PCSK9

Proteiinikonvertaasi subtilisiini-keksiini tyyppi 9 tai PCSK9 ( englanniksi proprotein  convertase subtilisiin / kexin type 9 ) on entsyymihydrolaasi , ihmisen PCSK9 -geenin tuote . Se kuuluu proproteiinikonvertaasien perheeseen, joka aktivoi entsyymejä irrottamalla niistä peptidin, joka estää niiden katalyyttistä aktiivisuutta. PCSK9: llä on tärkeä rooli kolesterolin homeostaasissa ja se on tärkeä mahdollinen kohde matalatiheyksisille lipoproteiinien kolesterolia alentaville aineille veressä. [yksi]

Toiminnot

Proteiinikonvertaasi kuuluu sekretorisen subtilaasiperheen proteinaasi K -alaperheeseen . Proteiini syntetisoidaan liukoisena inaktiivisena tsymogeenina, joka aktivoituu autokatalyyttisesti (spontaanisti) molekyylinsisäisen prosessoinnin aikana endoplasmisessa retikulumissa ja toimii proproteiinikonvertaasina.

PCSK9: llä on tärkeä säätelyrooli kolesterolin homeostaasissa. PCSK9 :n sitoutuminen LDL- reseptorin EGF-A- domeeniin johtaa reseptorin hajoamiseen. LDL-reseptorin alentuneet tasot puolestaan ​​​​aiheuttavat LDL-aineenvaihdunnan vähenemistä , mikä voi johtaa hyperkolesterolemiaan .

Lisäksi PCSK9: llä on rooli aivokuoren hermosolujen erilaistumisessa.

Kliininen merkitys

Jotkut PCSK9-geenin mutaatiot voivat johtaa sekä veren kolesterolin laskuun että nousuun. Mutaatiot, jotka häiritsevät PCSK9:n sitoutumista LDLR:ään, johtavat reseptorin tehokkuuden lisääntymiseen ja sen seurauksena veren kolesterolipitoisuuden laskuun. Tällaisilla kantajilla on vähentynyt matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli ja pienempi sydäninfarktin riski .

Muistiinpanot

1. ↑ Seidah, N.G.; Benjannet, S.; Wickham, L.; Marcinkiewicz, J.; Jasmin, S. B.; Stifani, S.; Basak, A.; Prat, A.; Chretien, M. Sekretiivinen proproteiinikonvertaasi hermoston apoptoosin säätelemä konvertaasi 1 (NARC-1): maksan regeneraatio ja hermosolujen erilaistuminen. (englanti)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2003. - Helmikuu ( osa 100 , nro 3 ) - s. 928-933 . - doi : 10.1073/pnas.0335507100 . — PMID 12552133 .

