CD163

CD163  on proteiini, solureseptori . CD163 -geenituote [1] . Hemoglobiini - haptoglobiinikompleksien suuren affiniteetin scavenger-reseptori (scavenger-reseptori) [2] ja haptoglobiinin puuttuessa (pienemmällä affiniteetilla) - hemoglobiini [3] . Ilmentyy monosyytti - makrofagisarjan soluissa [4] . CD163 toimii immuunianturina grampositiivisille ja gramnegatiivisille bakteereille [5] [6] . Kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1987 [7] .

Rakenne

CD163 - proteiini koostuu 1048 aminohaposta ja sen molekyylipaino on 130 kDa. Se kuuluu SRCR -perheeseen runsaasti kysteiiniä sisältäviin scavenger-reseptoreihin .

Toiminto

CD163 - proteiini  on akuutin vaiheen reseptori, joka osallistuu hemoglobiini-haptoglobiinikompleksien puhdistumiseen ja niiden endosytoosiin makrofagien toimesta ja sillä on siten rooli kehon kudosten suojaamisessa vapaan hemoglobiinin vaurioilta oksidatiivisen vaurion seurauksena, jota jälkimmäinen voi johtaa. to. Osallistuu raudan ottoon ja uudelleenkäyttöön hemoglobiini-haptoglobiinikompleksien endosytoosin ja sitä seuraavan hemin hajoamisen kautta . Hemoglobiini-haptoglobiinikompleksin sitoutuminen - kalsium - ja pH - riippuvainen prosessi. CD163 laukaisee solunsisäisiä signaaleja, mukaan lukien tyrosiinikinaasiriippuvainen kalsiumin mobilisaatio, inositolitrifosfaattisynteesi ja IL6- ja CSF1 - eritys .

Kalvosta lohkeamisen jälkeen vapaalla (liukoisella) muodolla voi olla anti-inflammatorinen rooli ja se voi toimia diagnostisena parametrina makrofagien aktivaatiolle tulehdussairauksissa.

Kliininen merkitys

Reseptorin liukoinen muoto on plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä [8] , ja sitä kutsutaan yleisesti sCD163 :ksi . Muodostuu tuloksena ektodomeenin katkaisemisesta kalvosta ja voi olla eräänlainen CD163-toiminnan modulaation muoto [ 9] sCD163 :n pilkkoutuminen tapahtuu ADAM17 -proteaasin entsymaattisen aktiivisuuden seurauksena [10] . Kohonneita sCD163 -tasoja on havaittu monissa tulehdussairauksissa, mukaan lukien maksakirroosi , diabetes , makrofagien aktivaatiooireyhtymä, Gaucherin tauti , sepsis , HIV-infektio , nivelreuma ja Hodgkinin tauti [11] [12] . Lisäksi sCD163 lisääntyy aivo-selkäydinnesteessä subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen [8] . CD163:n ilmentymistä on havaittu myös keskushermoston neuroneissa , mutta sen toimintaa näissä soluissa ei tunneta [13] [14] [15] .

Vuorovaikutuksia

CD163 on vuorovaikutuksessa CSNK2B :n kanssa [16] .

