eli puolet rokotetuista sai myöhemmin sytomegaloviruksen [16] .

Epidemiologia

HCMV:tä esiintyy lähes kaikissa osissa maailmaa, ja se on jakautunut kaikkiin sosioekonomisiin ryhmiin, esimerkiksi se tartuttaa noin 50-80 % Yhdysvaltain väestöstä, mistä on osoituksena vasta-aineiden esiintyminen suurimmassa osassa väestöä.

Serologisten testien mukaan 58,9 % yli 6-vuotiaista on CMV-tartunnan saaneita. 80-vuotiaiden ja sitä vanhempien ryhmässä 90,8 % väestöstä on seropositiivisia [17] .

HCMV-infektio on yleisin kehitysmaissa ja alhaisen sosioekonomisen aseman yhteisöissä, ja se on yleisin virusperäisten synnynnäisten epämuodostumien syy.

Elinkaari

Viruksen replikaatio on tuma- ja lysogeenistä. Pääsy isäntäsoluun saavutetaan kiinnittämällä viruksen glykoproteiineja isäntäreseptoreihin, mikä välittää endosytoosia. Replikaatio noudattaa kaksisuuntaista dsDNA-replikaatiomallia. DNA-templaatin transkriptio jollakin vaihtoehtoisella silmukointimekanismilla on transkriptiotekniikka. Käännös tapahtuu reikäskannausmenetelmällä. Virus poistuu isäntäsolusta poistumalla ytimestä ja orastumalla Ihmiset ja apinat toimivat luonnollisina isäntinä. Tarttumisreitit riippuvat tartunnan saaneen henkilön kehon nesteiden (kuten syljen, virtsan ja sukuelinten eritteiden) kanssa kosketuksesta.

Käyttö

Sytomegaloviruksen promoottoria käytetään geenitekniikassa kostutiiviseen geeniekspressioon . [18] [19]

Muistiinpanot

  1. ↑ Virusten taksonomia  Kansainvälisen virustaksonomian komitean (ICTV) verkkosivustolla .
  2. ↑ Lääketieteellisen mikrobiologian, virologian ja immunologian atlas: Oppikirja lääketieteen opiskelijoille / Toim. A. A. Vorobjova , A. S. Bykova . - M .  : Medical Information Agency, 2003. - S. 111. - ISBN 5-89481-136-8 .
  3. ↑ Virusalue: Sytomegalovirus
  4. ↑ Virusten taksonomia  Kansainvälisen virustaksonomian komitean (ICTV) verkkosivustolla . (Käytetty: 27. kesäkuuta 2016) .
  5. ↑ Koichi Yamanishi; Arvin, Ann M.; Gabriella Campadelli-Fiume; Edward Mocarski Moore, Patrick; Roizman, Bernard; Whitley, Richard. Ihmisen herpesvirukset: biologia, hoito ja immunoprofylaksia  (englanniksi) . - Cambridge, Iso-Britannia: Cambridge University Press , 2007. - ISBN 0-521-82714-0 .
  6. ↑ Ryan KJ, Ray CG (toimittajat). Sherris Medical Microbiology  (neopr.) . – 4. - McGraw-Hill Education , 2004. - S. 556; 566-9. — ISBN 0838585299 .
  7. ↑ Jean-Philippe Belzilea, Thomas J. Starka, Gene W. Yeoa ja Deborah H. Spector, Ihmisen alkion kantasoluista peräisin olevien primitiivisten hermoston kantasolujen sytomegalovirusinfektio on rajoitettu useissa vaiheissa, mutta se johtaa virus-DNA:n säilymiseen.
  8. ↑ Ikään liittyvä verkkokalvovaurio, joka liittyy virusinfektioon . medportal.ru . Haettu 12. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 16. lokakuuta 2012.
  9. ↑ Silmän virusinfektiotyyppi, joka liittyy sokeutta aiheuttavaan sairauteen  vanhuksilla . Eurek Alert! . Haettu 16. joulukuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 16. joulukuuta 2012.
  10. ↑ Krooniseen hiiren sytomegalovirusinfektioon liittyvä makrofagiaktivaatio johtaa vakavampaan kokeelliseen suonikalvon uudissuonittumistilaan  .PLOS-patogeenit .
  11. ↑ Sytomegalia. Sytomegalian oireet, diagnoosi ja hoito
  12. ↑ LIVTENCITY- maribavir tabletti, päällystetty  (englanniksi) . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
  13. ↑ van Diemen FR , Kruse EM , Hooykaas MJ , Bruggeling CE , Schürch AC , van Ham PM , Imhof SM , Nijhuis M. , Wiertz EJ , Lebbink RJ CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses and Latens In Productiveries and Laten.  (englanniksi)  // PLoS-patogeenit. - 2016. - Vol. 12, ei. 6 . — P. e1005701. - doi : 10.1371/journal.ppat.1005701 . — PMID 27362483 .
  14. ↑ Roman Fishman. Biologit ovat oppineet puhdistamaan solut herpesviruksista . nplus1.ru (1. heinäkuuta 2016). Haettu: 4.7.2016.
  15. ↑ Schleiss MR Rokotestrategioiden vertailu synnynnäistä CMV-infektiota vastaan ​​marsumallissa  //  J. Clin. Virol. : päiväkirja. - 2008. - Maaliskuu ( osa 41 , nro 3 ) - s. 224-230 . - doi : 10.1016/j.jcv.2007.10.008 . — PMID 18060834 .
  16. ↑ Hyväksytty RF, Zhang C., Evans A. et ai. Äidin sytomegalovirusinfektion rokotteen ehkäisy  (englanti)  // N Engl J Med : Journal. - 2009. - Vol. 360 , no. 12 . - P. 1191-1199 . - doi : 10.1056/NEJMoa0804749 . — PMID 19297572 .
  17. ↑ Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ Sytomegalovirusinfektion seroprevalenssi Yhdysvalloissa, 1988–1994  // Clin . Tartuttaa. Dis. : päiväkirja. - 2006. - marraskuu ( osa 43 , nro 9 ). - s. 1143-1151 . - doi : 10.1086/508173 . — PMID 17029132 .  
  18. ↑ Kendall Morgan Addgene-blogille. 3. huhtikuuta 2014 Plasmidit 101: Promoottorialue – Aloitetaan!
  19. ↑ Dabbu Kumar Jaijyan, Anca Selariu, Ruth Cruz-Cosme ym., (2021). Uusi intranasaalinen ja ruiskeena annettava geeniterapia terveen elämän pidentämiseen . bioRxiv 2021.06.26.449305 doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.26.449305


  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Taksonomia
Bibliografisissa luetteloissa