Statiinit

Statiinit tai HMG -CoA - reduktaasin estäjät  ovat lipidejä alentavia lääkkeitä . Yksi yleisimmistä matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin alentamiseen käytetyistä lääkkeistä [1] [2] . Statiineja vaaditaan vastaanottohetkestä lähtien koko eliniän keskeyttämättä kurssia [3] [4] .

Useimmissa tapauksissa potilaat sietävät statiineja hyvin, mutta joskus lääkkeiden käytön yhteydessä voi esiintyä sivuvaikutuksia. Useimmiten potilaat valittavat päänsärkyä ja lievää lihaskipua sekä pahoinvointia [5] [6] .

Statiinien kansainvälisten yleisnimien luettelo sisältää lovastatiini , rosuvastatiini , atorvastatiini , simvastatiini [7] , pitavastatiini , pravastatiini ja fluvastatiini . Myös statiinien kanssa on olemassa yhdistelmiä , kuten statiini ja kolesterolin imeytymisen estäjä [8] .

Atorvastatiini ja simvastatiini sisältyvät Venäjän federaation lääketieteelliseen käyttöön tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon vuodelle 2020 [9] .

Toimintamekanismi

Elimistö tarvitsee kolesterolia kaikkien steroidihormonien , D- vitamiinin ja sappihappojen tuottamiseksi , jotka auttavat ruoansulatuksessa [10] [11] [12] . Noin 75 % kolesterolista tuotetaan maksasoluissa , ja 25 % joutuu kehoon ruoan mukana [10] . Kolesterolia on kahdenlaisia: matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (ehdollisesti "paha") ja korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (ehdollisesti "hyvä"). Joskus elämäntapojen, geneettisten tai ruokailutottumusten vuoksi "pahan" kolesterolin taso veressä nousee, mikä lisää riskiä sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin [13] . Syynä tähän on "pahan" kolesterolin kyky yhdistyä muiden kehon aineiden kanssa ja muodostaa kovia kerrostumia valtimoiden sisäseinille, joita kutsutaan "ateroskleroottisiksi plakeiksi". Plakit kaventaa verisuonten luumenia, mikä tekee niistä vähemmän joustavia. Joskus plakit repeytyvät, mikä voi johtaa sepelvaltimotautiin , sydäninfarktiin ja muihin sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksiin [14] .

Statiinit vähentävät "pahan" kolesterolin synteesiä maksassa ja vastaavasti sen pitoisuutta veressä. Siten lääkkeen vaikutus vähentää sydän- ja verisuonisairauksien ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta [2] [1] .

Käyttöaiheet

Statiinien kyky alentaa "pahaa" kolesterolitasoa ja vähentää tulehdusta verisuonten seinämissä auttaa vähentämään riskiä sairastua tiettyihin sydän- ja verisuonisairauksiin tai niiden komplikaatioihin. Tutkimukset osoittavat , että kaikkien merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen , riski pienenee 21 % [15] . Tyypillisesti statiineja käytetään elinikäisenä ilman vakavia sivuvaikutuksia [3] [4] .

Ihmiset, joilla ei ole sydän- ja verisuonitauteja

American College of Cardiologyn ACC) ja American Heart Associationin (AHA) 2019 sydän- ja verisuonitautien primaariehkäisyohjeiden mukaan 20–75-vuotiaille henkilöille, joilla on erittäin korkea LDL-kolesterolitaso yli 190 mg/vrk. dl (tai yli 4,90 mmol/l) statiinihoito tulee aloittaa välittömästi. Päättääkseen statiinien määräämisestä potilaille, joilla ei ole sydän- ja verisuonisairauksien oireita, lääkärit arvioivat yksilön riskin sairastua näihin sairauksiin. Tätä varten tunnistetaan ensin riskitekijät: tupakointi, verenpainetauti (korkea verenpaine), diabetes mellitus , dyslipidemia ("huonon" kolesterolin ja/tai "hyvän" kolesterolin alhainen taso), liikalihavuus, kiinnitä erityistä huomiota suvussa sydänsairaus, verisuonisairaus sukulaisilla nuorena (alle 55-vuotiailla miehillä ja alle 65-vuotiailla naisilla) [16] [17] .

