Virushepatiitti B | |
---|---|
Elektronimikroskooppikuva hepatiitti B -viruksesta | |
ICD-11 | 1E50.1 , 1E51.0 , KA62.9 |
ICD-10 |
B 16 , B 18,0 - B 18,1 |
ICD-9 | 070.2 - 070.3 |
MKB-9-KM | 070.30 [1] |
OMIM | 610424 |
SairaudetDB | 5765 |
Medline Plus | 000279 |
sähköinen lääketiede | med/992 ped/978 |
MeSH | D006509 |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Virushepatiitti B (hepatiitti b (b); eng. Hepatiitti B ) on antroponoottinen virussairaus, jonka aiheuttaa patogeeni, jolla on selvät hepatotrooppiset ominaisuudet - hepatiitti B -virus (erityiskirjallisuudessa sitä voidaan kutsua "HB-virukseksi", HBV tai HBV) hepadnavirusperheestä .
Amerikkalainen lääkäri ja virologi Baruch Samuel Blumberg löysi B-hepatiitti pinta-antigeenin vuonna 1964 tutkiessaan verinäytteitä australialaiselta alkuperäiskansalta, joka sai myöhemmin fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon vuonna 1976 B -hepatiittitutkimuksestaan.
Virus on erittäin vastustuskykyinen erilaisille fysikaalisille ja kemiallisille tekijöille: alhaisille ja korkeille lämpötiloille (mukaan lukien kiehuminen), toistuville jäädytyksille ja sulatuksille sekä pitkäaikaiselle altistukselle happamalle ympäristölle. Ulkoisessa ympäristössä huoneenlämmössä hepatiitti B -virus voi säilyä jopa useita viikkoja: verivärjäyksissä, partakoneen terässä, neulan päässä. Veriseerumissa +30°C lämpötilassa viruksen tarttuvuus säilyy 6 kuukautta, -20°C lämpötilassa noin 15 vuotta; kuivassa plasmassa - 25 vuotta. Inaktivoitu autoklaavissa 30 minuuttia, kuivalämpösterilointi 160 °C:ssa 60 minuuttia, kuumentamalla 60 °C:ssa 10 tuntia.
Taudin aiheuttaa hepatiitti B -virus .
Hepatiitti B -virus (HBV) on hepadnavirusperheen jäsen [2] . Viruspartikkeli ( virioni ) koostuu ulkoisesta lipidikuoresta ja ikosaedrisen nukleokapsidin ytimestä , joka koostuu proteiiniytimestä. Nämä virionit ovat halkaisijaltaan 30-42 nm. Nukleokapsidi sisältää viruksen DNA:n ja DNA-polymeraasin , jolla on käänteistranskriptaasiaktiivisuutta [ 3] . Ulkokuori sisältää upotettuja proteiineja, jotka osallistuvat viruksen sitoutumiseen ja pääsyyn herkkiin soluihin. B-hepatiittivirus on yksi pienimmistä vaipallisista eläinviruksista. Virioneja, joiden koko on 42 nm ja jotka pystyvät infektoimaan hepatosyyttejä, kutsutaan "dane-hiukkasiksi" [4] . Tartunnan saaneiden ihmisten seerumista löytyy Dane-hiukkasten lisäksi rihmamaisia ja pallomaisia ydintä sisältämättömiä kappaleita. Nämä hiukkaset ovat ei-tarttuvia ja koostuvat lipideistä ja proteiineista, jotka muodostavat osan virionin pintaa, joita kutsutaan pinta-antigeeneiksi ( HBs-antigeeni ), ja joita tuotetaan ylimäärin viruksen elinkaaren aikana [5] .
