Dipeptidyylipeptidaasi-4

Dipeptidyylipeptidaasi-4 ( englanniksi  dipeptidyl-peptidase 4; EC 3.4.14.5 ) on kalvoentsyymi , joka hydrolysoi peptidisidoksen proliinin C-päästä . Ihmisen DPP4 -geenituote tunnetaan myös nimellä CD26. [yksi]

Toiminto

DPP4 - entsyymi on pinta-antigeeni, ja se ilmentyy useimpien kehon solujen pinnalla. Osallistuu immuunisäätelyyn, signaalinsiirtoon ja apoptoosiin. Se on kalvonsisäinen glykoproteiini- ja seriinieksopeptidaasi, joka katkaisee X-proliinidipeptidin peptidisidoksen polypeptidien ja proteiinien N-päästä.

Dipeptidyylipeptidaasi-4 on epäspesifinen proteaasi ja pilkkoo monenlaisia ​​substraatteja. [2] Tämän entsyymin substraatteja ovat proliinia (tai alaniinia) sisältävät peptidit, mukaan lukien kasvutekijät , kemokiinit , neuropeptidit ja vasoaktiiviset peptidit.

DPP4 on rakenteellisesti lähellä attracttinia, FAP :aa , DPP8 :aa ja DPP9 :ää .

DPP4 :llä on tärkeä rooli glukoosiaineenvaihdunnassa. Se mahdollistaa inkretiinien, kuten glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) hajoamisen. [3]

Lisäksi se voi olla syövän ja kasvainten kehittymisen estäjä. [4] [5] [6] Se voi toimia myös merkkiaineena eri syöpätyypeille, koska se on usein kohonnut veressä ja pahanlaatuisten solujen pinnalla joissakin syöpätyypeissä ja päinvastoin laskenut muissa syöpätyypeissä. . [7]

Se on vuorovaikutuksessa adenosiinideaminaasientsyymin kanssa suurella affiniteetilla , mutta tämän sitoutumisen merkitystä ei tunneta.

CD26:n säätely lisääntyy merkittävästi solujen vanhenemisen aikana, joka johtuu solujen toistuvasta siirrosta viljelmässä [8] [9] CD26:n esto pienellä häiritsevällä RNA: lla tai farmakologisesti käsittelemällä K579:llä, hitaasti vaikuttavalla CD26:n estäjällä [10] , hidastaa MSC :iden solujen vanhenemista . toistuvan viljelyn aikana [9] .

Kliininen merkitys

On olemassa joukko suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä, dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjiä , joiden vaikutusmekanismi liittyy entsyymitoiminnan estoon ja sen seurauksena inkretiinin vaikutuksen pidentymiseen in vivo. [yksitoista]

Vuonna 2013 havaittiin, että yksi SARS -viruksen (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) kaltaisista koronaviruksista sitoutuu DPP4 :ään ja näin ollen DPP4 voi toimia sopivan antiviraalisen hoidon kohteena. [12] [13] . Oletetaan, että COVID-19-pandemian aiheuttanut SARS-CoV-2 voi sitoutua soluun samalla tavalla [14]

