Endoglin

Endogliini on kalvoproteiini, joka sijaitsee solun pinnalla ja on osa TGFb- reseptorikompleksia [1] Sillä on keskeinen rooli angiogeneesissä ja tärkeä proteiini, joka osallistuu kasvaimen kasvuun, eloonjäämiseen ja kasvainsolujen etäpesäkkeisiin .

Toiminnot

Endogliini on TGFb-reseptorikompleksin ylläpitoreseptori [ 2] . Mukana TGF-beeta1- , TGF-beta3- , aktiviini - A-, BMP-2- ja BMP-7- reseptorisitoutumisvasteen moduloimiseen .

Lisäksi endogliini osallistuu sytoskeleton organisoimiseen, mikä vaikuttaa solujen morfologiaan ja lisääntymiseen [3] . Sillä on rooli sydän- ja verisuonijärjestelmän kehityksessä ja verisuonten uudistamisessa. Proteiinin ilmentymistä säädellään sydämen kehityksen aikana [3] .

Kliininen merkitys

Geenimutaatiot voivat johtaa perinnölliseen tyypin 1 hemorragiseen telangiektasiaan , jolle on ominaista toistuva nenäverenvuoto, telangiektasiat, ja ne voivat johtaa valtimolaskimon epämuodostumisiin eri kudoksissa, mukaan lukien aivot, keuhkot ja maksa.

Rooli onkologiassa

Endogliinilla on tärkeä rooli angiogeneesissä [4] ja se moduloi TGF-beeta-reseptorin signaalien välitystä, mikä välittää solujen migraatiota, proliferaatiota, soluklusterien muodostumista jne., joten proteiini on tärkeä sekä kasvaimen kehittymisessä että etäpesäkkeissä [ 4]. 5] [6] .

Endogliinin rooli kasvaimen kehityksessä voi kuitenkin olla kiistanalainen. Toisaalta endogliini on välttämätön kasvaimen neoangiogeneesille, mikä on tärkeää myöhemmän kasvaimen kasvun ja eloonjäämisen kannalta. Toisaalta on havaittu, että endogliinin ilmentymisen väheneminen monissa pahanlaatuisissa kasvaimissa korreloi potilaan negatiivisen ennusteen kanssa [1] . Esimerkiksi rintasyövässä endogliinin väheneminen ja sen liukoisen muodon lisääntyminen korreloi syöpäsolujen etäpesäkkeiden kanssa [7] . Lisäksi TGF-reseptorin beeta-endogliinikompleksi voi saada aikaan vastakkaisia ​​signaaleja vasteena TGF-beeta-sitoutumiseen. TGF beeta voi toimia hyvänlaatuisena kasvaimen suppressorina estämällä sen kasvua ja indusoimalla apoptoosia [1] . Kuitenkin sen jälkeen, kun kasvain transformoituu pahanlaatuiseksi TGF-beetaksi, se alkaa välittää syöpäsolujen etäpesäkkeitä, angiogeneesiä, paeta immuunikontrollista ja muutoksia kasvainsolujen solunulkoisessa matriisissa [1] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin) . Onkologian ja hematologian genetiikan ja sytogenetiikan atlas (tammikuu 2012). (määrätön)
2. ↑ Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C. Endogliinin ekstrasellulaariset ja sytoplasmiset domeenit ovat vuorovaikutuksessa muuntavien kasvutekijä-beeta-reseptorien I ja II  kanssa // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2002. - elokuu ( nide 277 , nro 32 ). - P. 29197-29209 . - doi : 10.1074/jbc.M111991200 . — PMID 12015308 .
3. ↑ 1 2 Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella LM, Banville D., Vary CP, Bernabéu C. Endoglin säätelee sytoskeletaalista organisaatiota sitoutumalla ZRP-1:een, joka on Lim-proteiiniperheen jäsen  (eng. )  // The Journal of Biological Chemistry  : aikakauslehti. - 2004. - Heinäkuu ( osa 279 , nro 31 ). - P. 32858-32868 . - doi : 10.1074/jbc.M400843200 . — PMID 15148318 .
4. ↑ Li DY, Sorensen LK, Brooke BS, Urness LD, Davis EC, Taylor DG, Boak BB, Wendel DP Viallinen angiogeneesi hiirillä, joista puuttuu endogliini  //  Tiede. - 1999. - toukokuu ( nide 284 , nro 5419 ). - s. 1534-1537 . - doi : 10.1126/tiede.284.5419.1534 . — PMID 10348742 .
5. ↑ Duff SE, Li C., Garland JM, Kumar S. CD105 on tärkeä angiogeneesille: todisteet ja mahdolliset sovellukset  // FASEB  Journal : päiväkirja. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2003. - Kesäkuu ( osa 17 , nro 9 ) . - s. 984-992 . - doi : 10.1096/fj.02-0634rev . — PMID 12773481 .
6. ↑ Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon BK Antiangiogeeninen hoito ihmisen ihon kasvaimista / vakavia yhdistettyjä immuunikatohiiren kimeeroita anti-endogliinin (CD105) monoklonaalisilla vasta-aineilla ja synergia anti-endogliini-vasta-aineen ja  syklofosfamidin välillä.)  // Syöpätutkimus : päiväkirja. — American Association for Cancer Research, 2001. – marraskuu ( osa 61 , nro 21 ). - P. 7846-7854 . — PMID 11691802 .
7. ↑ Li C., Guo B., Wilson PB, Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S. Liukoisen CD105:n plasmatasot korreloivat etäpesäkkeiden kanssa rintasyöpäpotilailla  // International Journal of  Cancer : päiväkirja. - 2000. - maaliskuu ( osa 89 , nro 2 ) . - s. 122-126 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M . — PMID 10754488 .

