Hepatiitti B -rokote

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 5. toukokuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 14 muokkausta .

Hepatiitti B -rokote  on lääkevalmiste , ryhmä hepatiitti B -rokotteita eri valmistajilta. Vaikka rokottaminen  on vain yksi monista tavoista ehkäistä hepatiitti B -viruksen aiheuttamia sairauksia sen jättimäisestä infektiovarannosta maailmassa, tämä menetelmä on viime aikoina saanut merkittävää kehitystä, pääasiassa geenitekniikan ansiosta . Tällä hetkellä lasten rokotuksia varhaisessa iässä käytetään yli 160 maassa ympäri maailmaa [1] .

Hepatiitti B ja taudinaiheuttajan kantaminen

Väestö ei ole tarpeeksi tietoinen ongelman vakavuudesta ja unohtaa, että hepatiitti B:n kliininen muoto on vain jäävuoren huippu infektion varsinaisessa leviämisessä, johon kuuluu myös HBs- antigeenin ja hepatiitti B -viruksen kuljettaminen. . Samaan aikaan virushepatiitti B  on vakava infektio , jolla on maailman suurin taloudellinen ja sosiaalinen merkitys. . WHO : n mukaan noin 2 miljardia ihmistä on saanut hepatiitti B -tartunnan. , vuonna 2015 noin 257 miljoonalla ihmisellä oli krooninen infektio, 600 tuhatta kuoli akuutin tai kroonisen hepatiitti B:n aiheuttamiin sairauksiin. B-hepatiittiviruksen tarttuvuus on 50-100 kertaa suurempi kuin HIV :n tarttuvuus . B-hepatiitti voidaan ehkäistä turvallisella ja tehokkaalla rokotteella. [2]

Venäjän federaatiossa todetaan vuosittain 50 tuhatta uutta sairaustapausta, joka on maksakirroosin pääasiallinen syy ja yksi yleisimmistä syövän muodoista - hepatosellulaarinen syöpä . Hepatiittivirus tarttuu muiden ihmisten kudosnesteiden kautta, mukaan lukien invasiiviset ja lääketieteelliset manipulaatiot, seksuaalisen kontaktin kautta, läheisen yhteydenpidon kautta perheessä ja ryhmässä, verensiirron ja sen valmisteiden kautta vastasyntyneille synnytyksen aikana HBs-tautia kantavalta äidiltä. antigeeni ja virus. [3]

Hepatiitti B -taudin yleinen hoito

Muita tapoja ehkäistä infektioita kuin rokottaminen

Hepatiitti B -viruksen tartunnan välttämiseksi on välttämätöntä: kun olet kosketuksissa veren kanssa, käytä suojavälineitä (käsineitä, kondomi ), älä käytä yhteisiä ja tartunnan saaneita neuloja ja ruiskuja varojen käyttöönotossa, älä laiminlyö perushygienia (henkilökohtainen hammasharja, partakone, pesulappu), älä salli lävistyksiä, hiustenleikkauksia ja manikyyriä käsittelemättömillä tai ei-steriileillä instrumenteilla; älä luovuta verta, jos olet B-hepatiittiviruksen kantaja . Lääketieteellisissä laitoksissa järjestetään myös järjestely- ja muita tapahtumia. [neljä]

Rokotukset ja kansanterveys

Edellä mainitut tartunnan ehkäisymenetelmät ovat usein riittämättömiä, jolloin tarvitaan erityisiä suojakeinoja rokotuksen muodossa. Hepatiitti B -virusta vastaan ​​tunnetaan vain profylaktiset rokotteet. Asiantuntijat luokittelevat tällaiset aineet yhdeksi biofarmakologian ja immunofarmakologian tutkimiin biologisten valmisteiden ryhmiin . Hepatiitti B - rokotetta markkinoivat terveysviranomaiset ja lääkelaitosten verkosto .

