Keinot HIV-infektion hoitoon

HIV - hoitoja (kutsutaan myös antiretroviraaleiksi) käytetään HIV :n replikaation hillitsemiseen ja HIV:hen liittyvien sairauksien etenemisen hidastamiseen. [1] . Useimmat ATC -luokituksen mukaiset HIV-infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet kuuluvat ryhmään J05  - " Systeemiseen käyttöön tarkoitettujen viruslääkkeiden " [2]

Kronologia

• Zidovudiini (Retrovir, ZDV, AZT) on ensimmäinen antiretroviraalinen lääke. Syntetisoitu vuonna 1964 syöpää vastaan . Vuonna 1985 hän läpäisi kliiniset kokeet HIV-infektion hoitamiseksi. Laajalti käytetty antiretroviraalisessa hoidossa vuodesta 1987 [3]
• 1991-1994 - Tsalsitabiini  , didanosiini ja stavudiini ilmestyivät . _ Noin tähän aikaan ilmestyy trimetopriimi/sulfametoksatsoli , pentamidiini , gansikloviiri , foskarnetti ja flukonatsoli , ja niitä käytetään opportunististen infektioiden torjumiseen.
• Joulukuu 1995  - maaliskuu 1996 ilmestyivät ensimmäiset proteaasi-inhibiittorit - sakinaviiri , ritonaviiri , indinaviiri , joiden käyttö johti kuolleisuuden laskuun 38 %:sta 22 %:iin [4] .
• Vuonna 1996  - ensimmäinen ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä - nevirapiini ja toinen proteaasin estäjä - nelfinaviiri .
• Vuodesta 1994 vuoteen 1997 HAART-hoitoa saaneiden potilaiden osuus Euroopassa kasvoi 2 prosentista 64 prosenttiin [5] , ja vuodesta 1994 vuoteen 1998 AIDSin ilmaantuvuus laski 30,7 prosentista 2,5 prosenttiin [6] .
• Vuonna 1998  lipodystrofian käsite ilmestyi hoidon komplikaatioksi, ja vuonna 1999 raportoitiin, että se saattaa johtua lääkkeiden myrkyllisestä vaikutuksesta mitokondrioihin .
• Vuonna 2000  Harringtonin ja Carpenterin tutkimukset hoidon selektiivisyydestä riippuen CD4-lymfosyyttien määrästä [7] .

Lääkkeet

Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät

Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t) vaikuttavat käänteiskopioijaentsyymiin.

Ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät

Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t) vaikuttavat käänteiskopioijaentsyymiin.

Proteaasi-inhibiittorit

Proteaasi-inhibiittorit (PI:t) estävät viruksen proteaasientsyymin , joka hajottaa Gag -Pol-polyproteiineja yksittäisiksi proteiineiksi. Tämän seurauksena muodostuu viruspartikkeleita, jotka eivät pysty infektoimaan uusia soluja.

Penetraatio-inhibiittorit

Sisäänpääsyn estäjät estävät viruspartikkeleita pääsemästä lymfosyytteihin. Tunkeutumisprosessi koostuu kolmesta päävaiheesta:

• HIV:n kiinnittyminen reseptoriin - CD4-molekyyliin (kiinnittymisen estäjien sovelluskohta)
• HIV:n vuorovaikutus rinnakkaisreseptorien kanssa (korkeareseptorisalpaajien käyttökohde)
• HIV-lymfosyyttifuusio (fuusion estäjien käyttökohde).

Nykyiset kolme lääkeluokkaa - kiinnittymisen estäjät, rinnakkaisreseptorin salpaajat ja fuusionestäjät - on ryhmitelty sisäänpääsyn estäjien ryhmään.

Integraasi-inhibiittorit

Integraasi-inhibiittorit (II) - estävät HIV-1-integraasientsyymin sitoutumalla sen aktiiviseen kohtaan, mikä tekee mahdottomaksi ketjunsiirtovaiheen retrovirus-DNA:n integroitumisen aikana solu-DNA:han, mikä keskeyttää koko HIV-replikaatiosyklin.

