CD93

CD93  on kalvoproteiini glykoproteiinireseptorien ryhmästä, jossa on tyypin C lektiini . Ryhmään kuuluvat myös CD248 ja trombomoduliini . CD93 -geenituote [1] [2] [3] . Sillä on rooli solujen välisessä adheesiossa ja immuunijärjestelmässä [3] .

Proteiiniperhe

CD93 on ryhmän XIV tyypin C lektiini [4] yhdessä endosialiinin ( CD248 ), CLEC14A:n [5] ja trombomoduliinin kanssa . Kaikilla ryhmän proteiineilla on tyypin C lektiini, useita EGF:n kaltaisia ​​domeeneja, voimakkaasti glykosyloitunut musiinin kaltainen domeeni, ainutlaatuinen transmembraanidomeeni ja lyhyt solunsisäinen alue. Korkeasta homologiasta ja läheisestä sijainnista kromosomissa 20 johtuen uskotaan, että CD93 on peräisin trombomoduliinigeenistä jälkimmäisen geenin päällekkäisyyden seurauksena.

Lauseke

CD93 kuvattiin alun perin hiiressä B-lymfosyyttien varhaisena markkerina [6] [7] . Myöhemmin proteiinin osoitettiin ilmentyvän varhain hemosytoblasteissa , jotka synnyttävät monenlaisia ​​verisoluja. Proteiinin tiedetään nyt ilmentyvän verihiutaleissa , monosyyteissä , mikrogliasoluissa ja endoteelisoluissa. Immuunijärjestelmän soluissa CD93 on läsnä neutrofiileissä , aktivoiduissa makrofageissa , pre-T2-B-solujen progenitoreissa pernassa, dendriittisolujen alatyypeissä ja luonnollisissa tappajasoluissa . Molekyylianalyysi osoitti, että CD93 on identtinen ns. proteiini C1qRp, joka tunnistettiin komplementtikomponentin C1q reseptoriksi [8] . C1q kuuluu komplementin aktivaatioproteiineihin ja sillä on keskeinen rooli klassisessa komplementin aktivaatioreitissä , joka johtaa kalvohyökkäyskompleksin muodostumiseen . C1q osallistuu myös immunologisiin prosesseihin, mukaan lukien bakteerien fagosytoosi, apoptoottisten solujen kerääminen ja virusten neutralointi. Vasta-aineet C1qRp:lle vähensivät merkittävästi C1q-välitteistä fagosytoosia. On osoitettu, että CD93 voidaan ekspressoida uudelleen myöhään B-solujen erilaistumisessa ja siten sitä voidaan käyttää plasmasolujen kypsyyden markkerina.

CD93 ekspressoituu eri tavalla asteen IV gliooman verisuonissa verrattuna asteen I glioomaan tai normaaleihin aivoihin, ja korkea proteiiniekspressio korreloi korkean potilaiden kuolleisuuden kanssa [9] [10] .

Toiminnot

CD93 :n uskottiin aiemmin olevan C1q - komplementtikomponentin reseptori . Proteiinilla katsotaan nyt olevan rooli solujen välisessä adheesiossa ja apoptoottisten solujen keräämisessä. Solunsisäinen proteiinifragmentti sisältää kaksi konservoitunutta domeenia. CD93 : n varautunut kalvoon sitoutunut domeeni on vuorovaikutuksessa moesiinin kanssa , jolla on rooli kalvoproteiinien sitoutumisessa sytoskeletoniin ja sytoskeleton uudelleenjärjestelyssä. Tämä prosessi on tärkeä soluadheesiossa, migraatiossa ja fagosytoosissa .

Myöhäisen B-lymfosyyttien erilaistumisen yhteydessä CD93: lla on tärkeä rooli korkean vasta-ainetiitterin ylläpitämisessä immunisaation jälkeen ja plasmasolujen pitkän aikavälin eloonjäämisessä luuytimessä. Tämän proteiinin puuttuessa hiirillä on alhainen vasta-ainepitoisuus immunisaation jälkeen ja pieni määrä antigeenispesifisiä plasmasoluja luuytimessä.