40–79-vuotiaita potilaita pyydetään lisäksi määrittämään sydän- ja verisuonitautien kehittymisen todennäköisyys eri horisonteissa standardilaskimilla - useammin 10 vuoden sisällä, mutta riski voidaan arvioida 30 vuoden välein [16] . Riskiasteen laskemiseksi on tarpeen ilmoittaa ikä, sukupuoli, kolesterolitasot (kokonais-, matala- ja/tai korkeatiheyksiset lipoproteiinit), systolinen ja diastolinen verenpainearvot, tupakointihistoria ja osa sisältää kysymyksiä diabeteksen esiintymisestä ja lääkkeiden käyttö ( asetyylisalisyylihappo , statiinit ja/tai verenpainetta alentavat lääkkeet). Tuloksena laskin antaa likimääräisen arvion: esimerkiksi American College of Cardiologyn (ACC) ja American Heart Associationin (AHA) mallissa alle 5 %:n arvo lasketaan alhaiseksi riskiksi, alkaen > 5 % - < 7,5 % rajariskiin, keskimäärin - > 7,5 % < 20 % ja korkea - yli 20 % [18] [17] .

US Preventive Services Task Force ( ) suosittelee , että pieni- ja keskiannoksista statiinihoitoa voidaan harkita 40–75-vuotiaille, joilla on yksi tai useampi riskitekijä (dyslipidemia, diabetes, verenpainetauti tai tupakointi). arvioitu riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin 10 % tai enemmän. Hoidosta ihmisille, joiden riski on 7,5–10 %, on vähemmän potentiaalista hyötyä, ja siksi siitä tulisi keskustella asiantuntijan ja potilaan välillä erikseen [19] .

Vuoden 2019 American College of Cardiology (ACC) ja American Heart Association (AHA) -ohjeet sydän- ja verisuonitautien primaarista ehkäisyä varten suosittelevat statiinihoitoa potilaille, joiden riski on 7,5 % ilman diabetesta, iältään 40–75 vuotta ja joilla on matalatiheyksinen lipoproteiini. kolesteroli 70 mg/dl - <190 mg/dl. Niille, joilla on marginaalinen riski (5 % - < 7,5 %), statiinihoitoa voidaan harkita, jos muita riskitekijöitä esiintyy [17] .

Alle 40-vuotiaiden sydän- ja verisuonitautien riskiä ei ole arvioitu vakiomuotoisesti, mutta kuka tahansa voi itsenäisesti kysyä neuvoa asiantuntijalta pitkän aikavälin riskin laskemiseksi. Esimerkiksi jos hänen lähisukulaisella (vanhemmilla, sisaruksilla) on ennenaikainen sydänsairaus tai jos hänellä on familiaalinen hyperkolesterolemia, varhain alkava tyypin 2 diabetes tai tyypin 1 diabetes, on olemassa useita riskitekijöitä varhaisessa iässä, ja myös jos hänellä on ovat merkkejä, jotka viittaavat mahdolliseen ateroskleroosiin, jotka tunnistetaan tutkimalla sepelvaltimoiden kalsiumpitoisuutta . Päätös statiinihoidosta päätetään tässä tapauksessa yksilöllisesti [16] .

Yli 79-vuotiaille potilaille, joilla ei ole todettua sydän- ja verisuonitautia, ennaltaehkäisevää hoitoa koskeva päätös tulee tehdä yhdessä lääkärin kanssa ja arvioida sen hyödyt ja riskit yksilöllisesti [16] .

Ihmiset, joilla on sydän- ja verisuonitauteja

Ihmisille, joilla on tunnettu sydän- ja verisuonisairaus, kuten angina pectoris, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, aivohalvaus ja/tai ääreisvaltimotauti, määrätään statiineja estämään näiden sairauksien paheneminen tai uusiutuminen. Tutkimukset osoittavat, että alentamalla "pahan" kolesterolin tasoa alle 70 mg/dl, plakin koko valtimoissa voi pienentyä. Potilaille, jotka ovat saaneet sydäninfarktin ja/tai sepelvaltimoleikkauksen, voidaan määrätä statiineja, vaikka heidän kolesteroliarvonsa olisivat normaalit [20] [21] [22] .

