Integriini beeta-3

Integriini beeta-3 ( CD61 ) on kalvoproteiini , glykoproteiini integriinien superperheestä , ITGB3 -geenin tuote . Glykoproteiinin IIb/IIIa komponentti , joka aikaansaa verihiutaleiden aggregaation .

Toiminnot

Integriini alfa-V/beta-3 on sytotaktiinin, fibronektiinin , laminiinin , matriksin metalloproteaasi 2:n, osteopontiinin , protrombiinin, trombospondiinin , vitronektiinin ja von Willebrand -tekijän reseptori . Integriini alfa-IIb /beta-3 on fibronektiinin, fibrinogeenin, plasminogeenin, protrombiinin, trombospondiinin ja vitronektiinin reseptori. Alfa-V/beta-3- ja alfa-IIb/beta-3-integriinit tunnistavat spesifisen aminohapposekvenssin glysiini-proliini-arginiini (RGD) monissa ligandeissa. Lisäksi alfa-IIb/beta-3-integriini tunnistaa HHLGGGAKQAGDV-sekvenssin fibrinogeenin gammaketjussa. Tämä integriini osallistuu liukoisen fibrinogeenin välittämään verihiutaleiden väliseen vuorovaikutukseen , mikä puolestaan ​​johtaa nopeaan verihiutaleiden aggregaatioon ja vaurioituneen endoteelin pinnan fyysiseen sulkeutumiseen. HIV-infektion aikana vuorovaikutus viruksen Tat-peptidin kanssa tehostaa angiogeneesiä Kaposin sarkoomassa . [yksi]

Rakenne

Integriini beeta-3 koostuu 762 aminohaposta, proteiiniosan molekyylipaino on 87,1 kDa . Pääasiallinen N-terminaalinen alue (692 aminohappoa) on solunulkoinen, jota seuraa yksi transmembraaninen fragmentti ja solunsisäinen fragmentti. Solunulkoinen fragmentti sisältää 2 - 6 N-glykosylaatiokohtaa . Sytosolinen fragmentti sisältää 3 fosforylaatiokohtaa .

Integriini beeta-3 muodostaa heterodimeerisen kompleksin sitoutumalla alfa-alayksikköön. Se pystyy sitoutumaan alfa-V- ja alfa-IIb-integriineihin. Vuorovaikuttaa COMP:n kanssa, HIV-1 Tat-peptidin kanssa. Aktivoinnin jälkeen se on vuorovaikutuksessa PDIA6:n, SYK:n kanssa, edistää verihiutaleiden kiinnittymistä.

Proteiini-isoformeja on 3; isoformi 3C sitoutuu FLNB:hen.

Kudosspesifisyys

Yleensä beeta-3A- ja -3C-isoformit ilmentyvät monissa kudoksissa. Beeta-3A-isoformia on spesifisesti läsnä osteoblasteissa ja beeta-3C-isoformia eturauhasessa ja kiveksissä .

Patologia

ITGB3-geenin häiriöt johtavat Glanzmannin trombostheniaan, joka on yksi yleisimmistä perinnöllisistä verihiutalesairauksista. Se ilmenee keskivaikeana tai vaikeassa muodossa limakalvon verenvuodona. On olemassa kahta tyyppiä: tyypille 1 on tyypillistä alfa-IIb / beeta-3-integriinin täydellinen puuttuminen, tyypissä 2 sen taso on huomattavasti alentunut (5-20% normista).

Katso myös

• Integriinit
• Erilaistumisen klusteri

Muistiinpanot

1. ↑ Uniprot-tietokantamerkintä CD61:lle (liityntänumero P05106) . Haettu 8. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 5. helmikuuta 2017. (määrätön)

Bibliografia

• Smith FB, Connor JM, Lee AJ, et ai. Verihiutaleiden glykoproteiinin PlA ja fibrinogeeni T/G+1689 polymorfismien suhde ääreisvaltimotautiin ja iskeemiseen sydänsairauteen. (englanniksi)  // Thromb. Res. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 112 , no. 4 . - s. 209-216 . - doi : 10.1016/j.thromres.2003.11.010 . — PMID 14987913 .
• Fullard JF Verihiutaleiden glykoproteiinin IIb/IIIa rooli tromboosissa ja hemostaasissa. (englanniksi)  // Curr. Pharm. Des. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 10 , ei. 14 . - s. 1567-1576 . - doi : 10.2174/1381612043384682 . — PMID 15134555 .
• Cacciari B., Spalluto G. Ei-peptidiset alfavbeta3-antagonistit: viimeaikainen kehitys. (katalaani)  // Curr. Med. Chem.. - 2005. - Voi. 12 , nro 1 . - s. 51-70 . — PMID 15638730 .
• Watson SP, Auger JM, McCarty OJ, Pearce AC GPVI ja integriini alfaIIb beeta3 -signalointi verihiutaleissa. (englanniksi)  // J. Thromb. hemost. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 3 , ei. 8 . - P. 1752-1762 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x . — PMID 16102042 .
• Bennett JS Verihiutaleiden integriinin alfaIIbbeta3 rakenne ja toiminta. (englanniksi)  // J. Clin. Sijoittaa. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 115 , nro. 12 . - P. 3363-3369 . - doi : 10.1172/JCI26989 . — PMID 16322781 .

Linkit

• Integriinit: johdanto