HAVCR2

HAVCR2 tai TIM-3 ( englanniksi  Hepatitis A virus cellular receptor 2 tai englanniksi  T-solu immunoglobulin and mucin domain 3 ) on kalvoproteiini , HAVCR2 -geenin tuote .

Proteiini kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 2002 gamma-interferonia tuottavien CD4+ Th1- ja CD8+ Tc1 -solujen pinnalla [1] [2] . Myöhemmin HAVCR2:n ilmentymistä löydettiin myös Th17-soluista [3] , säätely-T-soluista [4] sekä dendriittisoluista , luonnollisista tappajasoluista ja monosyyteistä . [5]

Toiminnot

HAVCR2 on immuunijärjestelmän tarkistuspiste yhdessä muiden inhiboivien PD-1- ja LAG3-reseptorien kanssa, ja se välittää CD8+ T-lymfosyyttien ehtymistä [6] . CD4+ Th1 -solujen pinnalla oleva reseptori säätelee myös makrofagien aktivaatiota ja pahentaa kokeellista autoimmuunienkefalomyeliittiä hiirillä [1] .

HAVCR2:n pääligandi on galektiini-9 [7] . Vuorovaikutus sen kanssa johtaa kalsiumin vapautumiseen solunsisäiseen ympäristöön ja aiheuttaa apoptoosia [8] . Tämän seurauksena tämä johtaa Th1- ja Th17-solujen immuunivasteen suppressioon ja indusoi immuunitoleranssia. Muita HAVCR2-ligandeja ovat fosfatidyyliseriini [9] , HMGB1 [10] ja CEACAM1 [11] .