Perheellinen hyperkolesterolemia

Potilailla, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia, kehittyy erittäin korkea matalatiheyksinen lipoproteiinikolesterolitaso syntymästä lähtien, mikä asettaa heidät suureen riskiin sydän- ja verisuonitautien varhaiseen kehittymiseen. Tässä tapauksessa asiantuntijat suosittelevat ruokavalio- ja elämäntapamuutoksia, pakollista säännöllistä liikuntaa ja elinikäistä statiinihoitoa. Kun lapsella on varmistettu familiaalinen hyperkolesterolemia, statiinihoitoa suositellaan aloittamaan noin 10-vuotiaana [23] [24] [25] .

Diabetesta sairastavat

Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavilla potilailla on lisääntynyt riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin [26] [27] . Sen alentamiseksi heidän on jatkuvasti seurattava verensokeritasojaan, yritettävä noudattaa terveellisiä elämäntapoja ja lisäksi useimpien diabeetikkojen on otettava kolesterolia alentavia lääkkeitä eli statiineja [28] . Lääketieteellisen UpToDate-tietokannan mukaan niitä määrätään yli 40-vuotiaille potilaille tai potilaille, joilla on useita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä (esimerkiksi suvussa sydän- ja verisuonisairauksia, korkea kolesteroli, korkea verenpaine tai liikalihavuus). Statiinit vähentävät sydäninfarktin, aivohalvauksen ja ennenaikaisen kuoleman riskiä, ​​vaikka henkilön kolesterolitaso olisi normaali [29] .

Sivuvaikutukset

Yleisyys

Useimmissa tapauksissa statiinit ovat turvallisia potilaille, kun niitä käytetään suositelluilla annoksilla. Mutta kuten kaikilla lääkkeillä, statiineilla on useita sivuvaikutuksia. Yleisiä ja yleisiä näiden lääkkeiden eri tyypeille ovat seuraavat haittatapahtumat: päänsärky, huimaus, heikkous, ruoansulatuskanavan ongelmat (ummetus, ripuli, ruoansulatushäiriöt, ilmavaivat ), lihaskipu, unihäiriöt [30] [31] .

Epätyypillisiä sivuvaikutuksia, joita voi esiintyä tietyntyyppisiä statiineja käytettäessä, ovat seuraavat: pistely tai tunnottomuus, esimerkiksi raajoissa, hiustenlähtö, libidon heikkeneminen , ihottumat, maksan tai haiman tulehdus . Jotkut sivuvaikutukset voivat hävitä ajan myötä, kun keho tottuu hoitoon. Lääkäri voi muuttaa lääkitystä tai annosta, jos sivuvaikutukset jatkuvat ja häiritsevät jokapäiväistä elämää [31] [6] .

Harvoin statiinit voivat lisätä tyypin 2 diabeteksen riskiä, ​​kohonneita maksaentsyymiarvoja tai vakavia lihasvaurioita. On tärkeää ymmärtää, että statiinien hyödyt ovat yleensä suuremmat kuin riskit potilaille, joilla on käyttöaihe näiden lääkkeiden käyttöön. Haitallisten tapahtumien sattuessa on tarpeen kääntyä lääkärin puoleen [30] [5] .

Kognitiiviset toiminnot

Jotkut statiineja käyttävistä potilaista raportoivat ongelmista kognitiivisissa toiminnoissa  - muistin menetys ja sekavuus [6] [32] [33] . Aiheesta tehtyjen tutkimusten tulokset ovat toistaiseksi erittäin kiistanalaisia, jotkut osoittavat pienenevän pitkän aikavälin riskiä sairastua esimerkiksi dementiaan , kun taas toiset osoittavat negatiivista, mutta palautuvaa ja lyhytaikaista vaikutusta muistiin. Lääkärit huomauttavat, että tämän aiheen lisätutkimus on tarpeen suurten satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten avulla [34] .