GenomiHBV- genomi koostuu pyöreästä DNA :sta , mutta tämä on epätavallista, koska DNA ei ole täysin kaksijuosteinen. Täyspitkän juosteen toinen pää on kytketty viruksen DNA-polymeraasiin . Genomin pituus on 3020-3320 nukleotidia (täyspitkälle ketjulle) ja 1700-2800 nukleotidiä (lyhyelle ketjulle) [6] . Negatiivinen sense (ei-koodaava) on komplementaarinen viruksen mRNA: lle . Viruksen DNA löytyy tumasta pian sen jälkeen , kun solu on saanut tartunnan . Osittain kaksijuosteisesta DNA:sta tulee täysin kaksijuosteinen täydentämällä (+) yksijuoste ja poistamalla proteiinimolekyyli (-) yksijuosteesta ja lyhyt RNA-sekvenssi (+) yksijuosteesta. Koodaamattomat pohjat poistetaan (-)-yksikkösäikeen päistä ja päät liitetään uudelleen. Genomi koodaa neljä tunnettua geeniä, nimeltään C, X, P ja S. Ydinproteiinia koodaa geeni C ( HBc-antigeeni ), ja sen alkuperäistä geneettistä koodia edeltää ylävirran AUG-start-geenikoodi. lukukehyksessä, josta tuotetaan esinukleaarista proteiinia. HBe-antigeeni tuotetaan esinukleaarisen proteiinin proteolyyttisellä prosessoinnilla. Joistakin harvinaisista viruskannoista, jotka tunnetaan HBV-precore-mutantteina, puuttuu HBeAg. [7] DNA-polymeraasia koodaa P-geeni, S-geeni on pinta-antigeeniä (HBsAg) koodaava geeni. HBsAg-geeni on yksi pitkä avoin lukukehys, mutta sisältää kolme geneettistä koodia "aloitus"-kehyksessä (ATG), jotka jakavat geenin kolmeen alueeseen: pre-S1, pre-S2 ja S. Usean aloituksen vuoksi geneettiset koodit, tuotetaan kolmen eri kokoisia polypeptidejä, joita kutsutaan suuriksi (järjestys pinnasta sisäänpäin: pre-S1, pre-S2 ja S), keskikokoisiksi (pre-S2, S) ja pieniksi (S) [8] [ 9] . Suuren (L) proteiinin preS1-osan aminoterminaalisessa päässä on myristiiniryhmä, jolla on tärkeä rooli infektiossa [10] . Lisäksi L-proteiinin N-päässä on viruksen sitoutumis- ja kapsidinsitoutumiskohdat. Tästä johtuen puolet L-proteiinimolekyyleistä sijaitsevat kalvon ulkopuolella ja toinen puolikas kalvon sisällä [11] .
X-geenin koodaaman proteiinin toimintaa ei täysin ymmärretä, mutta se liittyy maksasyövän kehittymiseen. Se stimuloi geenejä, jotka edistävät solujen kasvua ja inaktivoivat kasvua sääteleviä molekyylejä [12] .
B-hepatiittiviruksen elinkaari on monimutkainen. Hepatiitti B on yksi harvoista tunnetuista ei - retroviruspararetroviruksista , jotka käyttävät edelleen käänteistä transkriptiota replikaatioprosessissaan. Virus pääsee soluun sitoutumalla pinnalla olevaan NTCP:hen [13] ja käy läpi endosytoosin. Koska virus replikoituu isäntäentsyymin luoman RNA:n kanssa, viruksen genominen DNA on kuljetettava solun tumaan isäntäproteiineilla, joita kutsutaan chaperoneiksi. Osittain kaksijuosteinen virus-DNA muunnetaan sitten täysin kaksijuosteiseksi viruspolymeraasiksi ja transformoidaan kovalenttisesti suljetuksi pyöreäksi DNA:ksi (cccDNA). Tämä cccDNA toimii templaattina neljän viruksen mRNA:n transkriptiolle isäntä-RNA-polymeraasin toimesta. Suurinta mRNA:ta (joka on pidempi kuin virusgenomi) käytetään uusien kopioiden tekemiseen genomista ja kapsidin ydinproteiinin ja viruksen DNA-polymeraasin luomiseen. Näitä neljää virustranskriptiä käsitellään edelleen ja ne muodostavat edelleen jälkeläisiä virioneja, jotka vapautuvat solusta tai palautetaan tumaan ja kierrätetään lisäämään kopioita. [9] [14] Pitkä mRNA kuljetetaan sitten takaisin sytoplasmaan, jossa virionin P-proteiini (DNA-polymeraasi) syntetisoi DNA:ta käänteiskopioijaaktiivisuutensa kautta.
Virus on jaettu neljään pääserotyyppiin (adr, adw, ayr, ayw) sen vaippaproteiineissa olevien antigeenisten epitooppien perusteella ja kahdeksaan päägenotyyppiin (A-H). Genotyypeillä on selkeä maantieteellinen jakauma, ja niitä käytetään viruksen kehityksen ja leviämisen seuraamiseen. Genotyyppien väliset erot vaikuttavat taudin vakavuuteen, komplikaatioiden kulkuun ja todennäköisyyteen sekä vasteeseen hoitoon ja mahdollisesti rokotuksiin [15] [16] . On olemassa kaksi muuta genotyyppiä I ja J, mutta niitä ei ole yleisesti hyväksytty vuodesta 2015 lähtien [17] . Genotyyppien monimuotoisuus ei esiinny tasapuolisesti maailmassa. Esimerkiksi genotyyppejä A, D ja E on havaittu enimmäkseen Afrikassa, kun taas genotyyppien B ja C on havaittu olevan laajalle levinneitä Aasiassa [18] .