Endoteelisoluissa CD93 osallistuu solujen väliseen adheesio-, lisääntymis-, migraatio- ja solupolarisaatioprosesseihin sekä tubulusmorfogeneesiin [10] . CD93 pystyy myös säätelemään soludynamiikkaa olemalla vuorovaikutuksessa ekstrasellulaarisen matriisiproteiinin MMRN2 kanssa [11] . CD93 :n tai MMRN2 :n puuttuminen endoteelisoluista johtaa solunulkoisen matriisiproteiinin fibronektiinin fibrillogeneesin heikkenemiseen ja beeta-1-integriinin aktivoitumisen vähenemiseen [11] .

Lopuksi CD93: lla on tärkeä rooli gliooman kehittymisessä. On kokeellisesti osoitettu, että hiirillä, joissa ei ole tätä proteiinia, glioomalle on ominaista pienempi kasvainkoko ja eläinten eloonjäämisaste kasvaa [10] .

Katso myös

• C-tyypin lektiinit
• Trombomoduliini
• CD248

Muistiinpanot

1. ↑ Nepomuceno RR, Henschen-Edman AH, Burgess WH, Tenner AJ (helmikuu 1997). "C1qR(P), ihmisen C1q/MBL/SPA-reseptorin, joka välittää tehostunutta fagosytoosia in vitro, cDNA-kloonaus ja primaarirakenneanalyysi." Immuniteetti . 6 (2): 119-29. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80419-7 . PMID  9047234 .
2. ↑ Webster SD, Park M, Fonseca MI, Tenner AJ (tammikuu 2000). "Rakenteellisia ja toiminnallisia todisteita fagosytoosia tehostavan C1q-reseptorin C1qR(P) mikrogliaekspressiosta." Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 109-16. DOI : 10.1002/jlb.67.1.109 . PMID  10648005 .
3. ↑ 1 2 Entrez-geeni: CD93 CD93-molekyyli . (määrätön)
4. ↑ Khan KA, McMurray J, Mohammed FM, Bicknell R (2019). "C-tyypin lektiinidomeeniryhmän 14 proteiinit verisuonibiologiassa, syövässä ja tulehduksissa". FEBS Journal . 286 : 3299-3332. PMID  31287944 .
5. ↑ Mura M, Swain RK, Zhuang X, Vorschmitt H, Reynolds G, Durant S, Beesley JF, Herbert JM, Sheldon H, Andre M, Sanderson S, Glen K, Luu NT, McGettrick HM, Antczak P, Falciani F, Nash GB, Nagy ZS, Bicknell R (tammikuu 2012). "Uuden kasvaimen endoteelimarkkerin CLEC14A tunnistaminen ja angiogeeninen rooli". Onkogeeni . 31 (3): 293-305. DOI : 10.1038/onc.2011.233 . PMID21706054  . _
6. ↑ McKearn JP, Baum C, Davie JM (tammikuu 1984). "Pre-B-solujen ja B-solujen alajoukot ekspressoivat solun pinta-antigeenit" . Journal of Immunology . 132 (1): 332-9. PMID  6606670 .
7. ↑ Zekavat G, Mozaffari R, Arias VJ, Rostami SY, Badkerhanian A, Tenner AJ, Nichols KE, Naji A, Noorchashm H (kesäkuu 2010). "Uusi CD93-polymorfismi ei-lihavilla diabeetikoilla (NOD) ja NZB/W F1-hiirillä on yhdistetty CD4+ iNKT -solupuutteiseen tilaan . " Immunogenetiikka . 62 (6): 397-407. DOI : 10.1007/s00251-010-0442-3 . PMC2875467  _ _ PMID20387063  . _
8. ↑ McGreal EP, Ikewaki N, Akatsu H, Morgan BP, Gasque P (toukokuu 2002). "Ihmisen C1qRp on identtinen CD93:n ja mNI-11-antigeenin kanssa, mutta ei sido C1q:ta." Journal of Immunology . 168 (10): 5222-32. DOI : 10.4049/jimmunol.168.10.5222 . PMID  11994479 .
9. ↑ Dieterich LC, Mellberg S, Langenkamp E, Zhang L, Zieba A, Salomäki H, Teichert M, Huang H, Edqvist PH, Kraus T, Augustin HG, Olofsson T, Larsson E, Söderberg O, Molema G, Pontén F, Georgii -Hemming P, Alafuzoff I, Dimberg A (marraskuu 2012). "Ihmisen glioblastoomasuonien transkriptionaalinen profilointi osoittaa VEGF-A:n ja TGFβ2:n keskeisen roolin verisuonten poikkeavuuksissa." The Journal of Pathology . 228 (3): 378-90. DOI : 10.1002/path.4072 . PMID  22786655 .
10. ↑ 1 2 3 Langenkamp E, Zhang L, Lugano R, Huang H, Elhassan TE, Georganaki M, Bazzar W, Lööf J, Trendelenburg G, Essand M, Pontén F, Smits A, Dimberg A (marraskuu 2015). "C-tyypin lektiini CD93:n kohonnut ilmentyminen glioblastooman verisuonistoon säätelee solun luuston uudelleenjärjestelyjä, jotka parantavat suonen toimintaa ja vähentävät isännän eloonjäämistä." syöpätutkimus . 75 (21): 4504-16. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3636 . PMID26363010  . _
11. ↑ 1 2 Lugano R, Vemuri K, Yu D, Bergqvist M, Smits A, Essand M, Johansson S, Dejana E, Dimberg A (elokuu 2018). "CD93 edistää β1-integriinin aktivaatiota ja fibronektiinin fibrillogeneesiä kasvaimen angiogeneesin aikana" . The Journal of Clinical Investigation . 128 (8): 3280-3297. DOI : 10.1172/JCI97459 . PMC  6063507 . PMID  29763414 .