Lihaskipu

Lihaskipu on statiinien yleinen sivuvaikutus, mutta lumekontrolloiduista tutkimuksista saadut todisteet eivät tue johtopäätöstä, että statiinien käyttö olisi syynä tähän oireeseen. Havainnointitutkimuksissa , joissa ihmiset tietävät käyttävänsä statiineja ja arvioivat tämän lääkkeen sivuvaikutuksia, valitukset lihaskivuista ovat melko yleisiä (10-15 % koehenkilöistä) [35] . Plasebokontrolloiduista tutkimuksista saadut tiedot päinvastoin eivät osoittaneet lihassivuvaikutusten esiintymistiheyden lisääntymistä statiinihoidolla. Tutkijat pitävät tätä " nocebo "-vaikutuksena, kun oireet laukaisevat negatiiviset odotukset lääkkeen ottamisesta [36] .

Harvinaisissa tapauksissa lievä lihaskipu voi edetä ja liittyä vakavien sairauksien, kuten myopatian tai rabdomyolyysin , kehittymiseen . Jos epäillään myopatiaa, lääkäri voi määrätä verikokeen kreatiinikinaasitason arvioimiseksi . Rabdomyolyysi on vakava lihassivuvaikutus, jota voi esiintyä statiinien käytön yhteydessä. Sen esiintymistiheys on kuitenkin noin 1-3 tapausta 100 000 potilasta kohden vuodessa [37] . Kaiken kaikkiaan vakavien lihaksiin liittyvien sivuvaikutusten riski on alle 0,1 % [38] .

Diabetes mellitus

Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että statiineilla hoidetuilla potilailla saattaa olla hieman suurempi riski saada heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihdunta ja tyypin 2 diabetes. Tämän tapahtuman todennäköisyys kasvaa, jos henkilöllä oli korkea verensokeri ennen statiinihoidon aloittamista. Mutta pienentynyt riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin on suurempi kuin tämä mahdollinen sivuvaikutus [28] [39] .

Maksan vajaatoiminta

Maksavaurion asteen määrittämiseksi mitataan alaniiniaminotransferaasientsyymin (ALT) taso. Kohtalaista ALAT-arvon nousua havaitaan 0,5–2,0 %:lla statiineilla hoidetuista potilaista. Useimmiten tämä johtuu statiinimolekyylin tyypistä tai suurista lääkkeen annoksista. Tutkimukset päättelevät, että tämä vaatimaton ALAT-arvon nousu ei liity maksan toiminnan muutoksiin. Näiden patologisten tilojen eteneminen maksan vajaatoiminnaksi ihmisillä, joilla ei ole erityisiä sairauksia, on erittäin harvinaista, joten säännöllistä ALAT-tasojen normaalia seurantaa statiinihoidon aikana ei suositella [28] [40] .

Vuorovaikutus huumeiden ja ruoan kanssa

Jotkut statiinit voivat olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden, kuten klaritromysiinin , proteaasi - inhibiittoreiden (voivat olla osa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja hepatiitti C :n hoitoa ), siklosporiinin , gemfibrotsiilin , oraalisten ehkäisyvalmisteiden ja digoksiinin kanssa . Esimerkiksi HIV- proteaasin tai hepatiitti C -viruksen estäjien samanaikainen käyttö tiettyjen statiinien kanssa voi lisätä myopatian ja/tai rabdomyolyysin riskiä. HIV- tai C-hepatiittiproteaasin estäjät ovat vasta-aiheisia lovastatiinin ja simvastatiinin kanssa [30] [41] .

Greippimehu lisää atorvastatiinin, lovastatiinin ja simvastatiinin pitoisuutta , mikä voi lisätä sivuvaikutusten riskiä, ​​joten sitä tulee välttää näitä statiineja käytettäessä (tai enintään puoli greippiä päivässä) [30] [42] [ 43] . Alkoholia väärinkäyttävät potilaat lisäävät myös statiinihoidon vakavien sivuvaikutusten riskiä [44] .

Käyttö raskauden aikana

Statiinien käyttö on vasta -aiheista raskaana oleville ja imettäville naisille, koska ei ole vakuuttavia todisteita niiden turvallisuudesta näinä aikoina [44] .

Luokitus

Statiinien kansainvälisten yleisnimien luettelo sisältää lovastatiini, rosuvastatiini, atorvastatiini, simvastatiini, pitavastatiini, pravastatiini ja fluvastatiini (serivastatiini poistettiin markkinoilta vuonna 2001 vuoksi ). On olemassa myös yhdistelmiä statiinien kanssa, kuten statiini ja kolesterolin imeytymisen estäjä [8] .

