Urokinaasireseptori

Urokinaasireseptori ( uPAR, CD87) on glykoproteiinireseptori , joka on ankkuroitu solukalvoon glykosyylifosfatidyyli -inositolin avulla . Historiallisesti löydetty tyydyttyvänä urokinaasin sitoutumiskohtana solun pinnalla.

Rakenne

Proteiinimolekyyli koostuu kolmesta Ly-6/uPAR/alfa-neurotoksiiniperheen domeenista. Kaikki kolme domeenia tarvitaan korkean affiniteetin sitoutumiseen primaariseen urokinaasiligandiin. Proteiini sisältää 4 glykosylaatiokohtaa, kypsän glykoproteiinin molekyylipaino on 50-60 kDa. Proteiinin kiderakenne kompleksina peptidireseptorin antagonistin [1] ja luonnollisen ligandin urokinaasin kanssa tunnetaan. [2]

Itse urokinaasin lisäksi se sitoutuu muihin ligandeihin: vitronektiiniin , mannoosireseptoriin (uPARAP) ja integriineihin .

Fysiologinen merkitys

Urokinaasireseptori on osa plasminogeenin aktivaatiojärjestelmää , joka terveessä kehossa osallistuu maitorauhasten involuutioprosessiin ja haavan paranemiseen. Tämä kudosten uudelleenjärjestely edellyttää vanhan kudoksen hajoamista. Plasminogeeni aktivoi vanhan kudoksen hajoamisen proteolyysin aikana. Urokinaasireseptori sitoo urokinaasia, mikä rajoittaa ja lokalisoi plasminogeenin aktivaatiota.

Plasminogeenin aktivaatiojärjestelmän komponentteja löytyy kuitenkin korkealla ilmentymistasolla monissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mikä helpottaa kasvaimen etäpesäkkeitä. Plasminogeenijärjestelmän estäjiä pidetään mahdollisina syövän vastaisina aineina.

Lisäksi urokinaasireseptori osallistuu myös ei-proteolyyttisiin syöpäprosesseihin, kuten solujen migraatioon, solusyklin säätelyyn ja soluadheesioon.

Urokinaasin sitoutuminen reseptoriin voi johtaa reseptoria ankkuroivan glykosyylifosfatidyyli-inositolin lohkeamiseen ja reseptorin vapaan muodon vapautumiseen verenkiertoon [3] .

Vuorovaikutuksia

Urokinaasireseptori on vuorovaikutuksessa LRP1 :n kanssa . [neljä]

Kirjallisuus

• Ploug M. Rakenne-funktiosuhteet urokinaasityyppisen plasminogeeniaktivaattorin ja sen reseptorin välisessä vuorovaikutuksessa  //  Current Pharmaceutical Design : päiväkirja. - 2003. - Voi. 9 , ei. 19 . - s. 1499-1528 . - doi : 10.2174/1381612033454630 . — PMID 12871065 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2011.
• Kjøller L. Urokinaasin plasminogeeniaktivaattorireseptori aktiinin sytoskeleton ja solujen liikkuvuuden säätelyssä  (englanti)  // Biological Chemistry : Journal. - 2002. - tammikuu ( osa 383 , nro 1 ) . - s. 5-19 . - doi : 10.1515/BC.2002.002 . — PMID 11928822 .
• Chavakis T., Kanse SM, May AE, Preissner KT Hemostaattiset tekijät valtaavat uuden alueen: urokinaasireseptorijärjestelmän ja kininogeenin rooli tulehduksessa  // Biochemical Society  Transactions : päiväkirja. - 2002. - huhtikuu ( osa 30 , nro 2 ) . - s. 168-173 . - doi : 10.1042/BST0300168 . — PMID 12023845 .
• Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L., Danø K. Urokinaasin tyyppisen plasminogeeniaktivaattorin ja sen reseptorin välisen vuorovaikutuksen rakenneanalyysi: mahdollinen kohde anti-invasiiviseen syövän  hoitoon  Biochemical// : päiväkirja. - 2002. - huhtikuu ( osa 30 , nro 2 ) . - s. 177-183 . - doi : 10.1042/BST0300177 . — PMID 12023847 .
• Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. Urokinaasityyppisen plasminogeeniaktivaattorin (uPA)/uPA-reseptorin rooli HIV-1-infektiossa  (englanniksi)  // Journal of Leukocyte Biology : päiväkirja. - 2003. - marraskuu ( osa 74 , nro 5 ). - s. 750-756 . - doi : 10.1189/jlb.0403176 . — PMID 12960238 .
• Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero MV, Iaccarino I., Stoppelli MP Urokinaasin plasminogeeniaktivaattori ja sen reseptori: rooli solujen kasvussa ja apoptoosi  (englanniksi)  // Tromboosi ja hemostaasi : päiväkirja. - 2005. - Helmikuu ( osa 93 , nro 2 ) - s. 205-211 . - doi : 10.1160/TH04-09-0592 . — PMID 15711734 .

Muistiinpanot

1. ↑ Llinas P., Le Du MH, Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura EA, Ménez A. Antagonistipeptidiin sidotun ihmisen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptorin kiderakenne  (englanniksi)  / / EMBO-lehti : päiväkirja. - 2005. - Toukokuu ( osa 24 , nro 9 ). - s. 1655-1663 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7600635 . — PMID 15861141 .
2. ↑ Huai Q., ​​​​Mazar AP, Kuo A., Parry GC, Shaw DE, Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie BC, Cines DB, Huang M Ihmisen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorin  rakenne kompleksissa sen reseptorin kanssa //  Science : Journal. - 2006. - Helmikuu ( nide 311 , nro 5761 ). - s. 656-659 . - doi : 10.1126/tiede.1121143 . — PMID 16456079 .
3. ↑ Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball  (neopr.)  // Disease Markers. - 2009. - T. 27 , nro 3 . - S. 157-172 . - doi : 10.3233/DMA-2009-0657 . — PMID 19893210 .
4. ↑ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG Miehitetyn urokinaasireseptorin (  uPAR ) suora sitoutuminen LDL-reseptoriin liittyvään proteiiniin tarvitaan uPAR:n endosytoosiin ja solun pinnan urokinaasiaktiivisuuden säätelyyn  // Molecular Biology of the Cell  : Journal. - 2001. - toukokuu ( osa 12 , nro 5 ) . - s. 1467-1479 . - doi : 10.1091/mbc.12.5.1467 . — PMID 11359936 .