Kalvohyökkäyskompleksi

Komplementtijärjestelmän kalvohyökkäyskompleksi ( lyhenne MAK , MAS , lyhennetty englannin sanasta  Membrane attack complex ), myös terminaalikomplementtikompleksi ( TKK tai TCC , lyhennetty englanninkielisestä  terminaalikomplementtikompleksista ) - on yleensä pintaan muodostuva rakenne patogeenisten bakteerisolujen aktivoituminen vaihtoehtoisen reitin, komplementtijärjestelmän klassisten tai lektiinireittien , aktivoitumisen seurauksena ja on yksi immuunijärjestelmän efektoriproteiineista . Membrane attack kompleksi (MAC) muodostaa huokosia sytolemmaan- kalvon läpäisevät kanavat. Nämä kanavat häiritsevät kohdesolujen kalvorakenteen eheyttä, mikä johtaa niiden hajoamiseen ja kuolemaan [1] [2] .

MAC:iin liittyy useita proteiineja. Juuri aktivoitu C5b sitoutuu C6:een muodostaen C5b-6-kompleksin, sitten C7:ään muodostaen C5b-6-7-kompleksin. C5b-6-7-kompleksi sitoutuu C8:aan, joka koostuu kolmesta ketjusta (alfa, beeta ja gamma), jolloin muodostuu C5b-6-7-8-kompleksi [3] [4] [5] . C5b-6-7-8 sitoutuu tämän jälkeen C9:ään ja toimii katalyyttinä C9:n polymeroinnissa.

Aktiivinen MAC koostuu seuraavista proteiinialayksiköistä: C5b - C6 - C7 - C8 - C9 n (C5b-9 tai C5b6789).

Kalvoa stimuloivien kompleksien muodostumista välittää komplementin C3b komponentti [6] [7] .

Rakenne ja toiminnot

MAC koostuu neljän komplementaarisen proteiinin (C5b, C6, C7 ja C8) kompleksista, jotka sitoutuvat plasmakalvon ulkopintaan, ja useammasta viidennen proteiinin (C9) kopioista, jotka liittyvät yhteen muodostaen rengasmaisen huokosen kalvoon. Kaikki C6-C9-alayksiköt sisältävät yhteisen MACPF-alueen [8] . Tämä alue on homologinen grampositiivisten bakteerien kolesteroliriippuvaisten sytolysiinien kanssa [9] .

C9:n muodostama rengasrakenne on kalvossa oleva huokos, mikä mahdollistaa molekyylien vapaan diffundoitumisen soluun ja sieltä ulos (johtaen ensisijaisesti ionien epätasapainoon, mikä häiritsee niiden normaalia kuljetusta , jota solu itse säätelee, mikä ero solun sisällä ja ulkopuolella solua ylläpitävät ionikanavat ja ionipumput sekä osmoottisen paineen nousu solun sisällä, mikä johtaa sen ylihydraatioon ja plasmakalvon repeytymiseen [10] ). Jos huokosia (halkaisijaltaan 5-20 nm ) muodostuu riittävästi, solu ei enää selviä. Kalvohyökkäyskompleksilla on muitakin toimintamekanismeja, esimerkiksi vaikuttamalla transkriptiotekijään NF-κB [11] [6] .

Jos pre-MAA-komplekseja C5b-7, C5b-8 tai C5b-9 ei ole liitetty kalvoon, ne voivat muodostaa inaktiivisia komplekseja S -proteiinin kanssa (sC5b-7, sC5b-8 ja sC5b-9) . Nämä nestefaasikompleksit eivät sitoudu solukalvoihin, ja lopulta klusteriini ja vitronektiini , kaksi komplementtijärjestelmän säätelijää, poistavat ne [12] .