Statiinit eroavat toisistaan ​​kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin alenemisen tai korkeatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin lisääntymisen suhteen, samoin kuin taipumus olla vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa ja tiettyjen sivuvaikutusten esiintyminen [30] [45] .

Vaihtoehto statiinihoidolle

Valmistelut

Statiinit ovat parhaiten tutkittu ja yleisimmin käytetty lääkeluokka alentamaan matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolia ja vähentämään sydän- ja verisuonitautien riskiä [43] . Jos statiini ei saavuta lipiditavoitetta tai potilaalla on statiinien käytön vasta-aiheita, jotka estävät näiden lääkkeiden käytön, lääkäri voi määrätä etsetimibia , PCSK9- estäjiä tai sappihappoja sitovia aineita. Normaalit omega-3- lisät eivät ole osoittaneet merkittävää hyötyä, joten niitä ei suositella [46] [47] [48] [21] .

Elämäntyylimuutokset

Elämäntavat voivat vaikuttaa suuresti veren kolesterolitasoihin, joten on tärkeää syödä terveellisesti, harrastaa säännöllistä liikuntaa, ylläpitää tervettä painoa ja päästä eroon huonoista tavoista statiineja käytettäessä.

Ravitsemusasiantuntijat suosittelevat ehdottomasti lisäämään ruokavalioon enemmän vihanneksia, hedelmiä, kalaa ja täysjyvätuotteita , välttämään kasvirasvoja, joissa on korkea omega-6-pitoisuus (auringonkukka, rapsi, palmu, maapähkinä, manteli, sinappi, soija, rypäleen siemenet, maissiöljy) ja transrasvat (majoneesi). , margariini, pikaruoka, perunalastut, sulatejuusto, aamiaismurot, keksit, makkarat, paljon suolaa (enintään 5-6 grammaa päivässä) ja sokeria (enintään 30 grammaa) . Voit seurata Yhdistyneen kuningaskunnan kansallisen terveyspalvelun ravitsemussuosituksia . He ehdottavat visuaalisen kaavion käyttöä: hieman yli kolmanneksen lautasesta tulisi olla vihannesten ja hedelmien, toisen kolmanneksen hiilihydraatteja (perunat, riisi, täysjyväpasta ja erilaiset viljat ) ja proteiinia (liha, kala, palkokasvit ) , munat) ja maitotuotteet jakavat loput tyydyttymättömiä rasvoja [49] [50] [51] [52] .

Sinun tulisi yrittää harjoittaa fyysistä toimintaa joka päivä ja sisällyttää siihen voima- ja aerobisia harjoituksia . Voimaharjoittelu on kaikkea, mikä voi vahvistaa lihaksia, kuten kyykkyt ja punnerrukset tai puutarhanhoito. On parempi tehdä ne vähintään 2 kertaa viikossa. Aerobiseen toimintaan kuuluu kaikki, mikä lämmittää kehoa ja lisää sykettä - reipas kävely kaupungissa, pyöräily, tanssi, jalkapallo. Ja he jakavat ne harjoituksiin, joissa on kohtalainen tai korkea intensiteetti. Ensimmäisen suorittamisen aikana henkilö pystyy puhumaan (kuten ajettaessa polkupyörällä tasaisella alustalla), ja sinun täytyy viettää niihin 150 minuuttia viikossa, ja toisella on jo vaikea puhua, kuten juoksussa, ja voit omistaa niille 75 minuuttia viikossa [53 ] [54] [55] .

Ennen statiinien määräämistä lääkärit voivat pyytää potilasta muuttamaan elämäntapaansa nähdäkseen, kuinka hänen kolesterolitasonsa reagoivat. Joskus tämä yksin riittää alentamaan LDL-kolesterolitasoja [21] .