Bibliografia

• Abifadel M., Rabès JP, Boileau C., Varret M. [LDL-reseptorin ja apolipoproteiini B:n jälkeen autosomaalinen hallitseva hyperkolesterolemia paljastaa kolmannen päähenkilönsä: PCSK9]  (ranska)  // Ann. Endokrinol. (Pariisi). - 2007. - Kesäkuu ( osa 68 , nro 2-3 ). - S. 138-146 . - doi : 10.1016/j.ando.2007.02.002 . — PMID 17391637 .
• Allard D., Amsellem S., Abifadel M., Trillard M., Devillers M., Luc G., Krempf M., Reznik Y., Girardet JP, Fredenrich A., Junien C., Varret M., Boileau C. , Benlian P., Rabès JP PCSK9-geenin uudet mutaatiot aiheuttavat autosomaalisen hallitsevan hyperkolesterolemian vaihtelevan fenotyypin   // Hum . Mutat. : päiväkirja. - 2005. - marraskuu ( osa 26 , nro 5 ). - s. 497 . - doi : 10.1002/humu.9383 . — PMID 16211558 .
• Benjannet S., Rhainds D., Essalmani R., Mayne J., Wickham L., Jin W., Asselin MC, Hamelin J., Varret M., Allard D., Trillard M., Abifadel M., Tebon A. , Attie AD, Rader DJ, Boileau C., Brissette L., Chrétien M., Prat A., Seidah NG NARC-1/PCSK9 ja sen luonnolliset mutantit: tsymogeenin pilkkoutuminen ja vaikutukset matalatiheyksiseen lipoproteiinireseptoriin (LDL) ja LDL:ään kolesteroli  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2004. - marraskuu ( nide 279 , nro 47 ). - P. 48865-48875 . - doi : 10.1074/jbc.M409699200 . — PMID 15358785 .
• Cohen J., Pertsemlidis A., Kotowski IK, Graham R., Garcia CK, Hobbs HH Matala LDL-kolesteroli afrikkalaissyntyisillä henkilöillä, jotka johtuvat PCSK9:n toistuvista nonsense-mutaatioista   // Nat . Genet.  : päiväkirja. - 2005. - Helmikuu ( osa 37 , nro 2 ) - s. 161-165 . doi : 10.1038 / ng1509 . — PMID 15654334 .
• Lalanne F., Lambert G., Amar MJ, Chétiveaux M., Zaïr Y., Jarnoux AL, Ouguerram K., Friburg J., Seidah NG, Brewer HB, Krempf M., Costet P. Villityyppinen PCSK9 estää LDL-puhdistumaa mutta ei vaikuta apoB:tä sisältävien lipoproteiinien tuotantoon hiiren ja viljellyissä soluissa  //  J. Lipid Res. : päiväkirja. - 2005. - Kesäkuu ( osa 46 , nro 6 ) - s. 1312-1319 . - doi : 10.1194/jlr.M400396-JLR200 . — PMID 15741654 .
• Lambert G. PCSK9:n (neopr.) toiminnallisen merkityksen selvittäminen   // Curr. Opin. Lipidol.. - 2007. - Kesäkuu ( osa 18 , nro 3 ). - S. 304-309 . - doi : 10.1097/MOL.0b013e3281338531 . — PMID 17495605 .
• Leren TP Mutaatiot PCSK9-geenissä norjalaisilla henkilöillä, joilla on autosomaalisesti hallitseva hyperkolesterolemia  //  Genetiikka : päiväkirja. - Genetics Society of America, 2004. - Toukokuu ( nide 65 , nro 5 ). - s. 419-422 . - doi : 10.1111/j.0009-9163.2004.0238.x . — PMID 15099351 .
• Maxwell KN, Breslow JL Adenovirusvälitteinen Pcsk9:n ilmentyminen hiirissä johtaa matalatiheyksiseen lipoproteiinireseptorin knockout-fenotyyppiin  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2004. - Toukokuu ( osa 101 , nro 18 ). - P. 7100-7105 . - doi : 10.1073/pnas.0402133101 . — PMID 15118091 .
• Maxwell KN, Soccio RE, Duncan EM, Sehayek E., Breslow JL Uusia oletettuja SREBP- ja LXR-kohdegeenejä tunnistettiin microarray-analyysillä kolesterolia saaneiden hiirten maksassa  //  J. Lipid Res. : päiväkirja. - 2003. - marraskuu ( osa 44 , nro 11 ). - P. 2109-2119 . - doi : 10.1194/jlr.M300203-JLR200 . — PMID 12897189 .
• Naoumova RP, Tosi I., Patel D., Neuwirth C., Horswell SD, Marais AD, van Heyningen C., Soutar AK Vaikea hyperkolesterolemia neljässä brittiläisessä perheessä, joilla on D374Y-mutaatio PCSK9-geenissä: pitkäaikainen seuranta ja hoitovaste  (englanniksi)  // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. : päiväkirja. - 2005. - joulukuu ( osa 25 , nro 12 ). - P. 2654-2660 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000190668.94752.ab . — PMID 16224054 .
• Naureckiene S., Ma L., Sreekumar K., Purandare U., Lo CF, Huang Y., Chiang LW, Grenier JM, Ozenberger BA, Jacobsen JS, Kennedy JD, DiStefano PS, Wood A., Bingham B. Funktionaalinen karakterisointi Narc 1, proteinaasi K:hen liittyvä uusi proteinaasi   // Archives of Biochemistry and Biophysics : päiväkirja. - Elsevier , 2003. - Joulukuu ( nide 420 , nro 1 ). - s. 55-67 . - doi : 10.1016/j.abb.2003.09.011 . — PMID 14622975 .
• Ouguerram K., Chetiveaux M., Zair Y., Costet P., Abifadel M., Varret M., Boileau C., Magot T., Krempf M. Apolipoproteiini B100:n aineenvaihdunta autosomaalisesti hallitsevassa hyperkolesterolemiassa, joka liittyy  PCSK9:n mutaatioihin.)  // Valtimotauti. Thromb. Vasc. Biol. : päiväkirja. - 2004. - elokuu ( osa 24 , nro 8 ) - s. 1448-1453 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000133684.77013.88 . — PMID 15166014 .
• Pisciotta L., Priore Oliva C., Cefalù AB, Noto D., Bellocchio A., Fresa R., Cantafora A., Patel D., Averna M., Tarugi P., Calandra S., Bertolini S. mutaatiot LDLR- ja PCSK9-geeneissä familiaalisen hyperkolesterolemian fenotyypissä  (englanniksi)  // Atherosclerosis : Journal. - 2006. - Kesäkuu ( nide 186 , nro 2 ). - s. 433-440 . - doi : 10.1016/j.ateroskleroosi.2005.08.015 . — PMID 16183066 .
• Shibata N., Ohnuma T., Higashi S., Higashi M., Usui C., Ohkubo T., Watanabe T., Kawashima R., Kitajima A., Ueki A., Nagao M., Arai H. Ei geneettistä yhteyttä PCSK9-polymorfismien ja Alzheimerin taudin ja plasman kolesterolitason välillä japanilaisilla  potilailla //  Genetics : päiväkirja. - Genetics Society of America, 2005. – Joulukuu ( osa 15 , nro 4 ). - s. 239 . - doi : 10.1097/00041444-200512000-00004 . — PMID 16314752 .
• Sun XM, Eden ER, Tosi I., Neuwirth CK, Wile D., Naoumova RP, Soutar AK  Todisteet mutantin PCSK9:n vaikutuksesta apolipoproteiini B:n eritykseen epätavallisen vaikean hallitsevan hyperkolesterolemian syynä  // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 2005. - Toukokuu ( nide 14 , nro 9 ). - s. 1161-1169 . doi : 10.1093 / hmg/ddi128 . — PMID 15772090 .
• Timms KM, Wagner S., Samuels ME, Forbey K., Goldfine H., Jammulapati S., Skolnick MH, Hopkins PN, Hunt SC, Shattuck DM Mutaatio PCSK9:ssä, joka aiheuttaa autosomaalisesti hallitsevaa hyperkolesterolemiaa Utahin  sukutaulussa  // Hum. Genet.  : päiväkirja. - 2004. - maaliskuu ( osa 114 , nro 4 ). - s. 349-353 . - doi : 10.1007/s00439-003-1071-9 . — PMID 14727179 .
• Varret M., Rabès JP, Saint-Jore B., Cenarro A., Marinoni JC, Civeira F., Devillers M., Krempf M., Coulon M., Thiart R., Kotze MJ, Schmidt H., Buzzi JC, Kostner GM, Bertolini S., Pocovi M., Rosa A., Farnier M., Martinez M., Junien C., Boileau C. Kolmas suuri lokus autosomaaliselle dominantille hyperkolesterolemialle kartoittaa 1p34.1-p32  (englanniksi)  / / Olen. J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 1999. - toukokuu ( osa 64 , nro 5 ) . - s. 1378-1387 . - doi : 10.1086/302370 . — PMID 10205269 .