Fuusioestäjät

Fuusioestäjät ( fuusiot )

Enfuvirtidi on fuusioestäjien edelläkävijä.

Muistiinpanot

1. ↑ Hyväksytyt lääkkeet HIV-infektion hoitoon - EUROLABissa | HIV / AIDS Hoito ja hoito ja hoito . Haettu 19. kesäkuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 28. heinäkuuta 2014. (määrätön)
2. ↑ ATC-ryhmä - J05 Viruslääkkeet systeemiseen käyttöön . Lääkkeiden ja farmaseuttisten tuotteiden tietosanakirja . Tutkan patentti. — Ohjeet, sovellus ja kaava. (Venäjän kieli)
3. ↑ Biology Daily Zidovudine Arkistoitu 27. syyskuuta 2007 Wayback Machinessa
4. ↑ Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, Cohen C, Kravcik S, Maurath C, Sun E, Henry D, Rode R, Potthoff A, Leonard J. Satunnaistettu lumekontrolloitu ritonaviirikoe pitkälle edenneessä HIV-1-taudissa
5. ↑ Kirk O, Mocroft A, Katzenstein TL, Lazzarin A, Antunes F, Francioli P, Brettle RP, Parkin JM, Gonzales-Lahoz J, Lundgren JD. Muutokset antiretroviraalisen hoidon käytössä Euroopan alueilla ajan myötä. EuroSIDA-tutkimusryhmä.
6. ↑ HIV:n/aidsin seuranta Euroopassa 2003 EuroSIDA Arkistoitu 20. syyskuuta 2008 Wayback Machinessa
7. ↑ Harrington M, Carpenter CC. Lyö HIV-1:tä kovasti, mutta vain tarvittaessa.

Kirjallisuus

• Levy D. E. HIV ja AIDS:n patogeneesi. — 3. painoksen käännös. - M . : Tieteellinen maailma, 2010. - 736 s. — ISBN 978-5-91522-198-6 .
• Maly V.P. HIV. AIDS. Uusin lääketieteen hakuteos. - M . : Eksmo, 2009. - S. 224-307. — 672 s. — ISBN 978-5-699-31017-3 .
• Pokrovsky V.V. (toimittaja). HIV-infektio ja AIDS: kansalliset suuntaviivat. - M. : GEOTAR-Media, 2013. - 608 s. — ISBN 978-5-9704-2442-1 .
• Bushman FD, Nabel GJ, Swanstrom R. (Toimittaja). HIV: Biologiasta ehkäisyyn ja hoitoon. - Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. - P. 321-343. — 572 s. — ISBN 978-193611340-8 .
• Hall JC, Hall BJ, Cockerell CJ (toimittajat). HIV/AIDS HAARTin jälkeisellä aikakaudella: ilmenemismuodot, hoito ja epidemiologia. - Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. - s. 389-403. — 1019 s. - ISBN 978-1-60795-105-6 .
• Kazmierski WM (toimittaja). Viruslääkkeet: Peruslöydöstä kliinisiin kokeisiin. - John Wiley and Sons., Inc., 2011. - S. 1-208. — 438 s. - ISBN 978-0-470-45563-0 .
• Levy JA HIV ja AIDSin patogeneesi . — Kolmas painos. - USA: American Society for Microbiology, 2007. - S.  363 -396. — 644 s. — ISBN 9781555813932 .
• Saag MS, Chambers HF, Eliopoulos GM, Gilbert DN, Moellering RC (toimittajat). Sanford-opas HIV/AIDS-terapiaan 2012. - Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. - 214 s. - ISBN 978-1-930808-69-0 .
• Sax PE, Cohen CJ, Kuritzkes DR (toimittajat). HIV välttämättömät asiat . - Jones ja Bartlett Learning, 2012. - S.  18-64 . — 248 s. - ISBN 978-1-4496-5092-6 .
• Volberding PA, Greene WC, Lange JMA, Gallant JE, Sewankambo N. (Toimittaja). Sanden HIV/AIDS-lääketiede: AIDSin lääketieteellinen hallinta 2013. - Elsevier, 2012. - P. 133-191. – 580 s. — ISBN 9781455706952 .