Kritiikki

Vuonna 2007 Bero ja kollegat arvioivat rahoituslähteiden vaikutusta tutkimusmenetelmiin ja -tuloksiin 192 tutkimuksessa, joissa verrattiin statiineja keskenään tai muihin hoitomuotoihin. Tutkimuslääkkeen valmistajan sponsoroimat tutkimukset antoivat 20 kertaa todennäköisemmin valmistajan toivomia tuloksia kuin vertailuvalmisteen valmistajan sponsoroimat tutkimukset. Sokeaa satunnaistamista käyttävillä tutkimuksilla oli myös vähemmän todennäköisesti haluttuja tuloksia verrattuna ei-sokkoutettuun satunnaistukseen tai riittämättömään sokkoutukseen [56] .

Eräässä WHO :n julkaisussa todettiin, että statiinien profylaktinen käyttö populaatioissa, joista ei ole osoitettu olevan hyötyä, on johtanut mahdollisiin haitoihin näiden lääkkeiden käytöstä suurelle määrälle potilaita [57] .

Tanskalainen lääkäri, yksi Cochrane Collaborationin perustajista , lukuisten Cochrane-kirjaston julkaisemien kliinisten tutkimusten systemaattisten katsausten ja yli 70 julkaisun johtavissa lääketieteellisissä julkaisuissa kirjoittaja Peter Götsche totesi, että vuoden 2011 Cochrane-katsauksen mukaan statiinit vähentävät kokonaiskuolleisuus 16 %: kuten P. Götsche huomauttaa, tämä tarkoittaa itse asiassa sitä, että kliinisissä tutkimuksissa, joiden tiedot on yhdistetty katsaukseen, 2,35 % statiineja käyttäneistä osallistujista kuoli, kun taas osallistujista, jotka eivät käyttäneet statiineja, kuoli 2,8 % ( Tämä on niiden osallistujien kuolleisuusaste, jotka eivät käyttäneet statiineja, katsauksen kirjoittajat raportoivat, ja 16 prosentin vähennys ilmoitetusta kuolleisuudesta antaa ilmaantuvuuden 2,35 prosentiksi. Näin ollen statiinien NNT oli 222, mikä on melko vaatimaton luku, mikä tarkoittaa, että 222 potilasta on hoidettava yhden haittavaikutuksen estämiseksi. Samalla Peter Götschen mukaan jopa 16 %:n kokonaiskuolleisuuden lasku voidaan liioitella: esimerkiksi laajaa julkisesti rahoitettua kliinistä tutkimusta ALLHAT-LLT, joka ei löytänyt kuolleisuuden vähenemistä statiinien avulla, ei otettu mukaan. mainitussa Cochrane-arvostelussa. Lisäksi saman Cochrane-katsauksen kirjoittajat huomauttivat, että monet tutkimukset eivät raportoineet statiinien sivuvaikutuksista, vaikka ne eivät voineet olla. P. Götschen mukaan statiinit aiheuttavat lihaskipua, heikkoutta ja väsymystä harjoituksen aikana monille ihmisille, mutta yksikään RCT ei ole käsitellyt tätä ongelmaa [58] .

Götsche huomauttaa myös, että statiinien kliiniset tutkimukset eivät useinkaan ole sokeuttaneet ja ne näyttävät olevan usein satunnaistettuja, potilaiden seuranta on huonolaatuista, hoidon tavoiteanalyysiä ei ole (jossa on otettava huomioon kohtalo). kaikista kliiniseen tutkimukseen osallistuneista potilaista, mukaan lukien tutkimuksesta keskeyttäneet); tutkimuslääkeyhtiön rahoitus liittyy aina parempiin tuloksiin ja suotuisampiin johtopäätöksiin (verrattuna vertailulääkkeeseen) – jälkimmäinen ei ole yllättävää, kun otetaan huomioon, että nämä kokeet ovat suunnittelultaan vääristyneitä ja testilääkkeen ja vertailulääkkeen verratut annokset eivät useammin ole kaikki vastaavat. Kvalitatiivisia tutkimuksia, joissa vertaillaan erilaisia ​​statiineja kliinisesti merkittävien tulosten (esim. iskeeminen sairaus) suhteen, ei ole [59] .

Götschen mukaan statiinien käyttö voi vähentää sydänsairauksien aiheuttamaa kuolemaa, mutta lisätä muiden syiden aiheuttamaa kuoleman riskiä. Esimerkiksi serivastatiini vedettiin markkinoilta sen jälkeen, kun sitä käyttäneet potilaat kuolivat lihasvaurion ja munuaisten vajaatoiminnan vuoksi [60] .

