Integrin
Integriinit ovat transmembraanisia heterodimeerisiä solureseptoreita , jotka ovat vuorovaikutuksessa solunulkoisen matriisin kanssa ja välittävät erilaisia solujen välisiä signaaleja. Solun muoto, sen liikkuvuus riippuu niistä, ne ovat mukana solusyklin säätelyssä .
Rakenteellisesti integriinireseptorit ovat pakollisia heterodimeerejä – jokainen koostuu yhdestä alfa- ja yhdestä beeta-alayksiköstä. Nisäkkäissä tunnetaan 19 alfa- ja 8 beeta-alayksikköä. Lisäksi vaihtoehtoinen silmukointi tuottaa lisää alayksikkövariantteja, mikä lisää yhdistelmien valikoimaa. Alayksiköiden molekyylipaino vaihtelee välillä 90-160 kDa . Alfa-alayksiköt määrittävät integriinin ligandispesifisyyden , kun taas beeta-alayksiköt sitoutuvat sytoskeletaalin komponentteihin ja välittävät signaalin transduktiota solussa. Integriinit ovat jatkuvasti läsnä solussa, mutta niiden aktivointi on välttämätöntä ligandin sitoutumiselle [2] .
Ihmisillä on kuvattu 18 alfa- ja 8 beeta-alayksikköä, joista kukin alfa-alayksikkö muodostaa kompleksin vain tietyn beeta-yksiköiden kanssa, mikä johtaa 24 dimeerimuunnelmaan . [3]
Integriineja on löydetty monista lajeista, mukaan lukien alemmat eukaryootit , kuten sienet , sukkulamato Caenorhabditis elegans (kaksi alfa- ja yksi beeta-alayksikköä) ja Drosophila (viisi alfa ja yksi beeta).
Integriinien immunologisesti tärkeitä ligandeja ovat soluadheesiomolekyylit ( englanniksi intercellular adhesion molecules, ICAM ), joita esiintyy endoteelin tulehtuneilla alueilla ja antigeenia esittelevissä soluissa .
Ihmisen integriinialayksiköt [3]
Geneettinen symboli \ Proteiinin nimi \ Synonyymit \ RefSeq-luettelonumero \ Kromosomin sijainti \ UniProt-luettelonumero
- ITGA1 α1 CD49a NM_181501 5q11.2 P56199
- ITGA2 α2 CD49b, erittäin myöhäisen antigeenin 2 (VLA-2) α2-alayksikkö NM_002203 5q23-q31 P17301
- ITGA2B αIIb GTA, CD41, GP2B, HPA3, CD41b, GPIIb NM_000419 17q21.32 P08514
- ITGA3 α3 CD49c, VLA-3:n α3-alayksikkö NM_002204, NM_005501 17q21.33 P26006
- ITGA4 α4 CD49d, VLA-4:n α4-alayksikkö NM_000885 2q31.3 AAB25486
- ITGA5 α5 CD49e, fibronektiinireseptori alfa NM_002205 12q11-q13 P08648
- ITGA6 α6 CD49f, ITGA6B NM_000210 2q31.1 P23229
- ITGA7 α7 NM_002206 12q13 Q86W93
- ITGA8 α8 NM_003638 10p13 P53708
- ITGA9 α9 NM_002207 3p21.3 Q13797
- ITGA10 α10 NM_003637 1q21 O75578
- ITGA11 α11 NM_001004439, NM_012211 15q23 Q9UKX5
- ITGAD αD NM_005353 16p11.2 Q13349
- ITGAE αE CD103, ihmisen limakalvon lymfosyyttiantigeeni 1α NM_002208 17p13 P38570
- ITGAL αL CD11a (p180), lymfosyyttien toimintaan liittyvä antigeeni 1 (LFA-1) α-alayksikkö NM_002209 16p11.2 P20701
- ITGAM αM Mac-1, CD11b, komplementtireseptori 3 (CR3) -alayksikkö J03925, NM_000632 16p11.2 P11215
- ITGAV αV CD51, MSK8, vitronektiinireseptori α (VNRα) NM_002210 2q31-q32 P06756
- ITGAX αX CD11c, CR4-alayksikkö NM_000887 16p11.2 P20702
- ITGB1 β1 Fibronektiinireseptori β, CD29, MDF2, MSK12 BC020057 10p11.2 P05556
- ITGB2 β2 Leukosyyttisoluadheesiomolekyyli, CD18, CR3-alayksikkö, CR4-alayksikkö NM_000211 21q22.3 P05107
- ITGB3β3CD61 ; GP3A; GPIIIa, verihiutaleiden glykoproteiini IIIa NM_000212 17q21.32 P05106
- ITGB4 β4 CD104 NM_000213 17q25 P16144
- ITGB5 β5 NM_002213 3q21.2 P18084
- ITGB6 β6 NM_000888 2q24.2 P18564
- ITGB7 β7 NM_000889 12q13.13 P26010
- ITGB8 β8 NM_002214 7p15.3 P26012
Selkärankaisten integriinit
Selkärankaisista ja ihmisistä on löydetty seuraavat tärkeimmät integriinit:
| Nimi | Synonyymit | Solujen jakautuminen | Ligandit |
| α 1 β 1 | VLA-1 | leveä | kollageenit , laminiinit [4] |
| α 2 β 1 | VLA-2 | leveä | kollageenit, laminiinit [4] |
| α 4 β 1 | VLA-4 | hematopoieettiset solut | fibronektiini , VCAM-1 [4] |