Genotyypit eroavat vähintään 8 % sekvenssistään, ja niistä ilmoitettiin ensimmäisen kerran vuonna 1988, jolloin kuusi (A-F) kuvattiin alun perin [19] . Sen jälkeen on kuvattu kaksi muuta tyyppiä (G ja H) [20] . Useimmat genotyypit on nyt jaettu alagenotyyppeihin, joilla on erilaisia ominaisuuksia [21] .
Hepatiitti B:n itämisaika (aika tartunnasta oireiden alkamiseen) on keskimäärin 12 viikkoa, mutta se voi vaihdella 2–6 kuukautta.
Virusta on veressä ja erilaisissa biologisissa nesteissä - syljessä, virtsassa, siemennesteessä, emättimen eritteissä, kuukautisveressä jne. Hepatiitti B -viruksen tarttuvuus (tarttuvuus) on 50-100 kertaa suurempi kuin HIV:n [22] [ 23] [24] : tarttuva annos on 0,0000001 ml seerumia, joka sisältää HBV:tä [25] . B-hepatiittivirus voi selviytyä jopa 7 päivää ihmiskehon ulkopuolella huoneenlämmössä esineillä, ympäristön pinnoilla [26] .
B-hepatiittivirus tarttuu ihmisestä toiseen veren, siemennesteen tai muiden ruumiinnesteiden välityksellä. B-hepatiitti ei leviä rintamaidon [27] , ruoan tai veden, ruokailuvälineiden, halauksen, suudelman, kättelemisen, yskimisen, aivastamisen tai hyönteisten puremien kautta [26] [28] . On myös mahdotonta saada tartuntaa käytettäessä yhteisiä astioita, liinavaatteita [29] .
B-hepatiittitartuntatavat:
Siten aikuisen rokottamattoman henkilön tartuttamiseksi viruksen on päästävä verenkiertoon (verensiirron aikana, haavan ja verenvuodon kautta, myös suuontelossa, työkalujen, seksin, hammasharjan, partakoneen ja henkilökohtaisten tavaroiden kautta).
Parenteraalinen reittiParenteraalinen reitti suoritetaan lääketieteellisillä, laboratorioinstrumenteilla ja lääkinnällisillä laitteilla, jotka ovat HBV:n saastuttamia. Virushepatiitti B -infektio voi ilmaantua myös veren ja/tai sen komponenttien siirron yhteydessä HBV:n läsnä ollessa.
Virushepatiitti B:n leviämisessä merkittävä paikka on ei-lääketieteellisillä invasiivisilla toimenpiteillä kuluttajapalveluissa ( kampaamo , manikyyri , pedikyyri , kosmetologia ), tatuoinneissa , lävistyksissä ja muissa invasiivisissa toimenpiteissä sekä injektiohuumeriippuvuudessa [ 25] .
Seksuaalinen tapaViime vuosina viruksen sukupuoliteitse leviämisestä on tullut yhä tärkeämpää kehittyneissä maissa, mikä johtuu ensinnäkin parenteraalisen reitin merkityksen vähentymisestä (kertakäyttövälineiden ilmestyminen, tehokkaiden desinfiointiaineiden käyttö, varhainen tunnistaminen sairaiden luovuttajien) ja toiseksi niin sanottu "seksuaalinen vallankumous": seksikumppanien tiheä vaihto, peräaukon harjoittaminen, johon liittyy limakalvojen suurempi trauma ja vastaavasti lisääntynyt viruksen sisäänpääsyn riski. verenkiertoon. Myös huumeriippuvuuden leviämisellä on suuri rooli, sillä "laskimonsisäiset" huumeidenkäyttäjät ovat korkean riskin ryhmä, ja mikä tärkeintä, he eivät ole eristyksissä oleva ryhmä ja menevät helposti siveettömyyteen, suojaamattomiin seksisuhteisiin muiden ihmisten kanssa.
