HER2

HER2 ( humaani epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 ;  epidermaalinen kasvutekijäreseptori , tyyppi 2) on kalvoproteiini , EGFR/ErbB - epidermaalisen kasvutekijän reseptoriperheen tyrosiiniproteiinikinaasi , jota koodaa ihmisen genomi ERBB2 . Tämän proteiinin geenin monistumisella tai yli-ilmentämisellä on tärkeä rooli tiettyjen aggressiivisten rintasyövän tyyppien patogeneesissä ja etenemisessä , ja se on tärkeä biomarkkeri ja terapeuttinen kohde tämän tyyppiselle syövälle.

Kuvaus

Ihmisen epidermaaliset kasvutekijäreseptorit ( HER , Erb B ) ovat solun pintareseptorien perhe, joka osallistuu signaaliin, joka ohjaa normaalia solujen kasvua ja erilaistumista. Nämä kasvutekijät toimivat ligandien kanssa, joista mikään ei ole spesifinen HER2-reseptorille. HER-reseptoreita esiintyy sekä monomeereinä että dimeereinä (eli homo- tai heterodimeereinä). Erb B -proteiiniperheeseen kuuluu 4 kalvoon sitoutunutta tyrosiiniproteiinikinaasia: epidermaalinen kasvutekijäreseptori ErbB-1 , ErbB-2 ( HER2 ), ErbB-3 ja ErbB-4 . Ne kaikki koostuvat ekstrasellulaarisesta ligandia sitovasta domeenista, transmembraanisesta domeenista ja solunsisäisestä domeenista. Solunsisäinen domeeni on vastuussa sitoutumisesta useisiin signalointiproteiineihin, ja sillä on sekä ligandiriippuvaisia ​​että ligandista riippumattomia aktiivisuuksia. Ligandin sitoutuminen HER1:een, HER3:een tai HER4:ään aiheuttaa nopean reseptorin dimerisoitumisen, mutta HER2 on edullinen dimerisaatiopartneri. Lisäksi HER2:ta sisältävät heterodimeerit tuottavat solunsisäisiä signaaleja, jotka ovat merkittävästi vahvempia kuin muista HER-yhdistelmistä johdetut signaalit [1] [2] . Reseptorin dimerisaatio johtaa proteiinin sytoplasmisen domeenin tyrosiinitähteiden autofosforylaatioon ja käynnistää useita signalointireittejä.

HER2:n tehtävänä on säädellä solujen kasvua ja lisääntymistä. Normaalissa solussa tämän proteiinin geenistä on kaksi kopiota, syöpäsolussa niitä on paljon enemmän, minkä seurauksena monet HER2-proteiinin molekyylit sijaitsevat syöpäsolun pinnalla, mikä johtaa solun säätelyhäiriöihin. kasvu. Kasvaimet kasvavat nopeammin, ovat aggressiivisempia, ja kemoterapia ja hormonihoito vaikuttavat niihin vähemmän [3] .

Rakenne

Kypsä proteiini koostuu 1233 aminohaposta, molekyylipaino on 137,9 kDa. Sisältää ekstrasellulaarisen domeenin, jossa on 7 N-glykosylaatiokohtaa, transmembraanisen fragmentin ja sytosolisen domeenin, joka koostuu proteiinikinaasikohdasta ja kolmesta proteiinia sitovasta kohdasta.

Rintasyöpä

ERBB2 -geenin monistuminen tai lisääntynyt ilmentyminen havaitaan 30 %:ssa rintasyövistä. Proteiini liittyy kasvaimen aggressiivisuuteen ja huonoon ennusteeseen [4] . Tämän proteiinin lisääntynyt ilmentyminen havaitaan myös munasarja-, maha- ja kohdun syöpäsoluissa [5] .

HER2 on erittäin spesifinen kohde rintasyövän hoidossa. Rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine HER2:lle (rhuMAb-HER2, trastutsumab , Herceptin) poistaa HER2:n nopeasti solun pinnalta ja vähentää siten tämän proteiinin saatavuutta ja sen onkogeenisyyttä [2] .

Vuodelle 2019 on olemassa 4 testiä HER2:n lisääntyneen ilmentymisen havaitsemiseksi [6] :

1. IHC ( englantilainen  ImmunoHistoChemistry )
2. FISH ( englanniksi  Fluorescence In Situ Hybridization ) - Fluoresoiva hybridisaatio in situ
3. Spot-Light HER2 CISH ( vähennyskoetintekniikka kromogeeninen  in situ -hybridisaatio )
4. Ilmoita HER2  Dual ISH -testiin

Myös tällaiseen diagnostiikkaan voidaan käyttää kasvainsolujen DNA-analyysiä PCR :llä , menetelmän etuna on mahdollisuus käyttää parafiinilohkoihin tallennettuja arkistoituja kasvainnäytteitä [7]