Jo vuonna 2001 WHO otti maailman maiden terveysviranomaisille esille kysymyksen tämän vakavan ja vammauttavan infektion leviämisen hallinnasta immunisoinnilla ja hepatiitti B -rokotteen sisällyttämisellä kansallisiin rokotusohjelmiin. . Tältä osin Venäjän federaation kansallinen rokotusaikataulu sisältää profylaktisen rokotuksen hepatiitti B -virusta vastaan ​​vastasyntyneelle, 3 ja 6 kuukauden ikäiselle lapselle, 18-35-vuotiaille aikuisille, joita ei ole rokotettu aikaisemmin, sekä henkilöille. riskiryhmistä. Kalenterissa ei mainita rokotteen nimiä ja valmistajia. Lapsille suositellaan vain rokotteen käyttöä, joka ei sisällä säilöntäaineita.

Hepatiitti B -rokotteet

Viimeisten 30 vuoden aikana on kaupallistettu seitsemän rokotetta hepatiitti B -tartunnan estämiseksi. Ne kaikki luottavat jonkin viruksen vaippaproteiinin käyttöön , jota kutsutaan pinta-antigeeniksi tai HBsAg :ksi .

Riittävän selvän immuunijärjestelmän uudelleenjärjestelyn aikaansaamiseksi rokote koostuu kolmesta rokoteruiskeesta, joista toinen annetaan kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta ja kolmas injektio kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta [5] Rokotuksen jälkeen hepatiitti B:n pinta-antigeeni voidaan havaita veren seerumissa useiden päivien ajan; tätä kutsutaan rokoteantigenemiaksi. Sen jälkeen immuunijärjestelmän vasta-aineita HBsAg :lle ilmaantuu verenkiertoon . Nämä vasta-aineet tunnetaan nimellä anti-HBsAg . Sittemmin nämä vasta-aineet ja immuunijärjestelmän muisti tarjoavat immuniteetin hepatiitti B -tartunnalle. [6]

Venäjän federaatiossa käytetyt hepatiitti B -rokotteen lajikkeet

Tällä hetkellä Venäjän federaatiossa tunnetaan kuusi B-hepatiittirokotetta, joita eri valmistajat tuottavat hiivamikro-organismisolujen yhdistelmä-DNA:n geenimuunnosteknologialla, joita kutsutaan geneettisesti muokatuiksi rokotteiksi. Niillä on samanlainen tai samankaltainen koostumus [7] :

Venäjällä rekisteröidyt hepatiitti B -rokotteet

Yhdistetty:

aDTP-Hep B+Hib . Rokote kurkkumätä , tetanus , hepatiitti B, adsorboitunut hinkuyskä, Haemophilus influenzae tyypin b aiheuttama infektio, konjugoitu, synteettinen rokote. JSC NPO Microgen, Venäjä. Rekisteröintitodistus LP-005412. Kaikki tuotantovaiheet ovat Permissä. Farmaseuttiset aineet: Hib - Kuuba, hinkuyskä - Perm, tetanus - Ufa tai Perm, kurkkumätä - Ufa tai Perm, B-hepatiitti - Kuuba. Yli kuuden kuukauden ikäisille lapsille, ei aikuisille.

Infanrix Hexa . Rokote virushepatiitti B:n, difterian, hinkuyskän , polion , tetanuksen ja Haemophilus influenzae tyypin b aiheuttamien infektioiden ehkäisyyn. JSC GlaxoSmithKline Trading, Venäjä. Rekisteröintitodistus LP-000877. Valmiin annostelumuodon valmistaja: GlaxoSmithKline Biologicals (Ranska). Pakkaus ja pakkaus: Ranska, Belgia tai Venäjä. Laadunvalvonta: Belgia tai Venäjä. Farmaseuttiset aineet: poliomyeliitti, hepatiitti B, Hib, hinkuyskä - Belgia, tetanus ja kurkkumätä - Saksa. Kolmen kuukauden ikäisille lapsille, ei aikuisille.

Bubo-M . Yhdistetty rokote hepatiitti B:tä ja kurkkumätä-tetanustoksoidia vastaan, jossa on alennettu pitoisuus adsorboituneita nesteitä vastaan. CJSC NPK Combiotech, Venäjä. Rekisteröintitodistus Р N000048/01. Kaikki tuotantovaiheet ovat Moskovassa. Farmaseuttiset aineet: kurkkumätä - Ufa, Perm tai Moskovan alue, tetanus - Ufa, Perm tai Moskovan alue, hepatiitti B - Moskova. Yli 6-vuotiaille lapsille ja aikuisille.