Bibliografia

• Chevrier S, Genton C, Kallies A, Karnowski A, Otten LA, Malissen B, Malissen M, Botto M, Corcoran LM, Nutt SL, Acha-Orbea H (maaliskuu 2009). "CD93 tarvitaan ylläpitämään vasta-aineeritystä ja plasmasolujen pysymistä luuytimen markkinarakossa" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 106 (10): 3895-900. DOI : 10.1073/pnas.0809736106 . PMC2656176  _ _ PMID  19228948 .
• Tenner AJ (elokuu 1998). "C1q-reseptorit: säätelevät fagosyyttisolujen erityistoimintoja". Immunobiologia . 199 (2): 250-64. DOI : 10.1016/s0171-2985(98)80031-4 . PMID  9777410 .
• Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Hong Y, Munoz P, Gorevic PD (kesäkuu 1992). "C1q-reseptorista (C1q-R) johdetut lyhyet aminohapposekvenssit osoittavat homologiaa fibronektiini- ja vitronektiinireseptorien alfaketjujen ja tyypin IV kollageenin kanssa." Journal of Leukocyte Biology . 51 (6): 546-56. DOI : 10.1002/jlb.51.6.546 . PMID  1377218 .
• Peerschke EI, Ghebrehiwet B (marraskuu 1990). "Verihiutaleiden C1q-reseptorin vuorovaikutus kollageeni- ja C1q-pinnoitettujen pintojen kanssa". Journal of Immunology . 145 (9): 2984-8. PMID  2212670 .
• Eggleton P, Lieu TS, Zappi EG, Sastry K, Coburn J, Zaner KS, Sontheimer RD, Capra JD, Ghebrehiwet B, Tauber AI (syyskuu 1994). "Kalretikuliini vapautuu aktivoiduista neutrofiileistä ja sitoutuu C1q:ään ja mannaania sitovaan proteiiniin." Kliininen immunologia ja immunopatologia . 72 (3): 405-9. DOI : 10.1006/clin.1994.1160 . PMID  8062452 .
• Joseph K, Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Reid KB, Kaplan AP (elokuu 1996). "Sinkistä riippuvaisen endoteelisoluja sitovan proteiinin tunnistaminen korkean molekyylipainon kininogeenille ja tekijälle XII: identiteetti reseptorin kanssa, joka sitoutuu C1q:n (gC1q-R) pallomaisiin "päihin" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 93 (16): 8552-7. DOI : 10.1073/pnas.93.16.8552 . PMC  38710 . PMID  8710908 .
• Caceres J, Brandan E (toukokuu 1997). "Alzheimerin taudin beeta-A4-prekursoriproteiinin (APP) ja solunulkoisen matriisin välinen vuorovaikutus: todisteet heparaanisulfaattiproteoglykaanien osallistumisesta. " Journal of Cellular Biochemistry . 65 (2): 145-58. DOI : 10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<145::AID-JCB2>3.0.CO;2-U . PMID  9136074 .