Katso myös

• Erilaistumisen klusteri
• Maitosyöpä

Muistiinpanot

1. ↑ Olayioye, MA Päivitys HER-2:sta syövän hoidon kohteena: ErbB2/HER-2:n ja perheenjäsenten solunsisäiset signalointireitit: [ eng. ] // Breast Cancer Research. - 2001. - Voi. 3, ei. 6. - s. 385-389. - doi : 10.1186/bcr327 . — PMID 11737890 . — PMC 138705 .
2. ↑ 12 Rubin & Yarden, 2001 .
3. ↑ AACR .
4. ↑ Tan M., Yu D. ErbB2-välitteisen rintasyövän kemoresistenssin molekyylimekanismit   // Advances in Experimental Medicine and Biology : päiväkirja. - Springer Nature , 2007. - Voi. 608 . - s. 119-129 . — PMID 17993237 .
5. ↑ Santin AD, Bellone S., Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S. Trastutsumabihoito potilailla, joilla on edennyt tai uusiutuva endometriumin karsinooma, joka yli-ilmentää HER2/neu  :ta //  Int J Gynaecol Obstet : Journal. - 2008. - Voi. 102 , no. 2 . - s. 128-131 . - doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . — PMID 18555254 .
6. ↑ HER2-tila .
7. ↑ HER2/neu-annosanalyysi rintasyövässä . Biolink laboratorio. Haettu 30. maaliskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. maaliskuuta 2019. (Venäjän kieli)

Kirjallisuus

• Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, et ai. Her-2/neu-geeni ja proteiini rintasyövässä 2003: biomarkkeri ja hoidon kohde  (englanniksi)  // Onkologi : Journal. - 2003. - Voi. 8 , ei. 4 . - s. 307-325 . - doi : 10.1634/teonkologi.8-4-307 . — PMID 12897328 .
• Zhou BP, Hung MC HER2/neu:n solusignaloinnin häiriösäätely rintasyövässä  (englanniksi)  // Semin. oncol. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 30 , ei. 5 Liite 16 . - s. 38-48 . - doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.006 . — PMID 14613025 .
• Menard S., Casalini P., Campiglio M., et ai. HER2/neu:n rooli kasvaimen etenemisessä ja hoidossa  (englanniksi)  // Cell. Mol. life sci.  : päiväkirja. - 2005. - Voi. 61 , nro. 23 . - s. 2965-2978 . - doi : 10.1007/s00018-004-4277-7 . — PMID 15583858 .
• Becker JC, Muller-Tidow C., Serve H., et ai. Reseptorityrosiinikinaasien rooli mahasyövässä: uudet kohteet selektiiviselle hoidolle  (englanniksi)  // World J. Gastroenterol. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 12 , ei. 21 . - P. 3297-3305 . — PMID 16733844 .
• Laudadio J., Quigley DI, Tubbs R., Wolff DJ HER2-testaus: katsaus havaitsemismenetelmiin ja niiden kliiniseen suorituskykyyn  //  Expert Rev. Mol. Diagn. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 7 , ei. 1 . - s. 53-64 . - doi : 10.1586/14737159.7.1.53 . — PMID 17187484 .
• Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Fhit-ilmentyminen suojaa HER2-ohjattua rintakasvainkehitystä vastaan: molekyylien keskinäisten yhteyksien purkaminen   // Cell Cycle : päiväkirja. - 2007. - Voi. 6 , ei. 6 . - s. 643-646 . - doi : 10.4161/cc.6.6.4033 . — PMID 17374991 .
• Del Bimbo, A. HER-2-vahvistuksen tarkka arviointi FISH-kuvissa // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. - 2010. - s. 407-410. - ISBN 978-1-4244-6492-0 . - doi : 10.1109/IST.2010.5548461 .
• Rubin, I. HER2:n perusbiologia: [ eng. ]  : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : Journal .. - 2001. - Vol. 12, ei. suppl_1 (1. maaliskuuta). — P. S3–S8. - doi : 10.1093/annonc/12.suppl_1.S3 . — PMID 11521719 .

Linkit

• AACR Cancer Concepts: HER2  (englanniksi)  (linkkiä ei ole saatavilla) . AACR . American Association for Cancer Research. — AACR: Tietoja HER2:n roolista onkologiassa. Arkistoitu alkuperäisestä 16. toukokuuta 2008.
• Anti-HER2-hoito rintasyövän hoidossa . Syöpäpotilaiden yhdistys . Haettu: 30. maaliskuuta 2019. (Venäjän kieli)
• HER2-  tila . BreastCancer.Org (9. maaliskuuta 2019). Haettu: 30. maaliskuuta 2019.
• Hakutulokset haulle HER2  - Tietoja HER2:sta osoitteessa BreastCancer.Org, voittoa tavoittelematon organisaatio