PystypolkuUskotaan, että yli puolet kaikista HBV-tartunnoista tapahtuu vertikaalisen tartunnan kautta. Tämä reitti on erityisen yleinen maissa, joissa väestön yleinen tartuntaprosentti on korkea. Huolimatta saavutetuista onnistumisista, jotka liittyvät ensisijaisesti vastasyntyneiden massaimmunoprofylaksiaan, 1–14 % vastasyntyneistä saa HBV-tartunnan vertikaalisesti. Tämä tartuntatapa on erityisen tärkeä, koska CHB:n kehittymisen riski liittyy suoraan ikään, jolloin infektio esiintyi. Pystysuoralla tartuntareitillä 80-90 % lapsista saa CHB-tartunnan [1-3], kun taas alle 6-vuotiailla lapsilla on riski saada CHB:tä 30 % ja vanhemmalla iällä tämä riski. laskee 12 prosenttiin. Vertikaalisen leviämisen käsite sisältää kaikki tartuntareitit äidiltä lapselle. HBV-infektion leviämistä on perinteisesti pidetty perinataalisena infektiona eli infektiona 28 raskausviikon ja 28 päivän synnytyksen välisenä aikana, koska tämä on aika, jolloin infektio esiintyy useimmiten. Tämän ajanjakson ulkopuolella tapahtuneelle infektiolle tämä termi ei sovellu. Siksi on oikeampaa käyttää termejä "tartunta äidiltä lapselle" tai "pystysuuntainen tartunta", jotka sisältävät koko mahdollisen tartunnan ajan: raskauden, synnytyksen aikana ja varhaislapsuudessa [30] .
On olemassa kolme mahdollista HBV-infektion tarttumisreittiä äidiltä lapselle:
Kansallisen ohjelman lasten ruokinnan optimoimiseksi ensimmäisenä elinvuotena Venäjän federaatiossa mukaan, 2019 painos: "Naisten hepatiitti B:n osalta imetys on mahdollista, kun rokotetaan yhdessä tietyn immunoglobuliinin käyttöönoton jälkeen. lapsen syntymä. Mahdollisuus saada hepatiitti C -virustartunta rintamaidon kautta on minimaalinen. Mutta hepatiitti B- ja C-hepatiittien akuutin aikana sekä utaretulehduksen tai nännin verenvuodon yhteydessä imettäminen tulee keskeyttää väliaikaisesti” [31] .
KotitaloustapaKotimaisessa tartuntatavassa tartunta tapahtuu perheessä, lähiympäristössä ja järjestäytyneissä ryhmissä. Vaarana on yhteisten parranajokoneiden, terien, manikyyritarvikkeiden, hammasharjojen jne. käyttö. Kosketus vaurioituneella pinnalla olevien esineiden kanssa, jotka sisältävät virusta (haava, hankaus , halkeama, ihotulehdus, pisto, palovamma jne.), voi aiheuttaa infektio rokottamattomalle henkilölle.
Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio on edelleen maailmanlaajuinen terveysongelma, ja WHO arvioi, että vuonna 2019 maailmassa oli 296 miljoonaa kroonista hepatiitti B -tartuntaa (eli hepatiitti B -pinta-antigeenin testitulos positiivinen). [32] .
Hepatiitti B:n esiintyvyys on suurin WHO:n läntisellä Tyynenmeren alueella ja WHO:n Afrikan alueella, jossa 6,2 % ja 6,1 % aikuisväestöstä on tartunnan saaneita. Itäisen Välimeren, Kaakkois-Aasian ja WHO:n Euroopan alueen alueilla tartunnan saaneita on 3,3 %, 2,0 % ja 1,6 % väestöstä. Lopuksi, WHO:n Amerikan alueella luku on 0,7 % [32] .
Taudin aiheuttaja pääsee ihmiskehoon vaurioituneen ihon tai limakalvojen kautta, minkä jälkeen se kulkeutuu verenkierron mukana maksaan, jossa se replikoituu. Hepatiitti B -viruksella ei ole suoraa sytolyyttistä vaikutusta maksasoluihin. Maksasolujen vaurioitumista välittävät makro-organismin immunopatologiset reaktiot, joiden vuoksi hepatosyyttien selvempi nekroosi havaitaan. Tartuntaprosessin kulku riippuu suurelta osin viruksen replikatiivisesta aktiivisuudesta. Viruksen hepatiitti B:n aiheuttaja pystyy pysymään elimistössä pitkään, muodostaen viruksen kantajan lisäksi myös kroonisen hepatiitin kehittymisen.
Akuutti hepatiitti B -virusinfektio liittyy akuuttiin virushepatiittiin, sairauteen, joka alkaa yleisellä huonovointisella, ruokahaluttomuudella, pahoinvointilla, oksennuksella, kehon kivuilla, lievällä kuumeella ja tummalla virtsalla ja etenee sitten keltatautiksi. Sairaus kestää useita viikkoja, ja sitten useimmilla potilailla se häviää vähitellen. Joillakin ihmisillä voi olla vakavampi maksasairaus, joka tunnetaan nimellä fulminantti maksan vajaatoiminta ja joka voi olla kohtalokas. Infektio voi olla oireeton ja tunnistamaton [33] . Kaikki virushepatiitti B:n oireet johtuvat myrkytyksestä, joka johtuu maksan vieroitustoiminnan heikkenemisestä ja kolestaasista - sapen ulosvirtauksen rikkomisesta. Ja sen oletetaankin[ kenen toimesta? ] , että yhdellä potilasryhmällä vallitsee eksogeeninen myrkytys - raakaruoan mukana tulevista tai suolistossa ruuansulatuksessa muodostuneista myrkyistä ja toisessa potilasryhmässä endogeeninen myrkytys - omien solujen aineenvaihdunnan seurauksena muodostuneista myrkyistä ja hepatosyyttien nekroosin kanssa .