Muistiinpanot

  1. 1 2 Statiinien yleiskatsaus . NHS. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 18. huhtikuuta 2021.
  2. 12 kolesterolilääkkeitä . _ Amerikan Sydänyhdistys. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2021.
  3. 1 2 Statiinit: Vastattu yleisiin kysymyksiin . British Heart Foundation. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 9. maaliskuuta 2020.
  4. 1 2 Pitäisikö sinun ottaa statiineja, vaikka kolesteroli olisi normaali? . Harvard Health Publishing (marraskuu 2012). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 9. elokuuta 2020.
  5. 12 Kolesterolin hallinta statiinien avulla . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (16. helmikuuta 2017). Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 18. marraskuuta 2015.
  6. 1 2 3 Mayon klinikan kamaa. Statiinit: Ovatko nämä kolesterolia alentavat lääkkeet sopivia sinulle? . Mayo Clinic (14. maaliskuuta 2020). Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. elokuuta 2020.
  7. WHO, 2019 .
  8. 12 kolesterolia . _ FDA:n naisten terveysvirasto. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 19. syyskuuta 2020.
  9. Venäjän federaation hallitus. Tilaus, päivätty 12.10.2019 nro 2406-r . Venäjän hallitus. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2020.
  10. 1 2 Kolesteroli ja statiinit Infografiikka . FDA Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Haettu 12. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 26. joulukuuta 2020.
  11. Payne, 2004 , s. 947-970.
  12. Kolesteroli . Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 25. tammikuuta 2021.
  13. Mikä on kolesteroli? . American Heart Association (30. huhtikuuta 2017). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 13. elokuuta 2020.
  14. Robert S. Rosenson. Potilaskoulutus: Korkea kolesteroli ja lipidit (Beyond the Basics) . Päivitetty (heinäkuu 2020). Käyttöönottopäivä: 13.8.2020.
  15. On aivan ymmärrettävää, että sinulla on kysymyksiä, kun saatat joutua ottamaan uuden lääkkeen . sydän UK. Kolesterolin hyväntekeväisyysjärjestö. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 13. elokuuta 2020.
  16. 1 2 3 4 Peter WF Wilson. Sydän- ja verisuonitautien riskinarviointi primaarisessa ehkäisyssä aikuisilla: Lähestymistapamme . Päivitetty (toukokuu 2020). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. maaliskuuta 2021.
  17. 1 2 3 Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA. 2019 ACC/AHA-ohjeet sydän- ja verisuonisairauksien ensisijaisesta ehkäisystä . American College of Cardiology (17. maaliskuuta 2019). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2020.
  18. ASCVD Risk Estimator Plus . American College of Cardiology. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 13. elokuuta 2020.
  19. Statiinien käyttö sydän- ja verisuonitautien ensisijaiseen ehkäisyyn aikuisilla: Ennaltaehkäisevä lääkitys . US Preventive Service Task Force (13.11.2016). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 9. elokuuta 2020.
  20. Käyttötarkoitukset. statiinit. . NHS UK. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 6. joulukuuta 2020.
  21. 1 2 3 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Potilaskoulutus: Korkean kolesterolin ja lipidien hoitovaihtoehdot (Beyond the Basics) . Päivitetty (16.6.2020). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 28. marraskuuta 2020.
  22. Julian M Aroesty, Joseph P Kannam. Potilaskoulutus: Sydänkohtauksesta toipuminen (Beyond the Basics) . Ajantasalla. Käyttöönottopäivä: 13.8.2020.
  23. Patrice Wendling. Varhaisten statiinien perustelu familiaalisessa hyperkolesterolemiassa . MedScape (16. lokakuuta 2019). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 31. elokuuta 2020.
  24. Perheellinen hyperkolesterolemia . Medline Plus. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 30. heinäkuuta 2020.
  25. Hienoa. Perheellinen hyperkolesterolemia: tunnistaminen ja hoito . Ohjeet (30.10.2019). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 21. syyskuuta 2020.
  26. Komplikaatioiden välttäminen . NHS UK. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 17. elokuuta 2021.
  27. Terveysongelmat. Tyypin 2 diabetes . NHS UK. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. heinäkuuta 2020.
  28. 1 2 3 Baigent, 2019 , s. 1-78.