Kirjallisuus

• Attisano L., Wrana JL Transformoivan kasvutekijä-beeta-superperheen jäsenten signaalinsiirto  (englanniksi)  // Cytokine & Growth Factor Reviews : Journal. - 1996. - Joulukuu ( osa 7 , nro 4 ). - s. 327-339 . - doi : 10.1016/S1359-6101(96)00042-1 . — PMID 9023056 .
• Miyazono K. TGF-beeta-reseptorit ja signaalinsiirto  (englanniksi)  // International Journal of Hematology : päiväkirja. - 1997. - Helmikuu ( osa 65 , nro 2 ) . - s. 97-104 . - doi : 10.1016/S0925-5710(96)00542-7 . — PMID 9071813 .
• Fonsatti E., Altomonte M., Nicotra MR, Natali PG, Maio M. Endoglin (CD105): tehokas terapeuttinen kohde kasvaimeen liittyville angiogeneettisille   verisuonille // Onkogeeni : päiväkirja. - 2003. - syyskuu ( osa 22 , nro 42 ). - P. 6557-6563 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206813 . — PMID 14528280 .
• Luft FC Liukoinen endogliini (sEng) liittyy liukoiseen fms:n kaltaiseen tyrosiinikinaasireseptoriin (sFlt) preeklampsiamolekyyliksi  //  Nefrologia , dialyysi, transplantaatio : päiväkirja. - 2006. - marraskuu ( osa 21 , nro 11 ). - P. 3052-3054 . doi : 10.1093 / ndt/gfl439 . — PMID 16870672 .
• López-Novoa JM Liukoinen endogliini on tarkka ennustaja ja patogeeninen molekyyli preeklampsiassa  //  Nefrologia , dialyysi, transplantaatio : päiväkirja. - 2007. - Maaliskuu ( osa 22 , nro 3 ) - s. 712-714 . - doi : 10.1093/ndt/gfl768 . — PMID 17210583 .
• Blázquez-Medela AM, García-Ortiz L., Gómez-Marcos MA, Recio-Rodríguez JI, Sánchez-Rodríguez A., López-Novoa JM, Martínez-Salgado C. Lisääntynyt plasman liukoinen endogliinitaso indikaattorina hypertensiivisistä muutoksista ja diabeetikoille  //  BMC Medicine : päiväkirja. - 2010. - Vol. 8 . - s. 86 . - doi : 10.1186/1741-7015-8-86 . — PMID 21171985 .