CCR5

CCR5 ( CC -kemokiinireseptorityyppi 5 ) on CCR5 - geenin koodaama ihmisen proteiini  . CCR5 on integraalisen kalvoproteiiniluokan beeta - kemokiinireseptorialaluokan jäsen [1] .

CCR5 - geeni sijaitsee kromosomin 3 lyhyessä haarassa .

CCR5 on adheesioproteiini ja G-proteiiniin kytketty reseptori . CCR5-proteiinia syntetisoivat pääasiassa T-solut , makrofagit , dendriittisolut ja mikrogliasolut . Ilmeisesti CCR5 osallistuu tulehdusvasteen prosessiin . Tämän proteiinin rooli immuunivasteessa ei kuitenkaan ole täysin selvä.

CCR5-A32- mutaatio , joka on CCR5 - geenin osan deleetio , tunnetaan laajalti . Tälle mutaatiolle homotsygoottiset yksilöt ovat immuuneja HIV - 1 :lle [2] .

CCR5-Δ32 mutaatio

CCR5-Δ32 (on myös muunnelmia nimistä CCR5-D32 ja CCR5 delta 32 ) on CCR5:n geneettinen variantti, 32 emäsparin deleetio , joka johtaa sen koodaaman T- soluproteiinin CCR5 adhesiivisten ominaisuuksien rikkomiseen. . Tämän mutaation oletetaan syntyneen noin kaksi ja puoli tuhatta vuotta sitten ja levinneen lopulta Eurooppaan [3] .

CCR5-geenin osan poistaminen johtaa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kyvyttömyyteen kiinnittyä T-soluun . Heterotsygoottisessa tilassa tämä mutaatio vähentää suuresti mahdollisuutta saada solu tarttumaan HIV:llä, homotsygoottisessa tilassa se ilmeisesti johtaa tällaisen infektion täydelliseen mahdottomuuteen [2] . Mutaation leviäminen Euroopassa, varsinkin Pohjois- Euroopassa, voi liittyä keskiaikaisiin Black Death -pandemioihin , koska tämä mutaatio lisää kehon vastustuskykyä ruttobasillille [4] .

CCR5-A32-mutaation läsnäolo genotyypissä lisää suuresti kehon herkkyyttä Länsi-Niilin kuumeelle [5] . Lisäksi joidenkin tutkimusten mukaan CCR5-A32-mutaatio voi lisätä multippeliskleroosin kehittymisriskiä [6] .

Heterotsygoottisessa tilassa CCR5-A32-mutaatiota esiintyy Euroopassa 5-14 %:n esiintymistiheydellä [7] . Se on yleisempi Pohjois-Euroopassa [7] . HIV:tä suojaavien geenien tutkimus osoitti CCR5-A32:n lisääntyneen esiintymistiheyden venäläisillä ja ukrainalaisilla (noin 10-15 %:lla on mutaatio jossakin kromosomissa) [8] [9] . Maailman korkeimmat CCR5-A32-frekvenssit havaitaan pomoreissa (jopa 33 %, joista 3 % on homotsygoottisessa tilassa) [8] . Venäläisillä yleensä ja ukrainalaisilla tämän mutaation esiintymistiheys on keskimäärin 21 % [8] . CCR5-Δ32:n esiintyminen Euroopan ulkopuolella on lähes mahdotonta, kaikissa Euroopan ulkopuolisissa etnisissä ryhmissä se puuttuu kokonaan [7] ( Shorsia lukuun ottamatta ).

Ihmisen genomin muokkaaminen

Tammikuussa 2019 Kiinan viranomaiset vahvistivat, että Shenzhenissä syntyivät maailman ensimmäiset geneettisesti muunnetut ihmiset, joilla oli muokattu CCR5-geeni, joka oli vastuussa vuorovaikutuksesta HIV:n kanssa, ja että biologi He Jiankui oli tutkittavana. Oletetaan, että geneettisesti muunnetut lapset eivät voi saada HIV:tä.

Muistiinpanot

1. ↑ Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M. Uuden ihmisen CC-kemokiinireseptorigeenin molekyylikloonaus ja toiminnallinen ilmentyminen   // Biochemistry . - 1996. - Voi. 35 , ei. 11 . - P. 3362-3367 . - doi : 10.1021/bi952950g . — PMID 8639485 .
2. ↑ 1 2 Samson M, Libert F, Doranz BJ, Rucker J, Liesnard C, et ai. Resistenssi HIV-1-infektiolle valkoihoisilla yksilöillä, joilla on CCR-5-kemokiinireseptorigeenin mutanttialleeleja  (englanniksi)  // Luonto. - 1996. - Ei. 382 . - s. 722-725 . - doi : 10.1038/382722a0 . — PMID 8751444 .
3. ↑ Stephens J et ai. CCR5-Delta32 AIDS-resistenssialleelin alkuperän ajoittaminen haplotyyppien yhdistämisen perusteella  //  Am J Hum Genet. - 1998. - Voi. 62 , nro. 6 . - s. 1507-1515 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. kesäkuuta 2008.
4. ↑ Philip W. Hedrick, Brian C. Verrelli. "Pohjatotuus" valinnalle CCR5-Δ32  //  Trends in Genetics. - 2006. - Voi. 22 , ei. 6 . - s. 293-296 . - doi : 10.1016/j.tig.2006.04.007 . — PMID 16678299 .
5. ↑ Glass WG, McDermott DH, Lim JK, Lekhong S, Yu SF, Frank WA, Pape J, Cheshier RC, Murphy PM. CCR5-puutos lisää oireisen Länsi-Niilin virusinfektion riskiä  //  J. Exp. Med.. - 2006. - Voi. 203 , no. 1 . - s. 35-40 . - doi : 10.1084/jem.20051970 . — PMID 16418398 .
6. ↑ Irina Averyevna Nikolaeva et al. Kemokiini 5 -reseptorigeenin deleetiopolymorfismi ja multippeliskleroosin kehittymisriski Jakutiassa  // Yakut Medical Journal. - 2007. - Nro 2 . - S. 10-12 . (Venäjän kieli)
7. ↑ 1 2 3 Pardis C. Sabeti, Emily Walsh, Steve F. Schaffner, Patrick Varilly, Ben Fry, Holli B. Hutcheson, Mike Cullen, Tarjei S. Mikkelsen, Jessica Roy, Nick Patterson, Richard Cooper, David Reich, David Altshuler , Stephen O'Brien, Eric S. Lander. Valinnan tapaus CCR5-Delta32:ssa  //  PLoS Biology. - 2005. - Voi. 3 , ei. 11 . -P.e378 . _ - doi : 10.1371/journal.pbio.0030378 . — PMID 16248677 .
8. ↑ 1 2 3 Kofiadi I. A. Geneettinen vastustuskyky HIV-tartunnalle ja aidsin kehittyminen Venäjän ja naapurimaiden väestössä  : Tiivistelmä. - Moskova, 2008. Arkistoitu 23. marraskuuta 2011. (Venäjän kieli)
9. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9703433 Arkistoitu 22. toukokuuta 2016 Wayback Machine Hum Genetissä. 1998 Jun; 102(6):695-8. CCR5-delta 32 -geenin deleetion jakautuminen Euraasian venäläisessä osassa.

Linkit

• CHEMOKINE, CC MOTIFI, RECEPTOR 5; CCR5
• HIV-resistenssi: yksi onnekas sadasta / Alla Astakhova, Itogi 1.12.2008