CXCR4

CXCR4 ( CXC-kemokiinireseptorityyppi 4 ; CD184) on kemokiinireseptori  , CXCR4-geenin tuote [ 1 ] [2] . Välittää solun kemotaksista vasteena kemokiinin CXCL12 sitoutumiselle . HIV: n rinnakkaisreseptori . Ilmenee kaikissa kypsissä verisoluissa, endoteelisoluissa ja epiteelisoluissa, astrosyyteissä ja hermosoluissa .

Toiminnot

CXCR4 on SDF-1- tekijälle (CXCL12) spesifinen kemokiinireseptori , jolla on voimakas kemotaktinen aktiivisuus lymfosyyttejä kohtaan . Yksi kemokiinireseptoreista, jota ihmisen immuunikatovirus käyttää CD4+ T-lymfosyyttien infektoimiseen . HIV:tä, joka käyttää CXCR4:ää solujen tartuttamiseen, kutsutaan X4-trooppiseksi ja se esiintyy yleensä taudin myöhemmissä vaiheissa. Ei tiedetä, onko viruksen X4-trooppisten varianttien ilmaantuminen seurausta immuunipuutosta vai syynä viimeksi mainittuun.

CXCR4-proteiinin ilmentyminen lisääntyy endometriumissa implantaation aikana. Blastokystan läsnä ollessa kohdun limakalvossa havaitaan CXCR4:n polarisaatiota, mikä viittaa reseptorin osallistumiseen alkion kiinnittymiseen kohdun seinämään .

CXCR4-reseptorilla on rooli hemosytoblastien siirtymisessä luuytimeen ja niiden ankkurointiin. Reseptori säätelee CD20 : n ilmentymistä B-soluissa [3] .

SDF-1:n lisäksi CXCR4-reseptori sitoutuu myös ubikvitiiniin [4] ja MIF :ään [5] .

CXCR4 on läsnä äskettäin muodostuneissa hermosoluissa embiogeneesin aikana ja aikuisessa organismissa, jossa reseptori osallistuu aksonin ohjaukseen . CXCR4:n mutaatiot hiirillä johtavat hermosolujen jakautumishäiriöön, joka on tyypillistä epilepsialle [6] .

Vuorovaikutuksia

CXCR4 on vuorovaikutuksessa ubikvitiinispesifisen proteaasin USP14 kanssa [7] .

Muistiinpanot

1. ↑ Moriuchi M., Moriuchi H., Turner W., Fauci AS CXCR4:n, HIV-1:n ydinreseptorin, promoottorialueen kloonaus ja analyysi  //  Journal of Immunology : päiväkirja. - 1997. - marraskuu ( nide 159 , nro 9 ). - P. 4322-4329 . — PMID 9379028 .
2. ↑ Caruz A., Samsom M., Alonso JM, Alcami J., Baleux F., Virelizier JL, Parmentier M., Arenzana-Seisdedos F. Ihmisen CXCR4-geenin genominen organisaatio ja promoottorin karakterisointi  //  FEBS Letters : päiväkirja. - 1998. - huhtikuu ( osa 426 , nro 2 ) . - s. 271-278 . - doi : 10.1016/S0014-5793(98)00359-7 . — PMID 9599023 .
3. ↑ Pavlasova G., Borsky M., Seda V., Cerna K., Osickova J., Doubek M., Mayer J., Calogero R., Trbusek M., Pospisilova S., Davids MS, Kipps TJ, Brown JR, Mraz M. Ibrutinibi estää CXCR4/SDF-1-   akselin välittämää CD20-ylössäätelyä CLL-B-soluissa // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2016. - elokuu ( osa 128 ). - P. 1609-1613 . - doi : 10.1182/blood-2016-04-709519 . — PMID 27480113 .
4. ↑ Saini V., Marchese A., Majetschak M. CXC-kemokiinireseptori 4 on solun pinnan reseptori ekstrasellulaariselle ubikvitiinille  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2010. - toukokuu ( osa 285 , nro 20 ). - P. 15566-15576 . - doi : 10.1074/jbc.M110.103408 . — PMID 20228059 .
5. ↑ Bernhagen J., Krohn R., Lue H., Gregory JL, Zernecke A., Koenen RR, Dewor M., Georgiev I., Schober A., ​​​​Leng L., Kooistra T., Fingerle-Rowson G. , Ghezzi P., Kleemann R., McColl SR, Bucala R., Hickey MJ, Weber C. MIF on CXC-kemokiinireseptorien ei-sukulainen ligandi tulehdus- ja aterogeenisten solujen värväyksessä  (englanti)  // Nature Medicine  : Journal. - 2007. - Toukokuu ( osa 13 , nro 5 ). - s. 587-596 . - doi : 10.1038/nm1567 . — PMID 17435771 .
6. ↑ Bagri A., Gurney T., He X., Zou YR, Littman DR, Tessier-Lavigne M., Pleasure SJ Kemokiini SDF1 säätelee hampaiden jyvässolujen migraatiota  //  Development : Journal. - 2002. - syyskuu ( osa 129 , nro 18 ). - P. 4249-4260 . — PMID 12183377 . Arkistoitu alkuperäisestä 1.8.2020.
7. ↑ Mines MA, Goodwin JS, Limbird LE, Cui FF, Fan GH CXCR4:n deubikvitinointi USP14:llä on kriittinen sekä CXCL12-indusoidulle CXCR4:n hajoamiselle että kemotaksiselle, mutta ei ERK-aktivaatiolle  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 2009. - Helmikuu ( osa 284 , nro 9 ) - P. 5742-5752 . - doi : 10.1074/jbc.M808507200 . — PMID 19106094 .