• Nepomuceno RR, Tenner AJ (helmikuu 1998). "C1qRP, C1q-reseptori, joka tehostaa fagosytoosia, havaitaan spesifisesti myeloidisoluista, endoteelisoluista ja verihiutaleista." Journal of Immunology . 160 (4): 1929-35. PMID  9469455 .
• Stuart GR, Lynch NJ, Day AJ, Schwaeble WJ, Sim RB (joulukuu 1997). "C1q:n ja kollektiinin sitoutumiskohta C1q-reseptorissa (solupinnan kalretikuliini)". Immunofarmakologia . 38 (1-2): 73-80. DOI : 10.1016/S0162-3109(97)00076-3 . PMID  9476117 .
• Nepomuceno RR, Ruiz S, Park M, Tenner AJ (maaliskuu 1999). "C1qRP on voimakkaasti O-glykosyloitunut solun pintaproteiini, joka osallistuu fagosyyttisen aktiivisuuden säätelyyn." Journal of Immunology . 162 (6): 3583-9. PMID  10092817 .
• Norsworthy PJ, Taylor PR, Walport MJ, Botto M (elokuu 1999). "126 kDa:n ihmisen C1q/MBL/SP-A-reseptorin hiiren homologin kloonaus, C1qR(p)". Nisäkkään genomi . 10 (8): 789-93. DOI : 10.1007/s003359901093 . PMID  10430665 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (marraskuu 2000). "DNA-kloonaus käyttämällä in vitro -kohtaspesifistä rekombinaatiota" . Genomitutkimus . 10 (11): 1788-95. DOI : 10.1101/gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
• Kittlesen DJ, Chianese-Bullock KA, Yao ZQ, Braciale TJ, Hahn YS (marraskuu 2000). "Komplementtireseptorin gC1qR ja hepatiitti C -viruksen ydinproteiinin välinen vuorovaikutus estää T-lymfosyyttien proliferaatiota" . The Journal of Clinical Investigation . 106 (10): 1239-49. DOI : 10.1172/JCI10323 . PMC  381434 . PMID  11086025 .
• Joseph K, Shibayama Y, Ghebrehiwet B, Kaplan AP (tammikuu 2001). "Tekijä XII:sta riippuvainen kontaktiaktivaatio endoteelisoluissa ja sitovissa proteiineissa gC1qR ja sytokeratiini 1". Tromboosi ja hemostaasi . 85 (1): 119-24. DOI : 10.1055/s-0037-1612914 . PMID  11204562 .
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (syyskuu 2000). "Laajamittaisilla cDNA-sekvensoinnilla tunnistettujen uusien proteiinien järjestelmällinen subsellulaarinen lokalisointi" . EMBO-raportit . 1 (3): 287-92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC  1083732 . PMID  11256614 .
• Steinberger P, Szekeres A, Wille S, Stöckl J, Selenko N, Prager E, Staffler G, Madic O, Stockinger H, Knapp W (tammikuu 2002). "Ihmisen CD93:n tunnistaminen fagosyyttiseksi C1q-reseptoriksi (C1qRp) ekspressiokloonauksella". Journal of Leukocyte Biology . 71 (1): 133-40. PMID  11781389 .