Muistiinpanot

1. ↑ Entrez-geeni: CD163 CD163-molekyyli . (määrätön)
2. ↑ Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK (tammikuu 2001). "Hemoglobiinin poistajareseptorin tunnistaminen". Luonto []. 409 (6817): 198-201. DOI : 10.1038/35051594 . PMID  11196644 . S2CID  205012693 .
3. ↑ Schaer DJ, Schaer CA, Buehler PW, Boykins RA, Schoedon G, Alayash AI, Schaffner A (tammikuu 2006). "CD163 on natiivien ja kemiallisesti muunnettujen hemoglobiinien makrofagien poistaja reseptori haptoglobiinin puuttuessa". Veri . 107 (1): 373-80. DOI : 10.1182/blood-2005-03-1014 . PMID  16189277 .
4. ↑ Lau SK, Chu PG, Weiss LM (marraskuu 2004). "CD163: makrofagien spesifinen markkeri parafiiniin upotetuissa kudosnäytteissä" . American Journal of Clinical Pathology . 122 (5): 794-801. DOI : 10.1309/QHD6YFN81KQXUUH6 . PMID  15491976 .
5. ↑ Fabriek BO, van Bruggen R, Deng DM, Ligtenberg AJ, Nazmi K, Schornagel K, Vloet RP, Dijkstra CD, van den Berg TK (tammikuu 2009). "Makrofagien poistajareseptori CD163 toimii bakteerien synnynnäisenä immuunianturina" (PDF) . Veri . 113 (4): 887-92. doi : 10.1182/blood-2008-07-167064 . PMID  18849484 . Arkistoitu (PDF) alkuperäisestä 2020-03-20 . Haettu 20.11.2020 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
6. ↑ Van Gorp H, Delputte PL, Nauwynck HJ (huhtikuu 2010). "Scavenger-reseptori CD163, kaikkien aikojen huippu ja mahdollinen kohde soluohjatussa terapiassa." Molekyyli-immunologia . 47 (7-8): 1650-60. DOI : 10.1016/j.molimm.2010.02.008 . PMID  20299103 .
7. ↑ Onofre G, Kolácková M, Jankovicová K, Krejsek J (2009). Scavenger-reseptori CD163 ja sen biologiset toiminnot. Acta Medica . 52 (2): 57-61. PMID  19777868 .
8. ↑ 1 2 Galea J, Cruickshank G, Teeling JL, Boche D, Garland P, Perry VH, Galea I (kesäkuu 2012). "Intratekaalinen CD163-haptoglobiini-hemoglobiinin poistojärjestelmä subarachnoidaalisessa verenvuodossa" . Journal of Neurochemistry . 121 (5): 785-92. DOI : 10.1111/j.1471-4159.2012.07716.x . PMC  3412209 . PMID22380637  _ _
9. ↑ Droste A, Sorg C, Hogger P (maaliskuu 1999). "CD163:n, uuden säätelymekanismin poistaminen kysteiinirikkaan scavenger-reseptorin perheen jäsenelle." Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 256 (1): 110-3. doi : 10.1006/bbrc.1999.0294 . PMID  10066432 .
10. ↑ Etzerodt A, Maniecki MB, Møller K, Møller HJ, Moestrup SK (joulukuu 2010). "Tuumorinekroositekijä α-konvertoiva entsyymi (TACE/ADAM17) välittää scavenger-reseptorin CD163 ektodomeenin irtoamista." Journal of Leukocyte Biology . 88 (6): 1201-5. DOI : 10.1189/jlb.0410235 . PMID20807704  . _ S2CID  38771947 .
11. ↑ Jones K, Vari F, Keane C, Crooks P, Nourse JP, Seymour LA, Gottlieb D, Ritchie D, Gill D, Gandhi MK (helmikuu 2013). "Seerumin CD163 ja TARC sairauden vasteen biomarkkereina klassisessa Hodgkin-lymfoomassa". Kliininen syöpätutkimus . 19 (3): 731-42. DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2693 . PMID  23224400 .
12. ↑ Møller HJ (helmikuu 2012). Liukoinen CD163. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 72 (1): 1-13. DOI : 10.3109/00365513.2011.626868 . PMID22060747  _ _ S2CID  42546891 .
13. ↑ Garton TP, He Y, Garton HJ, Keep RF, Xi G, Strahle JM (15. maaliskuuta 2016). "Hemoglobiinin aiheuttama hermosolujen rappeuma hippocamnuksessa vastasyntyneen intraventrikulaarisen verenvuodon jälkeen" . Aivotutkimus . 1635 : 86-94. DOI : 10.1016/j.brainres.2015.12.060 . PMC  4801173 . PMID26772987  _ _
14. ↑ Garton T, Keep RF, Hua Y, Xi G (6. huhtikuuta 2017). "CD163, hemoglobiinin/haptoglobiinin poistaja-reseptori, intraaivojen verenvuodon jälkeen: toiminnot mikrogliassa/makrofageissa vs. neuronit." Translational Stroke Research . 8 (6): 612-616. DOI : 10.1007/s12975-017-0535-5 . PMID28386733  _ _
15. ↑ Liu R, Cao S, Hua Y, Keep RF, Huang Y, Xi G (1. toukokuuta 2017). "CD163:n ilmentyminen neuroneissa kokeellisen aivojensisäisen verenvuodon jälkeen" . Aivohalvaus . 48 (5): 1369-1375. DOI : 10.1161/STROKEAHA.117.016850 . PMC  5404936 . PMID28360115  . _
16. ↑ Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (huhtikuu 2001). "CD163:n vuorovaikutus kaseiinikinaasi II:n (CKII) säätelyalayksikön kanssa ja CD163-signaloinnin riippuvuus CKII:sta ja proteiinikinaasi C:stä". European Journal of Immunology . 31 (4): 999-1009. DOI : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324 .