Koska hermokudos on ensisijaisesti herkkä kaikille myrkkyille, erityisesti aivojen neurosyyteille , havaitaan ensinnäkin aivotoksinen vaikutus, joka johtaa lisääntyneeseen väsymykseen, unihäiriöihin (akuutin ja kroonisen hepatiitin lievillä muodoilla) ja hämmennykseen.
Krooninen hepatiitti B -virusinfektio voi olla oireeton tai siihen voi liittyä krooninen maksatulehdus (krooninen hepatiitti), joka johtaa kirroosiin useiden vuosien ajan. Tämäntyyppinen infektio lisää dramaattisesti hepatosellulaarisen karsinooman (HCC; maksasyövän) ilmaantuvuutta. Kaikkialla Euroopassa hepatiitti B ja C aiheuttavat noin 50 % hepatosellulaarisista karsinoomista [34] [35] . Kroonisia kantajia kehotetaan välttämään alkoholia, koska se lisää kirroosin ja maksasyövän riskiä. Hepatiitti B -virus on liitetty kalvoisen glomerulonefriitin (MGN) kehittymiseen [36] .
Maksan ulkopuolisia oireita esiintyy 1–10 %:lla HBV-tartunnan saaneista ihmisistä, ja niihin kuuluvat seerumitaudin kaltainen oireyhtymä, akuutti nekrotisoiva vaskuliitti ( polyarteritis nodosa ), kalvomainen glomerulonefriitti ja papulaarinen akrodermatiitti lapsuudessa (Gianotti-Crostin oireyhtymä) [37] . [38] . Seerumitautia muistuttava oireyhtymä esiintyy akuutissa hepatiitti B:ssä, jota usein edeltää keltaisuus [39] . Kliiniset oireet ovat kuume, ihottuma ja polyarteriitti. Oireet häviävät usein pian keltaisuuden puhkeamisen jälkeen, mutta voivat jatkua koko akuutin hepatiitti B:n ajan [40] . Noin 30-50 % ihmisistä, joilla on akuutti nekrotisoiva vaskuliitti (polyarteritis nodosa), on HBV:n kantajia [41] . HBV:hen liittyvää nefropatiaa on kuvattu aikuisilla, mutta se on yleisempää lapsilla [42] [43] . Membraaninen glomerulonefriitti on yleisin muoto [40] . Muita immuunivälitteisiä hematologisia häiriöitä, kuten essentiaalista sekakryoglobulinemiaa ja aplastista anemiaa, on kuvattu osana HBV-infektion maksan ulkopuolisia ilmenemismuotoja, mutta niiden suhdetta ei ole määritelty niin tarkasti; siksi niitä ei luultavasti pitäisi pitää etiologisesti HBV:hen liittyvinä [40] .
Kroonisen hepatiitin myöhemmissä vaiheissa, joissa on laaja fibroosi ja kirroosi , etusijalle tulee portaalihypertensio -oireyhtymä , jota pahentaa maksan synteettisen toiminnan heikkenemisestä johtuva verisuonten hauraus. Hemorraginen oireyhtymä on ominaista myös fulminantille hepatiitille.
Tartuntaprosessi alkaa siitä hetkestä, kun virus pääsee verenkiertoon. Kun virukset tulevat maksaan veren kautta, on piilevä lisääntymisvaihe ja viruspartikkelien kerääntyminen. Kun maksassa saavutetaan tietty viruksen pitoisuus, kehittyy akuutti hepatiitti B. Joskus akuutti hepatiitti ohitetaan ihmiselle lähes huomaamattomasti ja havaitaan sattumalta, joskus se etenee lievässä anicterisessa muodossa - se ilmenee vain huonovointisena ja vähentyneenä esitys. Tutkijat uskovat, että oireeton kulku, anikteerinen muoto ja "ikteerinen" hepatiitti ovat yhtä suuret ryhmän sairastuneiden määrässä. Toisin sanoen diagnosoidut akuutin hepatiitti B -tapaukset muodostavat vain kolmanneksen kaikista akuutin hepatiittitapauksista. Muiden tutkijoiden mukaan yksi "ikteerinen" akuutti hepatiitti B -tapaus vastaa 5-10 sairaustapausta, jotka eivät yleensä kuulu lääkäreiden näkökenttään. Samaan aikaan kaikkien kolmen ryhmän edustajat ovat mahdollisesti tarttuvia muille.