Muistiinpanot

1. ↑ Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman SF, Morimoto C. Adenosiinideaminaasin suora yhteys T-soluaktivaatioantigeeniin, CD26  //  Science : Journal. - 1993. - heinäkuu ( nide 261 , nro 5120 ). - s. 466-469 . - doi : 10.1126/tiede.8101391 . — PMID 8101391 .
2. ↑ Chen X. Rekombinanttien prolyylidipeptidaasien DPP-IV ja DPP8 biokemialliset ominaisuudet  //  Advances in Experimental Medicine and Biology : päiväkirja. - 2006. - Voi. Kokeellisen lääketieteen ja biologian edistysaskel . - s. 27-32 . - ISBN 978-0-387-29058-4 . - doi : 10.1007/0-387-32824-6_3 . — PMID 16700505 .
3. ↑ Barnett A. DPP-4-estäjät ja niiden mahdollinen rooli tyypin 2 diabeteksen hoidossa  // International  Journal of Clinical Practice : päiväkirja. - 2006. - marraskuu ( osa 60 , nro 11 ). - s. 1454-1470 . - doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x . — PMID 17073841 .
4. ↑ Pro B., Dang N. CD26/dipeptidyylipeptidaasi IV ja sen rooli syövässä   // Histology & Histopatology : päiväkirja. - 2004. - Voi. 19 , ei. 4 . - s. 1345-1351 . — PMID 15375776 .
5. ↑ Masur K et ai. DPPIV-estäjät laajentavat GLP-2-välitteistä kasvainta edistäviä vaikutuksia suoliston syöpäsoluihin   //Regul Pept . : päiväkirja. - 2006. - Voi. 137 , nro. 3 . - s. 147-155 . - doi : 10.1016/j.regpep.2006.07.003 . — PMID 16908079 .
6. ↑ Wesley UV et ai. Dipeptidyylipeptidaasi estää eturauhassyöpäsolujen pahanlaatuista fenotyyppiä estämällä fibroblastien kasvutekijän perussignalointireitin  //  Cancer Research : päiväkirja. - 2005. - Voi. 65 , no. 4 . - s. 1325-1334 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852 . — PMID 15735018 .
7. ↑ Havre PA, Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang NH CD26/dipeptidyylipeptidaasi IV:n rooli syövässä   // Frontiers in Bioscience : päiväkirja. — Biotieteen rajat, 2008. - Voi. 13 , ei. 13 . - s. 1634-1645 . - doi : 10.2741/2787 . — PMID 17981655 .
8. ↑ Kim, KM, Noh, JH, Bodogai, M., Martindale, JL, Yang, X., Indig, FE, ... & Gorospe, M. (2017). Ikääntyvän solun pinnalla kohdennettavan proteiinin DPP4 tunnistaminen. Genes & Development, 31(15), 1529-1534. PMID 28877934 PMC 5630018 doi : 10.1101/gad.302570.117
9. ↑ 1 2 Kim, M., Go, J., Kwon, JH, Jin, HJ, Bae, YK, Kim, EY, ... & Kim, SW (2022). CD26:n esto tehostaa ihmisen napanuoran verestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen terapeuttisia vaikutuksia hidastamalla solujen vanhenemista. Solu- ja kehitysbiologian rajat, 9, 803645. PMID 35178399 PMC 8846329 doi : 10.3389/fcell.2021.803645
10. ↑ Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, dipeptidyylipeptidaasi IV:n hitaasti sitoutuva estäjä, on pitkävaikutteinen hypoglykeeminen aine. European Journal of Pharmacology, 486(3), 335-342.
11. ↑ Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjät ja tyypin 2 diabeteksen hoito  //  Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity: aikakauslehti. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - huhtikuu ( osa 14 , nro 2 ) . - s. 98-107 . - doi : 10.1097/MED.0b013e3280a02f65 . — PMID 17940427 .
12. ↑ Raj VS, Mou H., Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R., Muth D., Demmers JA, Zaki A., Fouchier RA, Thiel V., Drosten C., Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL Dipeptidyylipeptidaasi 4 on toiminnallinen reseptori nousevalle ihmisen koronavirus-EMC  :lle (englanniksi)  // Nature : Journal. - ScienceNews, 2013. - Maaliskuu ( nide 495 , nro 7440 ). - s. 251-254 . - doi : 10.1038/luonto12005 . — PMID 23486063 .
13. ↑ Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., ... & Iwamoto, A. (2014). MERS-CoV:n lepakoiden alkuperä, jota tukee lepakon koronaviruksen HKU4:n käyttö ihmisen CD26-reseptorilla. Cell host & microbe, 16(3), 328-337. PMC 7104937 PMID 25211075 doi : 10.1016/j.chom.2014.08.009
14. ↑ Vankadari, N., & Wilce, JA (2020). Emerging WuHan (COVID-19) -koronavirus: glykaanikilpi ja piikkiglykoproteiinin rakenneennuste ja sen vuorovaikutus ihmisen CD26:n kanssa. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601-604. PMC 7103712 PMID 32178593 doi : 10.1080/22221751.2020.1739565

Linkit

• MEROPS: Dipeptidyylipeptidaasi-4. Arkistoitu 26. elokuuta 2014 Wayback Machinessa  
• glucagon.com DPP-4 Arkistoitu 17. lokakuuta 2013 Wayback Machinessa  
• National Library of Medicine - Medical Subject Headings: Dipeptidyl peptidase-4. Arkistoitu 10. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa