MUC1

Mucin-1 ( MUC1, CD227 ) on kalvoproteiini , proteoglykaani musiinien ryhmästä . Sitä syntetisoi epiteelisolujen apikaalinen pinta ja se suojaa niitä bakteereilta ja entsyymeiltä.

Toiminto

Musiini-1:n alfa-alayksiköllä on soluadheesio-ominaisuuksia, ja proteiini voi toimia sekä tarttuvana että antiadhesiivisena. Tarjoaa suojaavan kerroksen epiteelisoluja bakteereja ja vaurioittavia entsyymejä vastaan.

Beeta-alayksiköllä on rooli solujen signaloinnissa, jota välittävät proteiinin fosforylaatio ja proteiini-proteiini-vuorovaikutukset. Mucin-1 moduloi signaalin transduktiota ERK :n , SRC :n ja NF-KB:n kautta . Aktivoiduissa T-soluissa se vaikuttaa Ras/MAPK-signalointireittiin . Edistää kasvaimen kasvua. [yksi]

Rakenne

Mucin-1 on suuri 1232 aminohapon proteiini, joka sisältää 42 20 aminohapon toistosekvenssiä. Lisäksi toistojen lukumäärä voi vaihdella, mikä on seurausta MUC1-geenin korkeasta polymorfismista. Aminohappojen 1097–1098 välinen alue on autolysoituva. Tämän sidoksen hydrolyysin seurauksena muodostuu kaksi alayksikköä, jotka proteolyysin jälkeen muodostavat keskenään ei-kovalenttisen heterodimeerin.

Musiini-1:n solunulkoinen alfa-alayksikkö (fragmentti 24-1097) sisältää adhesiivisia toistoja, joiden ansiosta se sitoutuu ICAM-1 :een ja osallistuu solujen migraatioon ja kasvainsolujen etäpesäkkeisiin. Pääisoformi 1 sitoo suoraan GRB2- proteiinin SH2-domeenia ja muodostaa MUC1/ GRB2 / SOS1-kompleksin , joka on vastuussa Ras - välitteisestä signaalinsiirrosta .

Musiini-1:n sytoplasminen beeta-alayksikkö (fragmentti 1098–1255) sisältää suuren määrän sitoutumiskohtia sääteleville proteiineille ja määrittää musiini-1:n osallistumisen useisiin signalointireitteihin. Beeta-alayksikkö sitoo SRC-, CTNNB1- ja ERB-ryhmän proteiineja.

Rooli onkologiassa

Soluille, joissa on yli 80 % karsinoomista, on tunnusomaista korkea musiini-1:n ekspressio, muutos glykosylaatioprofiilissa ja polarisaation menetys. Tämän proteiinin korkea glykosylaatiotaso ja sen ekspression korkea taso johtaa siihen, että se muodostaa syöpäsolujen pinnalle kerroksen, joka estää tavallisesti hydrofobisten kemoterapeuttisten lääkkeiden tunkeutumisen. Toisaalta musiinikerros vangitsee lukuisia kasvutekijöitä solua ympäröivästä ympäristöstä, mikä johtaa niiden keskittymiseen solun pinnalle ja nopeuttaa syöpäsolujen kasvua. [2]

Pidetään mahdollisena syöpähoidon kohteena. [3]

Katso myös

• Mucins
• Erilaistumisen klusteri

Muistiinpanot

1. ↑ Mucin-1 prekursori - Homo sapiens (ihminen) . Haettu 29. marraskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 22. joulukuuta 2016. (määrätön)
2. ↑ Hollingsworth MA, Swanson BJ Musiinit syövässä: solupinnan suojaaminen ja hallinta  // Nature Reviews Cancer  : Journal  . - 2004. - tammikuu ( osa 4 , nro 1 ) - s. 45-60 . doi : 10.1038 / nrc1251 . — PMID 14681689 .
3. ↑ Tutkijat yleisen syövän hoidon partaalla . Haettu 9. huhtikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 13. huhtikuuta 2012. (määrätön)

Bibliografia

• Peterson JA, Scallan CD, Ceriani RL, Hamosh M. Ihmismaidon rasvapallokalvon kolmen tärkeimmän glykoproteiinin  rakenteelliset ja toiminnalliset näkökohdat  // Advances in Experimental Medicine and Biology : päiväkirja. - Springer Nature , 2002. - Voi. 501 . - s. 179-187 . — PMID 11787681 .
• Hu XF, Yang E., Li J., Xing PX MUC1 sytoplasminen häntä  : mahdollinen terapeuttinen kohde munasarjasyövälle  // Asiantuntijakatsaus anticancer Therapysta : päiväkirja. - 2006. - Voi. 6 , ei. 8 . - s. 1261-1271 . - doi : 10.1586/14737140.6.8.1261 . — PMID 16925492 .
• Leroy X., Buisine MP, Leteurtre E., et ai. [MUC1 (EMA): karsinogeneesin avainmolekyyli?]  (neopr.)  // Annales de patologie. - 2007. - T. 26 , nro 4 . - S. 257-266 . - doi : 10.1016/S0242-6498(06)70718-0 . — PMID 17128152 .
• Li Y., Cozzi PJ MUC1 on lupaava terapeuttinen kohde eturauhassyövän hoidolle  //  Current cancer drug targets : Journal. - 2007. - Voi. 7 , ei. 3 . - s. 259-271 . - doi : 10.2174/156800907780618338 . — PMID 17504123 .
• Mahanta S., Fessler SP, Park J., Bamdad C. Minimal Fragment of MUC1 välittää syöpäsolujen kasvua  (englanniksi)  // PLos ONE : Journal / Cordes, Nils. - 2008. - Voi. 3 , ei. 4 . — P.e2054 . - doi : 10.1371/journal.pone.0002054 . — PMID 18446242 .
• Hikita ST, Kosik KS, Clegg DO, Bamdad C. MUC1* välittää ihmisen pluripotenttien kantasolujen kasvua  (englanniksi)  // PLoS ONE  : Journal / Cordes, Nils. - 2008. - Voi. 3 , ei. 10 . — P.e3312 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003312 . — PMID 18833326 .
• Fessler SP, Wotkowicz MT, Mahanta S., Bamdad C. MUC1* on trastutsumabi (Herceptin) -resistenssin määrääjä rintasyöpäsoluissa  (englanniksi)  // Breast Cancer Research and Treatment : päiväkirja. - 2009. - Vol. 118 , nro. 1 . - s. 113-124 . - doi : 10.1007/s10549-009-0412-3 . — PMID 19415485 .