ERK-signalointireitti

ERK ( Ras-ERK , MAPK/ERK ) -signalointireitti on yksi tärkeimmistä ja parhaiten tutkituista MAPK -signalointireiteistä ( mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi ) .  Tämä reitti on saanut nimensä keskeisestä MAP-kinaasi ERK:sta ( englanniksi ekstrasellulaarinen signaalisäädellyt kinaasi ), jota edustavat kaksi rakenteellisesti samanlaista proteiinia, ERK1 ja ERK2. Tämän reitin voivat aktivoida solunulkoiset signaalit, kuten hormonit , kasvutekijät , kemokiinit ja välittäjäaineet , jotka vastaavat reseptorityrosiinikinaasit tai G-proteiiniin liittyvät reseptorit tunnistavat . Signaalinsiirto ERK-reittiä pitkin johtaa lopulta solujen eloonjäämiseen, lisääntymiseen ja lisääntyneeseen liikkuvuuteen [1] [2] .  

Kuten edellä mainittiin, ERK-signalointireitti voidaan aktivoida vasteena signaaleille, jotka solu vastaanottaa reseptorityrosiinikinaasien tai G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien kautta. Lähelle näiden reseptorien sytoplasmista osaa muodostuu usean proteiinin signalointikompleksi , joka lopulta aktivoi Ras GTPaasin . Ras sitoo ja aktivoi MAPK/ERK -kinaasikinaasin (MAPK/ERK-kinaasikinaasi tai MEKK), jonka pääkomponentit ovat Raf -perheen proteiineja (Raf-1, A-Raf ja B-Raf). MEKK fosforyloi ja aktivoi MAPK/ERK-kinaasin (MAPK/ERK-kinaasi tai MEK), jota edustavat kaksi komponenttia MEK1 ja MEK2. MEK1/2 aktivoi ERK1/2:n [1] .

ERK1/2:n fosforylaatio tapahtuu lähellä solukalvoa [1] . Entsyymi diffundoituu sitten sytoplasmaan , jossa se fosforyloi signaaliproteiineja, mukaan lukien p90 ribosomaalisen S6-kinaasin tai RSK :n , ja sitten ytimeen , jossa se säätelee transkriptiota. ERK1/2 indusoi varhaisten c-Fos- ja c-Myc- geenien transkription , joiden tuotteet ovat transkriptiotekijöitä ja varmistavat solujen lisääntymisestä, eloonjäämisestä ja liikkuvuudesta vastaavien myöhäisten geenien transkription [2] .

ERK-signalointireitti osallistuu T-solujen aktivaatioon , endoteelisolujen proliferaatioon angiogeneesin aikana , synaptisen plastisuuden säätelyssä ja transkriptiotekijän p53 fosforylaatiossa [1] .

Muistiinpanot

  1. 1 2 3 4 Solusignalointibiologia . Käyttöpäivä: 17. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2013.
  2. 1 2 Mendoza MC, Er EE, Blenis J. Ras-ERK- ja PI3K-mTOR-reitit: ristiinkuuluminen ja kompensointi  // Trends Biochem Sci. - 2011. - T. 36 , no. 6 . - S. 320-328 . - doi : 10.1016/j.tibs.2011.03.006 . — PMID 21531565 . Arkistoitu 12. toukokuuta 2020.