DPT-Hep B -rokote . Hinkuyskä-, kurkkumätä-, tetanus- ja hepatiitti B -rokote adsorboituna. JSC NPO Microgen, Venäjä. Rekisteröintitodistus LS-001032. Kaikki tuotantovaiheet - Permissä . Farmaseuttiset aineet: hinkuyskä - Perm, kurkkumätä - Ufa tai Perm, tetanus - Ufa tai Perm, B-hepatiitti - Moskova tai Kuuba . Kolmen kuukauden ikäisille lapsille, ei aikuisille.

Monovacciinit:

Rekombinantti hepatiitti B -rokote (rDNA) . Rokote virushepatiitti B:n ehkäisyyn. Serum Institute of India Ltd, Intia. Rekisteröintitodistus LS-001140. Valmiin annostelumuodon valmistaja: Serum Institute of India Ltd. Pakkaus ja pakkaus: Intia tai Venäjä. Laadunvalvonta: Intia tai Venäjä. Farmaseuttinen aine: Intia. Lapsille vuoden iästä alkaen ja aikuisille.

Engerix B. Rekombinantti hepatiitti B -rokote. JSC GlaxoSmithKline Trading, Venäjä. Rekisteröintitodistus П N011718/01. Valmiin annostelumuodon valmistaja: GlaxoSmithKline Biological S.A., Belgia. Pakkaus ja pakkaus: Belgia tai Moskovan alue. Laadunvalvonta: Venäjä tai Belgia. Farmaseuttinen aine: Belgia. Vastasyntyneille ja aikuisille.

Regevak V. Hepatiitti B -rokote, rekombinantti hiivaneste. JSC "Binnopharm", Venäjä. Rekisteröintitodistus P N003741/01. Kaikki tuotantovaiheet ovat Zelenogradissa. Farmaseuttinen aine: Zelenograd. Vastasyntyneille ja aikuisille.

Hepatiitti B -rokote, yhdistelmähiiva . CJSC NPK Combiotech, Venäjä. Rekisteröintitodistus Р N000738/01. Kaikki tuotantovaiheet ovat Moskovassa. Farmaseuttinen aine: Moskova. Vastasyntyneille ja aikuisille.

Euwax V. Rekombinantti hepatiitti B -rokote. LG Kem, Ltd., Korea. Rekisteröintitodistus P N011073. Kaikki tuotantovaiheet ovat Koreassa. Farmaseuttinen aine: Korea. Lapsille vuoden iästä alkaen ja aikuisille.

Rokotteen käyttö

Rokotussuunnitelma hepatiitti B -virusrokotteella

Hepatiitti B -rokote annetaan yleensä vastasyntyneille ja aikuisille kahdessa, kolmessa tai neljässä annoksessa. Rokotukselle ei ole vähimmäisikää. Yleisin hoito-ohjelma sisältää kolme injektiota useiden kuukausien aikana. Toinen injektio tulee antaa aikaisintaan kuukauden kuluttua ensimmäisestä, viimeinen injektio tulee antaa vähintään kaksi kuukautta toisesta, mutta aikaisintaan neljä kuukautta ensimmäisestä.

Hemodialyysipotilaille rokote annetaan neljä kertaa kaksinkertaisena annoksena interdialyysipäivänä , koska vasta-aineet häviävät osittain toimenpiteen luonteen vuoksi. Tässä tapauksessa tarvitaan kvantitatiivinen indikaattori immuunivasteen tasosta. Tällaisille potilaille tehdään myös säännöllinen uusintarokotus, kunnes saadaan immuunivaste tai potilas julistetaan immuuniksi rokotukselle kolmen toistetun rokotuksen jälkeen. Uudelleenrokotuksella tarkoitetaan rokotteen ottamista uudelleen käyttöön immunisaatiojakson jälkeen. Hemodialyysissä uusintarokotus suoritetaan 2 kuukauden kuluttua neljännestä rokotuksesta ja anti-HBs-testi, jos se on alle 10 mIU / ml. Mittaa sitten 2 kuukauden kuluttua uudelleen B-hepatiittivasta -aineiden tiitteri .