Rakenne

Proteiini koostuu 301 aminohaposta, molekyylipaino on 33,4 kDa. HAVCR2 kuuluu solun pintareseptoriproteiinien TIM-perheeseen. TIM-perheen proteiinit ovat solun pinnan glykoproteiineja, joissa on IgV- immunoglobuliinin kaltainen domeeni ja glykosyloitu musiinidomeeni , jotka sijaitsevat lähellä kalvoa [12] , sekä yksi transmembraanidomeeni ja lyhyt C-terminaalinen sytoplasmafragmentti. Se sisältää 5 konservoitunutta tyrosiinitähdettä , jotka ovat vastuussa vuorovaikutuksesta T-solureseptorikompleksin kanssa [13] [14] ja säätelevät negatiivisesti sen toimintaa [15] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Monney L., Sabatos CA, Gaglia JL, Ryu A., Waldner H., Chernova T., Manning S., Greenfield EA, Coyle AJ, Sobel RA, Freeman GJ, Kuchroo VK Th1-spesifinen solupinnan proteiini Tim -3 säätelee makrofagien aktivaatiota ja autoimmuunisairauden vakavuutta  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 2002. - tammikuu ( nide 415 , nro 6871 ). - s. 536-541 . - doi : 10.1038/415536a . — PMID 11823861 .
2. ↑ Entrez-geeni: HAVCR2-hepatiitti A -viruksen solureseptori 2 . (määrätön)
3. ↑ Hastings WD, Anderson DE, Kassam N., Koguchi K., Greenfield EA, Kent SC, Zheng XX, Strom TB, Hafler DA, Kuchroo VK TIM-3 ekspressoituu aktivoiduissa ihmisen CD4+ T-soluissa ja säätelee Th1- ja Th17-sytokiineja  ( englanti)  // European Journal of Immunology : päiväkirja. - 2009. - syyskuu ( osa 39 , nro 9 ). - P. 2492-2501 . - doi : 10.1002/eji.200939274 . — PMID 19676072 .
4. ↑ Gao X., Zhu Y., Li G., Huang H., Zhang G., Wang F., Sun J., Yang Q., Zhang X., Lu B. TIM-3:n ilmentyminen luonnehtii sääteleviä T-soluja kasvaimessa kudoksiin ja se liittyy keuhkosyövän etenemiseen  // PLOS One  : Journal  . - 2012. - Vol. 7 , ei. 2 . — P.e30676 . - doi : 10.1371/journal.pone.0030676 . — PMID 22363469 .
5. ↑ Gleason MK, Lenvik TR, McCullar V., Felices M., O'Brien MS, Cooley SA, Verneris MR, Cichocki F., Holman CJ, Panoskaltsis-Mortari A., Niki T., Hirashima M., Blazar BR, Miller JS Tim-3 on indusoituva ihmisen luonnollinen tappajasolureseptori, joka tehostaa interferonin gammatuotantoa vasteena galektiinille-  9 //  Blood : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2012. – Maaliskuu ( osa 119 , nro 13 ). - P. 3064-3072 . - doi : 10.1182/blood-2011-06-360321 . — PMID 22323453 .
6. ↑ Blackburn SD, Shin H., Haining WN, Zou T., Workman CJ, Polley A., Betts MR, Freeman GJ, Vignali DA, Wherry EJ CD8+ T-solujen sammumisen yhteissäätely useiden estoreseptorien toimesta kroonisen virusinfektion aikana  )  // Nature Immunology  : lehti. - 2009. - tammikuu ( osa 10 , nro 1 ) - s. 29-37 . doi : 10.1038 / ni.1679 . — PMID 19043418 .
7. ↑ Wada J., Kanwar YS Galektiini-9:n, uuden beeta-galaktosidia sitovan nisäkäslektiinin, tunnistaminen ja karakterisointi  // The  Journal of Biological Chemistry  : Journal. - 1997. - Helmikuu ( nide 272 , nro 9 ). - P. 6078-6086 . doi : 10.1074 / jbc.272.9.6078 . — PMID 9038233 .
8. ↑ Zhu C., Anderson AC, Schubart A., Xiong H., Imitola J., Khoury SJ, Zheng XX, Strom TB, Kuchroo VK Tim-3 ligandi galektiini-9 säätelee negatiivisesti T-auttajatyypin 1  immuniteettia  // Nature Immunology  : päiväkirja. - 2005. - Joulukuu ( osa 6 , nro 12 ). - s. 1245-1252 . doi : 10.1038 / ni1271 . — PMID 16286920 .
9. ↑ DeKruyff RH, Bu X., Ballesteros A., Santiago C., Chim YL, Lee HH, Karisola P., Pichavant M., Kaplan GG, Umetsu DT, Freeman GJ, Casasnovas JM T-solu/transmembraani, Ig ja musiini -3 alleelista varianttia tunnistaa eri tavalla fosfatidyyliseriinin ja välittää apoptoottisten solujen fagosytoosia  //  Journal of Immunology : päiväkirja. - 2010. - Helmikuu ( osa 184 , nro 4 ) - P. 1918-1930 . - doi : 10.4049/jimmunol.0903059 . — PMID 20083673 .
10. ↑ Chiba S., Baghdadi M., Akiba H., Yoshiyama H., Kinoshita I., Dosaka-Akita H., Fujioka Y., Ohba Y., Gorman JV, Colgan JD, Hirashima M., Uede T., Takaoka A., Yagita H., Jinushi M. Tuumoriin tunkeutuvat DC:t estävät nukleiinihappovälitteisiä synnynnäisiä immuunivasteita TIM-3-reseptorin ja alarmiinin HMGB1:n välisten vuorovaikutusten kautta  // Nature Immunology  : Journal  . - 2012. - syyskuu ( osa 13 , nro 9 ). - s. 832-842 . doi : 10.1038 / ni.2376 . — PMID 22842346 .
11. ↑ Huang YH, Zhu C., Kondo Y., Anderson AC, Gandhi A., Russell A., Dougan SK, Petersen BS, Melum E., Pertel T., Clayton KL, Raab M., Chen Q., Beauchemin N ., Yazaki PJ, Pyzik M., Ostrowski MA, Glickman JN, Rudd CE, Ploegh HL, Franke A., Petsko GA, Kuchroo VK, Blumberg RS CEACAM1 säätelee TIM-3-välitteistä toleranssia ja uupumusta  //  Nature : Journal. - 2015. - tammikuu ( osa 517 , nro 7534 ). - s. 386-390 . - doi : 10.1038/luonto13848 . — PMID 25363763 .
12. ↑ Cao E., Zang X., Ramagopal UA, Mukhopadhaya A., Fedorov A., Fedorov E., Zencheck WD, Lary JW, Cole JL, Deng H., Xiao H., Dilorenzo TP, Allison JP, Nathenson SG, Almo SC T-soluimmunoglobuliinimusiini-3-kiderakenne paljastaa galektiini-9:stä riippumattoman ligandia sitovan pinnan   // Immuniteetti . - Cell Press , 2007. - Maaliskuu ( nide 26 , nro 3 ). - s. 311-321 . - doi : 10.1016/j.immuni.2007.01.016 . — PMID 17363302 .
13. ↑ Lee J., Su EW, Zhu C., Hainline S., Phuah J., Moroco JA, Smithgall TE, Kuchroo VK, Kane LP Phosphotyrosine-dependent coupling of Tim-3 to T-cell reseptor signaling  pathways  // Molecular and Solubiologia : päiväkirja. - 2011. - lokakuu ( osa 31 , nro 19 ). - P. 3963-3974 . - doi : 10.1128/MCB.05297-11 . — PMID 21807895 .
14. ↑ van de Weyer PS, Muehlfeit M., Klose C., Bonventre JV, Walz G., Kuehn EW Tim-3:n erittäin konservoitunut tyrosiini fosforyloituu sen ligandin galektiini-9:n stimuloinnissa  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : päiväkirja. - 2006. - Joulukuu ( osa 351 , nro 2 ) . - s. 571-576 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2006.10.079 . — PMID 17069754 .
15. ↑ Tomkowicz B., Walsh E., Cotty A., Verona R., Sabins N., Kaplan F., Santulli-Marotto S., Chin CN, Mooney J., Lingham RB, Naso M., McCabe T. TIM- 3 Estää anti-CD3/CD28-indusoidun TCR-aktivoinnin ja IL-2:n ilmentymisen NFAT-signalointireitin kautta  // PLOS One  : Journal  . - 2015. - Vol. 10 , ei. 10 . — P.e0140694 . - doi : 10.1371/journal.pone.0140694 . — PMID 26492563 .