| α 5 β 1 | VLA-5 , fibronektiinireseptori | leveä | fibronektiini [4] , proteaasit |
| α 6 β 1 | VLA-6 , laminiinireseptori | leveä | laminiinit |
| α L β 2 | LFA-1 | T-lymfosyytit | ICAM-1 , ICAM-2 [4] |
| α M β 2 | Mac-1, CR3 | neutrofiilit ja monosyytit | plasmaproteiinit, ICAM-1 [4] |
| α IIb β 3 | Glykoproteiini IIb/IIIa | verihiutaleet [4] | fibrinogeeni , fibronektiini [4] |
| α V β 3 | vitronektiinireseptori [ 5] | aktivoidut endoteelisolut, melanooma- ja glioblastoomasolut | vitronektiini , [5] fibronektiini, fibrinogeeni, osteopontiini , Cyr61 |
| α V β 5 | leveät, erityisesti fibroblastit, epiteelisolut | vitronektiini ja adenovirus | |
| α V β 6 | lisääntyvä epiteeli, erityisesti keuhkot ja maksa | fibronektiini, TGFp1, TGFp3 | |
| α 6 β 4 | epiteelisolut [4] | laminiini |
Integriini beeta-1 on vuorovaikutuksessa monien alfaketjujen kanssa ( alfa-1 :stä alfa-11 :een ja alfa-V:hen ). Jotkut integriinit ovat inaktiivisia solun pinnalla ja pystyvät aktivoitumaan nopeasti sytokiinien vaikutuksesta ja sitoutumaan ligandeihin. Sitoutuminen ligandiin muuttaa integriinireseptorin konformaatiotilaa ja laukaisee vastaavan signaalitransduktion .
Muistiinpanot
- ↑ Integriinien käyttö tuumorikuvaukseen // PLoS Medicine. - 2005. - 29. maaliskuuta ( osa 2 , nro 3 ). - S. e91 . — ISSN 1549-1676 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0020091 .
- ↑ Thomas S., Baumgart DC Leukosyyttien migraation ja adheesion kohdentaminen Crohnin taudissa ja haavaisessa paksusuolitulehduksessa // Inflammopharmacology. - 2012. - T. 20 , no. 1 . - S. 1-18 . - doi : 10.1007/s10787-011-0104-6 . — PMID 22205271 .
- ↑ 1 2 Takada Y., Ye X., Simon S. The integrins (englanniksi) // Genome Biol. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 8 , ei. 5 . - s. 215 . - doi : 10.1186/gb-2007-8-5-215 . — PMID 17543136 .
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krieger M., Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L., Kaiser C., Berk A. Molecular cell biology. - viides. — New York: W.H. Freeman ja CO, 2004. — ISBN 0-7167-4366-3 .
- ↑ 1 2 Hermann P., Armant M., Brown E., Rubio M., Ishihara H., Ulrich D., Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R., Maliszewski C., Delespesse G., Sarfati M. The vitronektiini reseptori ja siihen liittyvä CD47-molekyyli välittävät proinflammatorista sytokiinisynteesiä ihmisen monosyyteissä vuorovaikutuksella liukoisen CD23:n kanssa // J. Cell Biol. : päiväkirja. - 1999. - Helmikuu ( osa 144 , nro 4 ) . - s. 767-775 . doi : 10.1083/ jcb.144.4.767 . — PMID 10037797 .
Bibliografia
- Barczyk M., Carracedo S., Gullberg D. Integrins (englanti) // Cell Tissue Res. : päiväkirja. - 2010. - tammikuu ( osa 339 , nro 1 ) - s. 269-280 . - doi : 10.1007/s00441-009-0834-6 . — PMID 19693543 .
Linkit
- Integriinit: johdanto - "ihmisen biologia".
- Kaavio ihmisen integriinien superperheestä
Aiheeseen liittyvät median integriinit Wikimedia Commonsissa
Aiheeseen liittyvät median integriinit Wikimedia | Proteiinit : Integriinit | |
|---|---|
| Alfa-integriinit | |
| Beeta-integriinit | |
| Dimeeriset integriinit | kollageenireseptorit VLA-1 ( A1 + B1 ) VLA-2 ( A2 + B1 ) VLA-10 ( A10 + B1 ) VLA-11 ( A11 + B1 ) Leukosyyttien adheesioreseptorit LFA-1 ( AL + B2 ) Mac-1 ( AM + B2 ) Integriini alfa-X-beta-2 ( AX + B2 ) Integriini alfa-D-beta-2 ( AD + B2 ) VLA-4 ( A4 + B1 ) VLA-9 ( A9 + B1 ) Integriini alfa-4-beeta-7 Integriini alfa-E-beta-7 Laminiinireseptorit VLA-3 ( A3 + B1 ) VLA-6 ( A6 + B1 ) VLA-7 ( A7 + B1 ) Integriini alfa-6-beeta-4 RGD-reseptorit VLA-5 ( A5 + B1 ) VLA-8 ( A8 + B1 ) Glykoproteiini IIb/IIIa ( IIb + B3 ) Integriini alfa-V-beta-3 Integriini alfa-V-beta-5 Integriini alfa-V-beta-6 Integriini alfa-V-beta-8 |