Rokotteen immunogeenisyys ja immuunivaste rokotukselle

1-4 kuukautta ensimmäisen kolmen rokotuksen jälkeen voidaan ottaa verinäyte riittävän immuunivasteen määrittämiseksi. Verinäyte mitataan B-hepatiittiviruksen HbsAg-vasta-ainetasoksi, joka tunnetaan nimellä anti-HbsAg, yli 100 mIU. /ml. Samanlainen täydellinen vaste havaitaan noin 85-90 %:lla henkilöistä. [8] Vasta-ainetasoa 10–100 mIU/ml pidetään huonona vasteena, ja tällaisten henkilöiden tulisi saada yksi tehosteannos rokotetta ilman uudelleentestausta. [8] On suositeltavaa tutkia henkilöt, jotka eivät ole antaneet immuunivastetta (vasta-ainetaso (anti-HBsAg) alle 10 mIU/ml), jotta voidaan sulkea pois hepatiitti B tai sen esiintyminen aiemmin, toista hoitojakso kolme rokotusta toisen kurssin jälkeen - lisätutkimus 1-4 kuukauden kuluttua. Henkilöt, jotka eivät saa immuunivastetta toiselle rokotuskierrokselle, saattavat tarvita suuremman annoksen rokotetta tai ihonsisäistä injektiota. [9] Ne, jotka eivät vieläkään reagoi, tarvitsevat hepatiitti B -immunoglobuliinia (IgHB), jos heillä on infektioriski. [8] Heikko immuunivaste liittyy pääasiassa yli 40-vuotiaiden rokotettujen ikään, ylipainoon ja tupakointiin, [10] havaitaan alkoholisteilla, erityisesti alkoholismin etenemisen yhteydessä. [11] Immunosuppressiivista hoitoa tai munuaisdialyysihoitoa saavien potilaiden immuunivaste saattaa olla riittämätön ja he tarvitsevat suurempia rokoteannoksia tai rokotteen antoa useammin. [8] Ainakin yksi tutkimus viittaa siihen, että hepatiitti B -rokote oli vähemmän tehokas HIV-positiivisilla potilailla. [12] Rokotteen valmistajat väittävät, että se suojaa B-hepatiittia vastaan ​​myös D-hepatiittia vastaan, joka ei kehity ilman B-virusta.

Rokotuksen jälkeisen immuniteetin kesto

Vaikka hepatiitti B -rokotteen uskottiin alun perin antavan rajoitetun immuniteetin, tämän ei enää uskota olevan näin. Erityisesti alkuperäisissä raporteissa todettiin, että rokotukset antoivat tehokkaan suojan viidestä seitsemään vuodeksi, [13] mutta myöhemmin kävi selväksi, että pitkäaikainen immuniteetti liittyy immunologiseen muistiin, joka ylittää rekisteröidyt vasta-ainetasot ja siten myöhemmät serologiset testaukset. ja toistuvien rokoteannosten käyttöönottoa ei vaadita onnistuneesti rokotetuilta immunokompetenteilta yksilöiltä. [14] Rokote antaa suojan 85–90 %:lle ihmisistä. Jonkin ajan kuluttua ja kokemuksen kertyessä suojan todettiin olevan vähintään 25 vuotta vanhoja niillä henkilöillä, jotka antoivat ensimmäisellä kurssilla riittävän alkuvasteen. [15] Yhdistyneen kuningaskunnan ohjeiden mukaan ensimmäisille rokotteille, jotka tarvitsevat lisäsuojaa (kuten terveydenhuollon työntekijöille), tulisi antaa yksi annos joka viides vuosi. [8] .

Tehokkuus- ja turvallisuuskysymykset

Suositeltavat rokotetut populaatiot

Tällä hetkellä monissa maissa vastasyntyneet rokotetaan rutiininomaisesti hepatiitti B -infektiota vastaan. Viralliset tilastot osoittavat, että maissa, joissa hepatiitti B -tartuntataso on korkea, vastasyntyneiden rokottaminen ei ainoastaan ​​vähentänyt tartuntariskiä, ​​vaan myös vähentänyt huomattavasti maksasyövän ilmaantuvuutta . Se raportoi erityisesti Taiwanista, jossa hepatiitti B -rokotusohjelman käyttöönotto maassa johti hepatosellulaarisen karsinooman ilmaantuvuuden vähenemiseen lapsilla. [16] Kaikkia kuutta rokotetta suositellaan lapsille, jotka ovat syntyneet äideillä, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio. Vastasyntyneet rokotetaan hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg) 48 tunnin sisällä, mahdollisimman pian syntymän jälkeen, ja he saavat hepatiittiruiskeen. B-immunoglobuliini (IgGB). [17]

Monissa maissa hepatiitti B -rokotus vaaditaan lääkintä- ja laboratoriohenkilöstöltä.