  29. Deborah J. Wexler. Potilaskoulutus: Diabeteksen aiheuttamien komplikaatioiden ehkäisy (Beyond the Basics) . Päivitetty (joulukuu 2019). Käyttöönottopäivä: 13.8.2020.
  30. 1 2 3 4 5 BPharm C. Fookes. Statiinit . Drugs.com (30. elokuuta 2018). Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 8. heinäkuuta 2020.
  31. 1 2 Haittavaikutukset. Statiinit . NHS UK. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. kesäkuuta 2020.
  32. FDA:n lääketurvallisuusviestintä: Tärkeitä turvallisuusmerkintöjen muutoksia kolesterolia alentaviin statiinilääkkeisiin . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (19. tammikuuta 2016). Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 15. maaliskuuta 2020.
  33. Mayo Clinic -juttuja. Statiinien sivuvaikutukset: Punnitse hyödyt ja riskit . Mayon klinikka. Haettu 13. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 31. maaliskuuta 2014.
  34. Schultz, 2018 .
  35. Bruckert, 2005 , s. 403-414.
  36. Gupta, 2017 , s. 2473-2481.
  37. Laki, 2006 , s. 52-60.
  38. Newman, 2019 , s. e38-e81.
  39. Sattar, 2010 , s. 735-742.
  40. Marcum, 2012 , s. 264-271.
  41. FDA:n lääketurvallisuusviestintä: Tiettyjen HIV- tai C-hepatiittilääkkeiden ja kolesterolia alentavien statiinilääkkeiden väliset vuorovaikutukset voivat lisätä lihasvaurion riskiä . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (19. tammikuuta 2016). Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. huhtikuuta 2019.
  42. Greippimehu ja statiinit . Harvard Health Publishing. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 14. elokuuta 2020.
  43. 1 2 Robert S Rosenson, Christopher P Cannon. Potilaskoulutus: Korkean kolesterolin ja lipidien hoitovaihtoehdot (Beyond the Basics) . Ajantasalla. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 28. marraskuuta 2020.
  44. 12 Huomioitavaa . Statiinit . NHS UK. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 6. joulukuuta 2020.
  45. Paimen, 2003 .
  46. Etsetimibi . NHS UK. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 19. syyskuuta 2020.
  47. Mitä ovat PCSK9-estäjät? . drug.com. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 23. kesäkuuta 2020.
  48. Kolesterolin sappihappoja sitovat aineet . Medline Plus. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. syyskuuta 2020.
  49. Graham A Colditz. Potilaskoulutus: Ruokavalio ja terveys (Beyond the Basics) . Päivitetty (kesäkuu 2019). Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2022.
  50. VZO, 2013 .
  51. Sokeri: tosiasiat . NHS UK. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 23. elokuuta 2020.
  52. Eatwell-opas . NHS UK. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. syyskuuta 2012.
  53. Maailmanlaajuinen ruokavaliota, fyysistä aktiivisuutta ja terveyttä koskeva strategia . Maailman terveysjärjestö. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 16. heinäkuuta 2020.
  54. Harjoitus . NHS UK. Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 14. elokuuta 2020.
  55. Fyysisen aktiivisuuden ohjeet aikuisille (19–64 VUOTTA) . Terveysministeriö (1. heinäkuuta 2011). Haettu 14. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 10. elokuuta 2021.
  56. Maailman terveysjärjestön ja kansainvälisen terveystoimintaohjelman yhteishanke. Kuinka tunnistaa huumeiden edistäminen ja miten sitä hoidetaan: käytännön opas / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 118. - 189 s.
  57. Maailman terveysjärjestön ja kansainvälisen terveystoimintaohjelman yhteishanke. Kuinka tunnistaa huumeiden edistäminen ja miten sitä hoidetaan: käytännön opas / Ziganshina L., Lexchin J. - P. 181. - 189 s.
  58. Götsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuoltoa / Peter Götsche; [per. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - S. 80-82. — 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  59. Götsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuoltoa / Peter Götsche; [per. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - S. 141. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  60. Götsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuoltoa / Peter Götsche; [per. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - S. 199. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - ISBN 978-5-699-83580-5 .

Kirjallisuus