Akuutti hepatiitti joko häviää vähitellen viruksen eliminoituessa ja jättäen vakaan immuniteetin (maksan toiminta palautuu muutaman kuukauden kuluttua, vaikka jäännösvaikutukset voivat seurata henkilöä koko elämän ajan) tai muuttuu krooniseksi.
Krooninen hepatiitti B esiintyy aaltoina, ja siihen liittyy ajoittain (joskus kausiluonteisia) pahenemisvaiheita. Erikoiskirjallisuudessa tätä prosessia kuvataan yleensä viruksen integraation ja replikaation vaiheeksi . Vähitellen (intensiteetti riippuu sekä viruksesta että ihmisen immuunijärjestelmästä) hepatosyytit korvataan stroomasoluilla , kehittyy fibroosi ja maksakirroosi . Joskus kroonisen HBV-infektion seuraus on primaarisolumaksasyöpä ( hepatosellulaarinen karsinooma ). D-hepatiittiviruksen liittyminen tarttuvaan prosessiin muuttaa dramaattisesti hepatiitin kulkua ja lisää maksakirroosin kehittymisriskiä (yleensä tällaisilla potilailla maksasyöpä ei ehdi kehittyä).
On syytä kiinnittää huomiota seuraavaan malliin: mitä pienempi potilaan ikä on, sitä suurempi on taudin siirtymisen todennäköisyys krooniseen vaiheeseen. Esimerkiksi yli 95 % aikuisista, joilla on akuutti hepatiitti B, paranee, ja vain 5 % hepatiitti B:tä sairastavista vastasyntyneistä poistaa viruksen. Tartunnan saaneista 1–6-vuotiaista lapsista noin 35 %:lla on krooninen hepatiitti.
Venäjällä kaikkien erikoisalojen lääkärit, lääketieteellisten laitosten ensihoitajat omistuksesta ja osastojen kuulumisesta riippumatta sekä lasten, nuorten ja terveydenhuollon laitokset tunnistavat potilaat, joilla on akuutti ja krooninen hepatiitti B:n muoto, HBV:n kantajat kliinisen, epidemiologisen perusteella. ja laboratoriotiedot, kun tarjotaan kaikenlaista sairaanhoitoa. Serologisia seulontatutkimuksia tehdään ihmisryhmille, joilla on korkea infektioriski [25] .
Kliinisiin tietoihin perustuvassa alkudiagnoosissa on mahdotonta erottaa B-hepatiittia muiden viruksen aiheuttajien aiheuttamasta hepatiitista, joten diagnoosin laboratoriovarmistus on erittäin tärkeää. Hepatiitti B:tä sairastavien ihmisten diagnosoimiseen ja seurantaan on saatavilla useita erilaisia verikokeita. Näitä testejä voidaan käyttää erottamaan akuutit ja krooniset infektiot [44] . Lopullinen diagnoosi tehdään laboratoriotutkimusten (maksan toimintakokeet, sytolyysin merkit , serologiset markkerit , virus - DNA - eristys ) jälkeen.
Diagnoosia varten on tunnistettava hepatiitti B -virusinfektion serologiset markkerit (HBsAg, anti-HBcIgM, anti-HBc, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe) ja viruksen DNA (HBV-DNA) [25] .
HBV-infektion etiologinen diagnoosi perustuu B-hepatiittimarkkerien havaitsemiseen entsyymi-immunoanalyysissä (ELISA) ja polymeraasiketjureaktiossa (PCR):
Yleensä virushepatiitti B:n oikea diagnosointi ei ole vaikeaa. Vaikeuksia esiintyy vain super- ja rinnakkaisinfektioissa (kun tällä hetkellä vaikuttavaa ainetta on vaikea eristää), sekä maksan ja sappitiehyiden ei-tarttuvien sairauksien yhteydessä.
Akuutti B-hepatiitti ei yleensä vaadi hoitoa, koska useimmat aikuiset parantuvat infektiosta spontaanisti [46] [47] . Alle 1 % tapauksista saattaa vaatia varhaista viruslääkitystä: potilaat, joilla on aggressiivinen infektio (fulminantti hepatiitti) ja immuunipuutteiset henkilöt . Toisaalta kroonisen infektion hoito voi auttaa vähentämään kirroosin ja maksasyövän riskiä. Kroonisesti infektoituneet yksilöt, joilla on jatkuvasti kohonneet alaniiniaminotransferaasin , maksavaurion merkkiaineen, ja korkeat HBV-DNA-tasot, ovat edullisia ehdokkaita hoitoon [48] .