Jotkut hostellit vaativat myös tällaisia ​​rokotuksia. [kahdeksantoista]

Hepatiitti B -rokotteen turvallisuus

Virallisten lääkevalmisteiden ja rokotevalmistajien edustajat sanovat valtavaan tilastoaineistoon perustuen, että rokotteen (erityisesti Engerix B) käyttöönottoon liittyvät sivuvaikutukset ovat yleensä lieviä ja nopeasti ohimeneviä, ja kolmasosa rokotetuista aikuisista ei huomaa niitä kaikki sivuvaikutukset. Yleisimmät paikalliset reaktiot: lievä arkuus pistoskohdassa 1-2 päivän ajan (23 % rokotetuista), ihon paksuuntuminen pistoskohdassa (8 %). Yleisimmät yleisreaktiot ovat heikkous (15 %) ja päänsärky (9 %). Rokotteen annoksen (2,5–40 µg) ja sivuvaikutusten vakavuuden välillä ei havaittu korrelaatiota. Sivuvaikutusten lukumäärää ja vakavuutta on taipumus vähentää jokaisen rokotteen käyttöönoton yhteydessä; näin ollen 46 %, 60 % ja 65 % terveistä rokotetuista henkilöistä vastasi negatiivisesti kysymykseen siitä, oliko heillä sivuvaikutuksia ensimmäisen, toisen ja kolmannen annoksen antamisen yhteydessä [19] . Aikuisten multippeliskleroositapauksista ja lasten autismista rokotuksen jälkeen saatujen raporttien yhteydessä tutkijat etsivät yhteyttä rekombinantin hepatiitti B -virusrokotteen ja näiden sairauksien välillä. Useimmat näistä tutkimuksista eivät ole havainneet merkittävää yhteyttä multippeliskleroosiin ja havaitsivat, että tällainen rokotus ei näytä lisäävän ensimmäisen MS-tautijakson riskiä lapsuudessa. [20] Toisessa tutkimuksessa [21] kuitenkin havaittiin merkittävä riskin kasvu kolmen vuoden sisällä rokotuksen jälkeen. Toisaalta näissä tutkimuksissa havaittiin metodologisia virheitä. .