Muistiinpanot

1. ↑ Peitsch MC, Tschopp J. Immuunipuolustusjärjestelmien makromolekulaaristen huokosten kokoaminen   // Curr . Opin. Cell biol. : päiväkirja. - Elsevier , 1991. - Voi. 3 , ei. 4 . - s. 710-716 . - doi : 10.1016/0955-0674(91)90045-Z . — PMID 1722985 .
2. ↑ Reid KBM, The komplementtijärjestelmä , julkaisussa: BD Hames ja DM Glover (toim.), Molecular Immunology , Oxford: IRL Press, 1988, pp. 189-241.
3. ↑ Stanley KK, Marazziti D., Eggertsen G., Fey GH Geenin ja proteiinin rakenteen väliset suhteet ihmisen komplementtikomponentissa C9  //  Biochemistry : Journal. - 1988. - Voi. 27 , ei. 17 . - P. 6529-6534 . - doi : 10.1021/bi00417a050 . — PMID 3219351 .
4. ↑ Stanley KK, Luzio JP, Tschopp J., Kocher HP, Jackson P. Ihmisen komplementtikomponentin C9 sekvenssi ja topologia  // EMBO  J. : päiväkirja. - 1985. - Voi. 4 , ei. 2 . - s. 375-382 . — PMID 4018030 .
5. ↑ Fey GH, Hugli TE, Podack ER, Gehring MR, Kan CC, DiScipio RG cDNA:n nukleotidisekvenssi ja ihmisen komplementtikomponentin C9 johdettu aminohapposekvenssi   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1984. - Voi. 81 , no. 23 . - P. 7298-7302 . - doi : 10.1073/pnas.81.23.7298 . — PMID 6095282 .
6. ↑ 1 2 Catherine B. Xie, DanJane-Wit, Jordan S. Pober. Täydennä kalvohyökkäyskompleksia: uudet roolit, toimintamekanismit ja terapeuttiset kohteet Arkistoitu 3. maaliskuuta 2022 Wayback Machineen / doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.02.006 // The American Journal of Pathology. Osa 190, numero 6, kesäkuu 2020, sivut 1138–1150.
7. ↑ Aida Haddad, Allecia M. Wilson. Biokemia, täydennys // StatPearls Publishing. 5. syyskuuta 2021
8. ↑ Tschopp J., Masson D., Stanley KK Komplementti- ja sytotoksinen T-lymfosyyttivälitteiseen sytolyysiin osallistuvien proteiinien rakenteellinen/toiminnallinen samankaltaisuus  //  Nature : Journal. - 1986. - Voi. 322 , no. 6082 . - s. 831-834 . - doi : 10.1038/322831a0 . — PMID 2427956 .
9. ↑ Carlos J. Rosado; Ashley M. Buckle; Ruby HP:n laki; Rebecca E. Butcher; Wan Ting Kan; Catherina H. Bird; Kheng Ung; Kylie A. Browne; Katherine Baran; Tanya A. Bashtannyk-Puhalovich; Noel G. Faux; Wilson Wong; Corrine J. Porter; Robert N. Pike; Andrew M. Ellisdon; Mary C. Pearce; Stephen P. Bottomley; Jonas Emsley; A. Ian Smith; Jamie Rossjohn; Elizabeth L Hartland; Ilia Voskoboinik; Joseph A. Trapani; Phillip I. Lintu; Michelle A. Dunstone; James C. Whisstock. A Common Fold välittää selkärankaisten puolustusta ja bakteerihyökkäystä  (englanniksi)  // Science : Journal. - 2007. - Voi. 317 , nro. 5844 . - s. 1548-1551 . - doi : 10.1126/tiede.1144706 . — PMID 17717151 .
10. ↑ Litvitsky P.F. Kliininen patofysiologia // M.: Käytännön lääketiede, 2015. - 776 s. ISBN 978-5-98811-349-2 . - S. 382.
11. ↑ Dan Jane-wit, Yulia V. Surovtseva, Lingfeng Qin, Guangxin Li, Rebecca Liu, Pamela Clark, Thomas D. Manes, Chen Wang, Michael Kashgarian, Nancy C. Kirkiles-Smith, George Tellides ja Jordan S. Pober. Täydentävät kalvohyökkäyskompleksit aktivoivat ei-kanonisen NF-κB:n muodostamalla Akt + NIK + -signosomin Rab5 + -endosomeihin. Arkistoitu 5. tammikuuta 2022 Wayback Machinessa / doi.org/10.1073/pnas.1503535112 // PNAS. 4. elokuuta 2015.
12. ↑ Michael A. Hadders, Doryen Bubeck, Pietro Roversi, Svetlana Hakobyan, Federico Forneris, B. Paul Morgan, Michael K. Pangburn, Oscar Llorca, Susan M. Lea, Piet Gros. C5b6: n ja sC5b9:n rakenteisiin perustuvan kalvohyökkäyskompleksin kokoaminen ja säätely / doi.org/10.1016/j.celrep.2012.02.003, PMID: 22832194 PMCID: PMC3314296 // 23. helmikuuta 2012.