Maksun kaltainen reseptori 3

TLR3 (toll-like receptor 3, CD283) on kalvoproteiini , joka kuuluu toll-like reseptorien ryhmään, joka varmistaa synnynnäisen immuniteetin toiminnan . TLR3 sitoo virusten kaksijuosteisen RNA:n ja sillä on siten tärkeä rooli elimistön antiviraalisessa puolustuksessa. Löytyi vuonna 2001 .

Rakenne

TLR3 on 904 aminohapon kiinteä kalvoproteiini . Proteiinimolekyylin solunulkoinen alue koostuu kysteiinirikkaasta N-terminaalisesta "cap"-domeenista ( Cap - domeeni), 23 leusiinirikkaasta domeenista ( LRR -domeenit) ja toisesta kysteiinirikkaasta domeenista. Leusiinipitoiset domeenit muodostavat hevosenkengän muotoisen solenoidin , jonka sisällä on glykosylaatiokohtia (domeenit LRR10 ja LRR18) . LRR12- ja LRR20-domeenit ulkonevat merkittävästi reseptorimolekyylin päärakenteesta, ja LRR20 on ligandia sitova kohta. Transmembraanidomeeni koostuu yhdestä alfakierteestä . Sytoplasminen domeeni sisältää TIR - domeenin, joka sitoo adapteriproteiineja reseptoriaktivaation jälkeen.

Toimiva

Ligandit

Reseptorin luonnollinen ligandi on kaksijuosteinen RNA-molekyyli. Symmetrisestä luonteestaan ​​RNA-dupleksi varmistaa kahden vastakkain olevan TLR3-molekyylin sitoutumisen. Tällainen dimerisaatio on signaali, joka aktivoi tämän signalointireitin myöhempien solunsisäisten prosessien kaskadin. Kokeellisissa tutkimuksissa käytetään kaksijuosteisen RNA:n analogia poly(I:C). Mitä pidempi tämä polymeeri, sitä paremmin se aktivoi TLR3-reseptorin.

Lokalisointi

Tämä reseptori sijaitsee solun uloimmalla plasmakalvolla ja endosomikalvolla . Siten solu reagoi viruksen RNA:n sisääntuloon, joka tulee soluun endosytoosiprosessin kautta . Itse solun kaksijuosteinen RNA sijaitsee sytoplasmassa eikä lokalisoitumisesta johtuen kuulu TLR3:n toiminta-alueelle. Kuitenkin, kun viereiset solut tuhoutuvat, vapautunut RNA voi olla vuorovaikutuksessa TLR3:n kanssa, mikä voi aiheuttaa haitallisia reaktioita kehossa.

Bibliografia

• Vercammen E., Staal J., Beyaert R. Virusinfektion tunnistaminen ja synnynnäisen immuniteetin aktivointi maksullisen reseptorin avulla 3  //  Microbiology and Molecular Biology Reviews : päiväkirja. — American Society for Microbiology, 2008. - tammikuu ( osa 21 , nro 1 ) . - s. 13-25 . - doi : 10.1128/CMR.00022-07 . — PMID 18202435 .
• Matsumoto M., Seya T. TLR3: interferoni-induktio kaksijuosteisella RNA:lla, mukaan lukien poly(I:C)  (englanniksi)  // Adv. huumetoimitus. Rev. : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( osa 60 , nro 7 ). - s. 805-812 . - doi : 10.1016/j.addr.2007.11.005 . — PMID 18262679 .
• Alexopoulou L., Holt AC, Medzhitov R , Flavell RA Kaksijuosteisen RNA:n tunnistaminen ja NF-kappaB:n aktivointi Toll-like reseptorin 3 avulla  //  Nature : Journal. - 2001. - Voi. 413 , no. 6857 . - s. 732-738 . - doi : 10.1038/35099560 . — PMID 11607032 .