Muistiinpanot

  1. ↑ Hepatiitti B -rokotteet - WHO:n kanta . Haettu 5. lokakuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 12. lokakuuta 2013.
  2. ↑ WHO | Hepatiitti B. Haettu 8. joulukuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 19. lokakuuta 2020.
  3. ↑ HBsAg CARRIAGE - Viral Hepatitis Encyclopedic Dictionary . Haettu 10. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 28. syyskuuta 2009.
  4. ↑ Virushepatiitti B. Kirjassa: Opas tartuntatautien epidemiologiaan. T.2. M., Medicine, s. 276-291.
  5. ↑ Hepatiitti B -rokotetiedot hepatiitti B -säätiöltä: Arkistoitu 28. kesäkuuta 2011 Wayback Machinessa
  6. ↑ Centers for Disease Control, USA (8. joulukuuta 2006). "B-hepatiittirokote: tietolehti" . Haettu 10. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 23. kesäkuuta 2008.
  7. ↑ Venäjällä rekisteröityjen rokotteiden luettelo . Haettu 10. kesäkuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2009.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 Rokotus- ja rokotuskomitea (2006). "Luku 18 B-hepatiitti" (PDF). Immunisation Against Infectious Disease 2006 ("Vihreä kirja") (3. painos (luku 18, tarkistettu 10. lokakuuta 2007) toim.). Edinburgh: Paperitoimisto. s. 468. ISBN 0-11-322528-8
  9. ↑ King JW, Taylor EM, Crow SD, et al. (1990). "Ihonsisäisesti ja lihaksensisäisesti annetun hepatiitti B -rokotteen immunogeenisyyden vertailu". Rev Infect Dis 12(6): 1035-43. PMID2148433 .
  10. ↑ Roome AJ, Walsh SJ, Cartter ML, Hadler JL (1993). "Hepatiitti B -rokoteherkkyys Connecticutin yleisen turvallisuuden henkilöstössä". JAMA 270(24): 2931-4. doi: 10.1001/jama.270.24.2931. PMID 8254852
  11. ↑ Rosman AS, Basu P, Galvin K, Lieber CS (1997). "Hepatiitti B -rokotteen suuren ja nopeutetun annoksen teho alkoholipotilailla: satunnaistettu kliininen tutkimus". Olen. J. Med. 103(3): 217-22. doi: 10.1016/S0002-9343(97)00132-0. PMID 9316554 .
  12. ↑ Pasricha N, Datta U, Chawla Y, Singh S, Arora S, Sud A, Minz R, Saikia B, Singh H, James I, Sehgal S (2006). "Immuunivasteet potilailla, joilla on HIV-infektio rekombinantilla hepatiitti B -virusrokotteella rokotuksen jälkeen". BMC Infect Dis 6: 65. doi: 10.1186/1471-2334-6-65. PMID 16571140 .
  13. ↑ Krugman S, Davidson M (1987). "Hepatiitti B -rokote: immuniteetin keston näkymät." Yale J Biol Med 60(4): 333-339. PMID 3660859 .
  14. ↑ Gabbuti A, Romanò L, Blanc P, et al (2007). "Hepatiitti B -rokotteen pitkäaikainen immunogeenisyys italialaisten terveiden nuorten kohortissa". Rokote 25(16): 3129-32. doi:10.1016/j.vaccine.2007.01.045. PMID 17291637 .
  15. ↑ Van Damme P, Van Herck K. Katsaus pitkän aikavälin suojasta hepatiitti A- ja B-rokotteen jälkeen//Travel Med Infect Dis. 2007 maaliskuu;5(2):79-84 PMID 17298912
  16. ↑ Chang MH, Chen CJ, Lai MS, Hsu HM, Wu TC, Kong MS, Liang DC, Chau WY, Chen DS (1997). "Yleinen hepatiitti B -rokotus Taiwanissa ja maksasolusyövän ilmaantuvuus lapsilla. Taiwanin lapsuuden hepatoomatutkimusryhmä. N Engl J Med 336(26): 1855-9. doi:10.1056/NEJM199706263362602. PMID 9197213 .
  17. ↑ "Kattava immunisointistrategia hepatiitti B -virusinfektion leviämisen poistamiseksi Yhdysvalloissa: ACIP:n suositukset, osa 1: Imeväisten, lasten ja nuorten immunisointi". MMWR 54 (RR-16): 12. 23. joulukuuta 2005. Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 Wayback Machinessa PMID 16371945
  18. ↑ Rokotuksia ja rokotuksia käsittelevä sekakomitea (2006). "Luku 12 Terveydenhuollon ja laboratoriohenkilöstön rokotus - B-hepatiitti" (PDF). Immunization Against Infectious Disease 2006 ("The Green Book") (3. painos). Edinburgh: Paperitoimisto. s. 468. ISBN 0-11-322528-8 .
  19. ↑ Elagin R.I. Engerix B -rokotteen käytön tulokset ja näkymät hepatiitti B -virusinfektion ehkäisyyn . Consilium Medicum (2001). Haettu 26. marraskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 6. elokuuta 2019.
  20. ↑ Mikaeloff Y, Caridade G, Rossier M, Suissa S, Tardieu M (2007). "Hepatiitti B -rokotus ja lapsuudessa alkavan multippeliskleroosin riski". Arch Pediatr Adolesc Med 161(12): 1176-82. doi:10.1001/archpedi.161.12.1176. PMID 18056563 .
  21. ↑ Hernán MA, Jick SS, Olek MJ, Jick H (2004). "Rekombinantti hepatiitti B -rokote ja multippeliskleroosin riski: tulevaisuuden tutkimus". Neurology 63(5): 838-42. PMID 15365133 .