Vaikka mikään saatavilla olevista lääkkeistä ei pysty täysin puhdistamaan potilasta hepatiitti B -viruksesta, ne voivat estää viruksen lisääntymisen ja siten minimoida maksavaurion. Hoito olemassa olevilla lääkkeillä voi olla rajallinen kesto lääkkeettömän remission saavuttamiseksi, mutta useammin se on pitkäaikaista ylläpitohoitoa [49] .
Vuodesta 2016 lähtien Yhdysvalloissa on kahdeksan lääkettä, joilla on lisensoitu tarttuvan hepatiitti B:n hoitoon . Nämä sisältävät:
suoravaikutteiset viruslääkkeet (DAA) :
immunomodulaattorit :
Nukleosidit lamivudiini, telbivudiini ja nukleotidi adefoviiri ovat vanhentuneita, eikä niitä suositella, koska resistenssikynnys on matala ja viruksen mahdollisuus kehittää ristiresistenssiä entekaviirille ja tenofoviirivalmisteille, vastaavasti [50] . Maailman terveysjärjestö on suositellut joko entekaviiria tai tenofoviiria ensilinjan hoitona [51] . Entekaviiri on vasta-aiheinen raskauden aikana; munuaistoksinen ja myrkyllinen luulle , TDP , on toivottavaa, jos mahdollista, korvata se TAF :lla . Kirroosipotilaat tarvitsevat eniten hoitoa. Hoidolla suoravaikutteisilla lääkkeillä on kohtalainen sivuvaikutusten taso, mutta oireenmukainen, ilmaistuna viruskuorman hillitsemisessä - se ei tuskin koskaan johda viruksen serokonversioon.
Toisin kuin suoravaikutteisilla lääkkeillä hoidolla, interferonihoidolla on paljon sivuvaikutuksia, mutta se on suotuisa verrattuna DAA-hoitoon, koska se johtaa useammin HB: n ja Ag:n serokonversioon (viruksen replikaation merkkiaine). Interferonihoidon vaste riippuu useista tekijöistä. Jotkut potilaat reagoivat hoitoon paljon todennäköisemmin kuin toiset. Syynä voi olla viruksen genotyyppi, jolla henkilö on saanut tartunnan, sekä potilaan itsensä geneettiset ominaisuudet. Hoito vähentää viruksen replikaatiota maksassa, mikä vähentää viruskuormaa (viruspartikkelien lukumäärää veressä) [52] . HBeAg-serokonversio interferonihoidolla tapahtuu 37 %:lla potilaista, joilla on HBV-genotyyppi A, mutta vain 6 %:lla potilaista, joilla on HBV-genotyyppi D. HBV B-genotyypin HBeAg-serokonversio on samanlainen kuin tyypin A. HBV-genotyypin C tapauksessa serokonversio tapahtuu vain 15 %:ssa tapauksista. Hoidon jälkeen HBeAg vähenee jatkuvasti noin 45 %:lla A- ja B-tyypin potilaista ja 25-30 %:lla C- ja D-tyypin potilaista [53] . Interferonin käyttö, joka vaatii injektioita päivittäin tai kolme kertaa viikossa, on korvattu pegyloidulla interferonilla , pitkävaikutteisella lääkkeellä, joka pistetään vain kerran viikossa [54] .
Rokotus hepatiitti B:tä vastaan on yleinen suojakeino kaikille infektioreiteille.
Hepatiitti B -rokotteita on suositeltu laajalti imeväisille Yhdysvalloissa vuodesta 1991 [55] . Ensimmäinen annos suositellaan yleensä ensimmäisen syntymän jälkeisen päivän aikana [56] .
Useimmat rokotteet annetaan kolmessa annoksessa useiden kuukausien aikana. Rokotteen suojaava vaste määritellään anti-HBs-vasta-ainepitoisuudeksi, joka on vähintään 10 mIU/ml seerumissa. Rokote on tehokkaampi lapsilla: 95 %:lla rokotetuista on suojaavia vasta-aineita. Niiden taso laskee noin 90 %:iin 40-vuotiaana ja noin 75 %:iin yli 60-vuotiailla. Rokotuksen antama suoja säilyy, vaikka vasta-ainetasot putoavat alle 10 mIU/ml.
Kaikki, jotka ovat alttiina ruumiinnesteille, kuten verelle, tulee rokottaa [55] . Tehokkaan immunisoinnin varmistamiseksi suositellaan testaamista, ja aliimmunisoiduille annetaan lisäannoksia rokotetta [55] .