Kirjallisuus

• Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (toukokuu 2020). "Mahdolliset terapeuttiset kohteet aivoverenvuotoon liittyvälle tulehdukselle: päivitys" . JCereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752-1768. DOI : 10.1177/0271678X20923551 . PMC  7446569 . PMID  32423330 .
• Graversen JH, Madsen M, Moestrup SK (huhtikuu 2002). "CD163: signaalireseptori, joka poistaa haptoglobiini-hemoglobiinikomplekseja plasmasta". International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 34 (4): 309-14. DOI : 10.1016/S1357-2725(01)00144-3 . PMID  11854028 .
• Madsen M, Graversen JH, Moestrup SK (2002). "Haptoglobiini ja CD163: sieppaaja ja reseptori portti hemoglobiinin makrofagilysosomeihin". Redox-raportti . 6 (6): 386-8. DOI : 10.1179/135100001101536490 . PMID  11865982 .
• Moestrup SK, Møller HJ (2005). "CD163: säädelty hemoglobiinin sieppaajareseptori, jolla on rooli anti-inflammatorisessa vasteessa". Annals of Medicine . 36 (5): 347-54. DOI : 10.1080/07853890410033171 . PMID  15478309 . S2CID  32420894 .
• Maruyama K, Sugano S (tammikuu 1994). "Oligo-capping: yksinkertainen menetelmä korvata eukaryoottisten mRNA:iden cap-rakenne oligoribonukleotideilla". Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID  8125298 .
• Law SK, Micklem KJ, Shaw JM, Zhang XP, Dong Y, Willis AC, Mason DY (syyskuu 1993). "Uusi makrofagien erilaistumisantigeeni, joka on scavenger-reseptorien superperheen jäsen." European Journal of Immunology . 23 (9): 2320-5. DOI : 10.1002/eji.1830230940 . PMID  8370408 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (lokakuu 1997). "Täyspitkän rikastetun ja 5'-päästä rikastetun cDNA-kirjaston rakentaminen ja karakterisointi." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID  9373149 .
• Droste A, Sorg C, Hogger P (maaliskuu 1999). "CD163:n, uuden säätelymekanismin poistaminen kysteiinirikkaan scavenger-reseptorin perheen jäsenelle." Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 256 (1): 110-3. doi : 10.1006/bbrc.1999.0294 . PMID  10066432 .
• Ritter M, Buechler C, Langmann T, Schmitz G (heinäkuu 1999). "Ihmisen CD163 (M130) -geenin genomiorganisaatio ja kromosomaalinen lokalisointi: scavenger-reseptorin kysteiinirikkaan superperheen jäsen". Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 260 (2): 466-74. doi : 10.1006/bbrc.1999.0866 . PMID  10403791 .
• Van den Heuvel MM, Tensen CP, van As JH, Van den Berg TK, Fluitsma DM, Dijkstra CD, Döpp EA, Droste A, Van Gaalen FA, Sorg C, Högger P, Beelen RH (marraskuu 1999). "CD 163:n säätely ihmisen makrofageissa: CD163:n ristisitoutuminen indusoi signalointia ja aktivaatiota". Journal of Leukocyte Biology . 66 (5): 858-66. DOI : 10.1002/jlb.66.5.858 . PMID  10577520 . S2CID  24504516 .