Kirjallisuus

• Wilkinson D. Cofactors tarjoavat syöttöavaimet. HIV-1  (englanti)  // Current Biology  : Journal. - Cell Press , 1996. - syyskuu ( osa 6 , nro 9 ). - s. 1051-1053 . - doi : 10.1016/S0960-9822(02)70661-1 . — PMID 8805353 .
• Broder CC, Dimitrov DS HIV ja 7-transmembraanisen domeenin reseptorit  (neopr.)  // Patobiologia. - 1996. - T. 64 , nro 4 . - S. 171-179 . - doi : 10.1159/000164032 . — PMID 9031325 .
• Choe H., Martin KA, Farzan M., Sodroski J., Gerard NP, Gerard C. Kemokiinireseptorien, gp120 Env:n ja CD4:n väliset rakenteelliset vuorovaikutukset  //  Seminars in Immunology: Journal. - 1998. - Kesäkuu ( osa 10 , nro 3 ) . - s. 249-257 . - doi : 10.1006/smim.1998.0127 . — PMID 9653051 .
• Freedman BD, Liu QH, Del Corno M., Collman RG HIV-1 gp120 kemokiinireseptorivälitteinen signalointi ihmisen makrofageissa  (englanniksi)  // Immunologic Research : Journal. - 2003. - Voi. 27 , ei. 2-3 . - s. 261-276 . - doi : 10,1385/IR:27:2-3:261 . — PMID 12857973 .
• Esté JA Virus HIV:n vastaisen intervention kohteena  // Current Medicinal  Chemistry : päiväkirja. - 2003. - syyskuu ( osa 10 , nro 17 ). - s. 1617-1632 . - doi : 10.2174/0929867033457098 . — PMID 12871111 .
• Gallo SA, Finnegan CM, Viard M., Raviv Y., Dimitrov A., Rawat SS, Puri A., Durell S., Blumenthal R. HIV Env-välitteinen fuusioreaktio  //  Biochimica et Biophysica Acta : päiväkirja. - 2003. - Heinäkuu ( nide 1614 , nro 1 ). - s. 36-50 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00161-5 . — PMID 12873764 .
• Zaitseva M., Peden K., Golding H. HIV-koreseptorit: rakenteen rooli, translaation jälkeiset modifikaatiot ja internalisaatio virus-solufuusiossa ja sisäänpääsyn estäjien kohteina  //  Biochimica et Biophysica Acta : päiväkirja. - 2003. - Heinäkuu ( nide 1614 , nro 1 ). - s. 51-61 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00162-7 . — PMID 12873765 .
• Lee C., Liu QH, Tomkowicz B., Yi Y., Freedman BD, Collman RG Makrofagien aktivaatio CCR5- ja CXCR4-välitteisten gp120:n aiheuttamien signalointireittien kautta  //  Journal of Leukocyte Biology : päiväkirja. - 2003. - marraskuu ( osa 74 , nro 5 ). - s. 676-682 . - doi : 10.1189/jlb.0503206 . — PMID 12960231 .
• Yi Y., Lee C., Liu QH, Freedman BD, Collman RG Kemokiinireseptorin käyttö ja makrofagien signalointi ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 gp120 avulla: vaikutukset neuropatogeneesiin  //  Journal of Neurovirology : päiväkirja. - 2004. - Voi. 10 . - s. 91-6 . - doi : 10.1080/753312758 . — PMID 14982745 .
• Seibert C., Sakmar TP Pienimolekyyliset CCR5:n ja CXCR4:n antagonistit: lupaava uusi luokka HIV-1-lääkkeitä   // Current Pharmaceutical Design : päiväkirja. - 2004. - Voi. 10 , ei. 17 . - P. 2041-2062 . - doi : 10.2174/1381612043384312 . — PMID 15279544 .
• Perfettini JL, Castedo M., Roumier T., Andreau K., Nardacci R., Piacentini M., Kroemer G. Mechanisms of apoptosis induction by the HIV-1 Envelope  (englanniksi)  // Cell Death and Differentiation  : Journal. - 2005. - elokuu ( osa 12 ). - s. 916-923 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4401584 . — PMID 15719026 .
• King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW HIV tat ja neurotoksisuus  (neopr.)  // Mikrobit ja infektio / Institut Pasteur. - 2006. - huhtikuu ( osa 8 , nro 5 ). - S. 1347-1357 . - doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . — PMID 16697675 .
• Kryczek I., Wei S., Keller E., Liu R., Zou W. Stromasta johdettu tekijä (SDF-1/CXCL12) ja ihmisen kasvaimen patogeneesi   // American Physiological Society : päiväkirja. - 2007. - Maaliskuu ( osa 292 , nro 3 ) . —P.C987-95 . _ - doi : 10.1152/ajpcell.00406.2006 . — PMID 16943240 .
• Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel HR Keskeisen CXCL12-CXCR4 (kemokiiniligandi-reseptori) -vuorovaikutuksen kliininen merkitys ja terapeuttiset vaikutukset syöpäsolujen migraatiossa  //  Tumor Biology : päiväkirja. - 2007. - Voi. 28 , ei. 3 . - s. 123-131 . - doi : 10.1159/000102979 . — PMID 17510563 .
• Grange JM Tuberculosis: muuttuva tuberkuloosi  (määrittelemätön)  // British Journal of Hospital Medicine. - 1979. - joulukuu ( osa 22 , nro 6 ). - S. 540-548 . — PMID 118789 .
• Nomura H., Nielsen BW, Matsushima K. LD78-reseptoria ja oletettuja leukosyyttien kemotaktisia peptidireseptoreita koodaavien cDNA:iden molekyylikloonaus  // International  Immunology : päiväkirja. - 1993. - lokakuu ( osa 5 , nro 10 ). - s. 1239-1249 . - doi : 10.1093/intimm/5.10.1239 . — PMID 7505609 .
• Lu ZH, Wang ZX, Horuk R., Hesselgesser J., Lou YC, Hadley TJ, Peiper SC Kemokiinien Duffy-antigeenin/reseptorin epämääräinen kemokiinin sitoutumisprofiili on ensisijaisesti lokalisoitunut aminoterminaalisen  domeenin sekvensseihin  // The Journal of Biological Chemistry  : aikakauslehti. - 1995. - marraskuu ( nide 270 , nro 44 ). - P. 26239-26245 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26239 . — PMID 7592830 .
• Jazin EE, Yoo H., Blomqvist AG, Yee F., Weng G., Walker MW, Salon J., Larhammar D., Wahlestedt C. Ehdotettu naudan neuropeptidi Y (NPY) -reseptorin cDNA-klooni tai sen ihmishomologi antaa ei NPY-sitoutumiskohtia eikä NPY-vastetta transfektoiduissa soluissa  //  Regulatory Peptides : Journal. - 1993. - syyskuu ( osa 47 , nro 3 ) . - s. 247-258 . - doi : 10.1016/0167-0115(93)90392-L . — PMID 8234909 .
• Loetscher M., Geiser T., O'Reilly T., Zwahlen R., Baggiolini M., Moser B. Ihmisen seitsemän transmembraanisen domeenin reseptorin, LESTR:n kloonaus, joka ilmentyy voimakkaasti  leukosyyteissä  // The Journal of Biological Chemistry  : päiväkirja. - 1994. - tammikuu ( osa 269 , nro 1 ) . - s. 232-237 . — PMID 8276799 .
• Wang J., Liu X., Lu H., Jiang C., Cui X., Yu L., Fu X., Li Q., ​​​​Wang J. CXCR4(+)CD45(-) BMMNC-alapopulaatio on parempi kuin Fraktioimattomat BMMNC:t suojaamaan hiirten iskeemisen aivohalvauksen jälkeen  //  Brain , Behaviour and Immunity : päiväkirja. - 2015. - maaliskuu ( osa 45 ). - s. 98-108 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.12.015 . — PMID 25526817 .
• Wang J., Yu L., Jiang C., Fu X., Liu X., Wang M., Ou C., Cui X., Zhou C., Wang J. Aivoiskemia lisää luuytimen CD4+CD25+FoxP3+ säätelyä T-solut hiirissä sympaattisen hermoston signaalien kautta  //  Aivot , käyttäytyminen ja immuniteetti : päiväkirja. - 2015. - tammikuu ( osa 43 ). - s. 172-183 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.07.022 . — PMID 25110149 .
• Federsppiel B., Melhado IG, Duncan AM, Delaney A., Schappert K., Clark-Lewis I., Jirik FR cDNA:n molekyylikloonaus ja geenin kromosomaalinen lokalisointi oletetun seitsemän transmembraanisen segmentin (7-TMS) reseptorille eristetty ihmisen pernasta  (englanniksi)  // Genomics  : Journal. - Academic Press , 1993. - Kesäkuu ( nide 16 , nro 3 ). - s. 707-712 . - doi : 10.1006/geno.1993.1251 . — PMID 8325644 .
• Arimont A., Sun S., Smit MJ, Leurs R., de Esch IJ, de Graaf C. Kemokiinireseptori-ligandivuorovaikutusten rakenneanalyysi   // J Med Chem : päiväkirja. - 2017. - doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b01309 . — PMID 28165741 .