10–22 vuotta kestäneissä tutkimuksissa ei havaittu hepatiitti B -tapauksia rokotetuilla henkilöillä, joilla oli normaali immuunijärjestelmä. Vain harvinaisia kroonisia infektioita on raportoitu [57] . Rokotusta suositellaan erityisesti korkean riskin ryhmille, mukaan lukien terveydenhuollon työntekijät, kroonista munuaissairausta sairastavat henkilöt ja miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa [58] [59] [60] .
Yhdistyneen kuningaskunnan ohjeiden mukaan ihmiset, jotka alun perin reagoivat rokotteeseen (ne, jotka tulevat immuuniksi rokotteen kautta), tarvitsevat lisäsuojaa (tämä koskee ihmisiä, joilla on riski saada hepatiitti B). Niitä suositellaan säilyttämään immuniteetti hepatiitti B -virusta vastaan, toistuva uusintarokotus - kerran viidessä vuodessa [61] .
Rokotus tartunnan yhteydessäEnsimmäisten 1–2 viikon aikana tartunnan sattuessa on välttämätöntä välttää ennaltaehkäisyä taudin ehkäisemiseksi 0–1–2–12-rokotteen ja immunoglobuliinin käyttöönoton avulla [62] .
Turvaseksiä , mukaan lukien kumppanien määrän minimoiminen ja estemenetelmien ( kondomi ) käyttö, suojaa tartunnalta [44] .
Hepatiitti B -viruksen vertikaalisen siirtymisen estämistä tartunnan saaneelta äidiltä lapselle raskauden aikana suositellaan ainakin naisille, joilla on korkea viruskuorma ja/tai korkea HBsAg-taso, alkaen 24-28 raskausviikosta ja 12 viikkoa synnytyksen jälkeen. .
Vastasyntyneet, joiden äidit ovat saaneet HBsAg-tartunnan: hepatiitti B -rokote yksin, hepatiitti B -immunoglobuliini yksin tai rokote ja hepatiitti B -immunoglobuliiniyhdistelmä [63] . Nämä toimenpiteet estävät HBV-tartunnan synnytyksen aikana 86–99 prosentissa tapauksista [64] .
Ennaltaehkäisyyn sitä käytetään yksinomaan tenofoviiri : Jos raskaana oleva nainen käyttää jo muuta suoravaikutteista viruslääkettä (DAA) kuin tenofoviiria, hänen tulee vaihtaa tenofoviiriin.
Aktiivinen virushepatiitti ei ole vasta-aihe imettämiselle riippumatta siitä, onko imettävä nainen viruslääkehoitoa vai ei, koska se ei vaikuta riskiin hepatiitti B:n tarttumisesta vauvaan [65] [66] .
Toisella tai kolmannella raskauskolmanneksella annettu tenofoviiri voi vähentää riskiä tarttua äidistä lapseen 77 % yhdistettynä hepatiitti B -immunoglobuliiniin ja hepatiitti B -rokotteeseen, erityisesti raskaana oleville naisille, joilla on korkea hepatiitti B -viruksen DNA-taso [67] . Ei kuitenkaan ole riittävästi todisteita siitä, että hepatiitti B -immunoglobuliinin antaminen yksinään raskauden aikana voi vähentää mahdollisuutta siirtää virus vastasyntyneeseen [68] .
Invasiivisia toimenpiteitä varten on välttämätöntä järjestää [69] :
Kansallisella tasolla WHO suosittelee [69] työtä suonensisäisiä huumeita käyttävien ihmisten kanssa: neulojen ja ruiskujen jakeluohjelmat; kondomien jakeluohjelmat suonensisäisille huumeita käyttäville ihmisille ja heidän seksikumppaneilleen; virushepatiitin rokottaminen, diagnosointi ja hoito .
Parenteraalisen tartunnan ehkäisy jokapäiväisessä elämässäPerheessä tai järjestäytyneessä yhteisössä tulee noudattaa tavanomaisia varotoimia [70] : älä salli muiden ihmisten henkilökohtaisten hygieniatuotteiden käyttöä ja varo muiden ihmisten verta. Myös lapsille tulee opettaa nämä säännöt. Kynsileikkurit ja kynsiviilat, hammasharjat, korvakorut, glukometrit ja muut voivat olla vaarallisia. Kun siivoat taloa tai autoa veren saastumiselta, on tarpeen käyttää desinfiointiaineita ja laittaa käsiin lateksikäsineet tai äärimmäisissä tapauksissa muovipussit.
Kaikki ihovauriot tulee peittää laastarilla tai siteellä.
![]() | ||||
---|---|---|---|---|
|
Sukupuolitaudit | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Virukset | |||||||
bakteerit | |||||||
Alkueläimet |
| ||||||
loiset |
| ||||||
tulehdus |
|