• Buechler C, Ritter M, Orsó E, Langmann T, Klucken J, Schmitz G (tammikuu 2000). "Scavenger-reseptorin CD163-ilmentymisen säätely ihmisen monosyyteissä ja makrofageissa pro- ja anti-inflammatorisilla ärsykkeillä". Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 97-103. DOI : 10.1002/jlb.67.1.97 . PMID  10648003 . S2CID  9117014 .
• Stover CM, Schleypen J, Grønlund J, Speicher MR, Schwaeble WJ, Holmskov U (2001). "CD163B:n, geenin, joka koodaa M160:tä, uutta scavenger-reseptoria, määrittäminen ihmisen kromosomiin 12p13.3 in situ -hybridisaatiolla ja somaattisten solujen hybridianalyysillä". Sytogenetiikka ja solugenetiikka . 90 (3-4): 246-7. DOI : 10.1159/000056781 . PMID  11124526 . S2CID  44704901 .
• Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK (tammikuu 2001). "Hemoglobiinin poistajareseptorin tunnistaminen". luonto . 409 (6817): 198-201. DOI : 10.1038/35051594 . PMID  11196644 . S2CID  205012693 .
• Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (huhtikuu 2001). "CD163:n vuorovaikutus kaseiinikinaasi II:n (CKII) säätelyalayksikön kanssa ja CD163-signaloinnin riippuvuus CKII:sta ja proteiinikinaasi C:stä". European Journal of Immunology . 31 (4): 999-1009. DOI : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324 .
• Sulahian TH, Hintz KA, Wardwell K, Guyre PM (kesäkuu 2001). "ELISA:n kehittäminen liukoisen CD163:n mittaamiseksi biologisissa nesteissä." Journal of Immunological Methods . 252 (1-2): 25-31. DOI : 10.1016/S0022-1759(01)00328-3 . PMID  11334962 .
• Högger P, Sorg C (marraskuu 2001). "Liukoinen CD163 estää forboliesterin aiheuttamaa lymfosyyttien lisääntymistä". Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 288 (4): 841-3. doi : 10.1006/bbrc.2001.5845 . PMID  11688984 .
• Fonseca JE, Edwards JC, Blades S, Goulding NJ (toukokuu 2002). "Makrofagien alapopulaatiot nivelreumassa: vähentynyt CD163:n ilmentyminen CD4+ T-lymfosyyttejä sisältävissä mikroympäristöissä". Niveltulehdus ja reuma . 46 (5): 1210-6. DOI : 10.1002/art.10207 . PMID  12115225 .
• Frings W, Dreier J, Sorg C (elokuu 2002). "Vain scavenger-reseptorin CD163 liukoinen muoto estää forboliesteriaktivoituja T-lymfosyyttejä, kun taas kalvoon sitoutuneella proteiinilla ei ole vaikutusta." FEBS Letters . 526 (1-3): 93-6. DOI : 10.1016/S0014-5793(02)03142-3 . PMID  12208511 . S2CID  19660458 .
• Matsushita N, Kashiwagi M, Wait R, Nagayoshi R, Nakamura M, Matsuda T, Hogger P, Guyre PM, Nagase H, Matsuyama T (lokakuu 2002). "Liukoisen CD163:n kohonneet tasot nivelreumapotilaiden seerumeissa ja nesteissä ja TIMP-3:n aiheuttama CD163:n erittymisen esto" . Kliininen ja kokeellinen immunologia . 130 (1): 156-61. DOI : 10.1046/j.1365-2249.2002.01963.x . PMC  1906487 . PMID  12296867 .